Кокаин (бензоилметилэкгонин) - алкалоид, добываемый из листьев растения Erythroxylon, кустарника, произрастающего в горах Анд на западе Южной Америки. При обработке соляной кислотой он превращается в гидрохлоридную соль кокаина, которая легко растворяется в воде в течение 0,4 секунды. Температура его плавления составляет 195 C.

Гидрохлорид кокаина представляет собой белый (или слегка желтоватый/бежевый/кремовый) порошок или порошок с бесцветными игольчатыми мелкими кристаллами без какого-либо запаха или иногда со слабым неспецифическим запахом. Порошок имеет горький вкус; он обладает способностью омертвлять слизистую оболочку при контакте.

На рынке кокаин представлен в следующих формах: раствор гидрохлорида кокаина (4%), твердая форма (мелкий порошок или порошок в виде «камней» с мелкими кристаллами), форма линимента «кока-паста» с мягкими агрегатами (результат первичной экстракции листьев коки). Особая форма кокаина, известная как «крэк», представляет собой «свободную основу» и имеет более высокую температуру плавления. Поэтому его часто используют для курения. «Спидбол» - это смесь крэка и героина в различных пропорциях и концентрациях, используемая интраназально.

Фармакокинетика.​

Кокаин в основном метаболизируется печеночными и кишечными карбоксилэстеразами, бутирилхолинэстеразами сыворотки крови и CYP450 3A4, в результате чего образуются следующие метаболиты: метиловые эфиры экгоина (до 15 %), метилекгоил (до 60 %) и бензоил экгоин (до 80 %). Менее 10 % кокаина метаболизируется путем N-деметилирования в норкокаин, который является метаболитом кокаина со значительной фармакологической активностью. От 1 до 5 % кокаина вообще не метаболизируется и выводится с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения гидрохлорида кокаина составляет 0,5-1,5 часа, а период полувыведения его метаболитов - около 3-5 часов. Биодоступность кокаина превышает 90 % при внутривенном или ингаляционном (курение) употреблении. При интраназальном применении его биодоступность достигает лишь 80 %, при пероральном - до 20 %. Объем распределения составляет 2,7 л/кг, и около 90 % кокаина связывается с белками плазмы.

Механизм действия.​

Кокаин оказывает комплексное воздействие на периферическую симпатическую систему и центральную нервную систему. Основные центральные эффекты кокаина достигаются за счет блокирования обратного захвата нейронами моноаминов (конкурентное связывание с моноаминовыми транспортерами) в пресинапсе, что приводит к накоплению нейромедиаторов в синаптических щелях (в основном дофамина, норадреналина и серотонина). Местный анестезирующий эффект кокаина связан с конкурентным блокированием быстрых потенциал-зависимых натриевых каналов периферической нервной системы, снижая скорость поляризации и амплитуду потенциала действия, тем самым временно нарушая проведение нервного импульса.

Способ применения и дозы.​

Расчет интраназальных доз производится по весу с учетом градации выраженности и продолжительности эффектов:

1. Низкая - 0,3 мг/кг.

2. Средняя - 0,9 мг/кг.

3. Высокая - 1,5 мг/кг.

Чем выше дозировка, тем сильнее выражены побочные эффекты. При таком способе применения часто повреждается слизистая оболочка полости носа и ротоглотки, что приводит к краткосрочным побочным эффектам, связанным с ринитом, синуситом, воспалением околоносовых пазух, и долгосрочным, связанным с перфорацией носовой перегородки, гнойными заболеваниями ЛОР-органов.

Поэтому очень важен правильный уход за полостью носа и рта, который включает в себя промывание специальными растворами, использование кремов, дыхательную гимнастику, орошения специальными назальными спреями. Проявление действия кокаина при таком способе применения составляет до 5 минут, пик эффектов и плато - до 30 минут, общая продолжительность действия - 70-90 минут.

Настоятельно рекомендуется внутривенно использовать только чистые или очищенные растворы, в идеале - раствор кокаина гидрохлорида 40 мг/мл. К наиболее частым осложнениям данного способа применения относятся флебиты или тромбофлебиты, которые требуют специальной консервативной терапии с использованием кремов, венотоников и иногда антикоагулянтов, а также специальных инструментальных ультразвуковых методов обследования.

При пероральном применении дозировка кокаина обычно составляет 2-2. 5 мг/кг, учитывая низкую биодоступность. Пероральный прием предполагает использование желатиновых капсул, содержащих кокаин или гидрохлорид кокаина, растворенный в воде (желательно теплой) в определенной дозировке за один прием. При таком способе применения эффекты гораздо менее выражены, но их продолжительность может быть более длительной. Метод ингаляции подходит для крэка. Эффект наступает мгновенно, как и при внутривенном введении, однако его продолжительность остается небольшой.

Клиническая картина интоксикации, вызванной употреблением кокаина:​

1. Эйфория и ощущение повышенной энергии;

2. Длительное бодрствование;

3. Грандиозные идеи или действия;

4. Жестокое или агрессивное поведение;

5. Предвзятое отношение к подтверждению;

6. Лабильность настроения;

7. Поведение, характеризующееся повторяющимися стереотипами,

8. Слуховые, зрительные или тактильные иллюзии;

9. Искажение личности

Кроме того, для постановки диагноза у людей, употребляющих кокаин, должно быть не менее двух из следующих признаков:

1. Тахикардия;

2. Артериальная гипертензия;

3. Потливость и лихорадочный озноб;

4. Тошнота или рвота;

5. Мышечная слабость;

6. Боль или дискомфорт за грудиной;

7. Психомоторное возбуждение;

8. Расширение зрачков.

Симптомы кокаиновой интоксикации в основном включают признаки осложнений со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем. Нарушения дыхания развиваются реже.

Сердечные расстройства: при приеме малых доз наиболее распространены гипертония и тахикардия. Возможна также начальная брадикардия, обусловленная повышением парасимпатического тонуса. Аритмии (часто суправентрикулярные) могут быть вызваны симпатическим кризом или блокадой быстрых натриевых каналов. Ишемия и инфаркт миокарда вызываются спазмом коронарных сосудов, который достигает максимума через 30 минут после интраназального употребления кокаина и совпадает с пиком концентрации наркотика в крови. Дальнейший спазм коронарных сосудов может развиться через 90 минут, что связано с накоплением метаболитов кокаина. Повышение агрегации тромбоцитов приводит к образованию тромбов в коронарных сосудах. Кроме того, повышается потребность миокарда в кислороде. Редким осложнением является разрыв аорты.

Осложнения со стороны центральной нервной системы: судороги наблюдаются у 2-10 % пациентов, поступающих в больницы с кокаиновой интоксикацией. Обычно судороги развиваются через 1,5 часа после интоксикации, но в некоторых случаях судороги возникают через 12 часов. Возможны случаи преходящих нарушений мозгового кровообращения, ишемического инсульта, геморрагического инсульта, субарахноидального кровоизлияния.

Осложнения со стороны дыхательной системы: при курении кокаина в редких случаях наблюдаются пневмоторакс, пневмомедиастинум, некардиогенный отек легких.

Осложнения, связанные с употреблением кокаина.​

Наиболее распространенными симптомами передозировки являются следующие.

1. Интенсивная головная боль (локализованная или нелокализованная, часто пульсирующая), возникающая через 10-30 минут после употребления и продолжающаяся более получаса, часто сопровождающаяся тошнотой и рвотой.

2. Боль за грудиной, дискомфорт в левом подреберье, в области грудной клетки слева, иррадиация боли влево, в левую верхнюю конечность, левую ключицу, снижение поверхностной чувствительности в левых отделах.

3. Панические атаки, психозы, тревога, деперсонализация/дереализация.

4. Увеличение частоты пульса более 110 в минуту, повышение артериального давления более 140/95 мм рт. ст.

5. Повышение температуры тела более чем на 37,5 С и гипертермия, длящаяся более одного часа после применения.

6. Мелкий тремор, судороги, нарушение сознания вплоть до комы.

7. Острый коронарный синдром.

8. Внезапная сердечная смерть.

9. Серотониновый синдром.

Взаимодействие кокаина с другими веществами, противопоказания к применению.​

Правило «не-АДИОС»:

Безалкогольные - не рекомендуется употреблять с алкоголем.

Недиссоциативные - не рекомендуется использовать с диссоциативными препаратами.

Non-iMAO - не рекомендуется использовать с ингибиторами моноаминоксидазы.

Non-Opiates - не рекомендуется использовать с агонистами опиоидных рецепторов.

Нестимуляторы - не рекомендуется использовать со стимуляторами.

1. При совместном употреблении кокаина с препаратами из группы ингибиторов ФДЭ-5 повышается риск развития побочных эффектов обоих веществ. Наиболее распространенные побочные эффекты: сильная головная боль спастического характера, тошнота. Частота развития тяжелых критических состояний низкая.

2. При употреблении кокаина вместе с марихуаной существует риск возникновения повышения артериального давления, головной боли, мелкого тремора, сухости во рту. Вероятность развития тяжелых критических состояний низкая.

3. При употреблении кокаина с нейролептиками/транквилизаторами высок риск нивелирования основных эффектов кокаина. Вероятность развития тяжелых критических состояний низкая (в случаях, когда нет противопоказаний к приему нейролептиков).

4. Не рекомендуется употреблять кокаин во время лечения антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми препаратами, гормональными средствами, антикоагулянтами.

5. Не рекомендуется употреблять кокаин во время любых хирургических манипуляций, а также в период до и после них в течение определенного периода (период определяется индивидуально).

6. Не рекомендуется употреблять кокаин, если у вас диагностированы какие-либо заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени, легких, центральной нервной системы.

7. Не рекомендуется употреблять кокаин во время беременности и кормления грудью.

Время обнаружения кокаина:​

1. Примерный срок обнаружения кокаина в моче после однократного употребления составляет 2-3 дня, систематического употребления - до 10 дней (сроки варьируются в зависимости от многих факторов).

2. Приблизительный срок обнаружения кокаина в сыворотке крови составляет 1-36 часов.

3. Примерный срок обнаружения кокаина в слюне - до 24 часов, в волосах - до 90 дней.

4-фторамфетамин.​

(4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamphetamine, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) - новое психоактивное вещество класса амфетаминов, высокоактивный эмпатоген с эйфорическими эффектами, которые считаются менее интенсивными, чем у MDMA, и более интенсивными, чем у амфетамина, с последующей умеренной стимуляцией на период от 4 до 10 часов. Впервые он был обнаружен в Германии в ходе судебно-медицинской экспертизы в 2003 году, а к 2010 году его уже выявили в 12 других европейских странах, как в ходе судебно-медицинских исследований, так и в некоторых клинических исследованиях потребителей психостимуляторов. Примечательно, что новейшая химическая структура 4-FA отличается от той, которая упоминалась в более ранних исследованиях 1980-х годов.



Молекула 4-фтор-амфетамина содержит фенетиламиновое ядро и фенильное кольцо, которое связано с аминогруппой через этильную группу и дополнительную замещенную метильную группу. Учитывая тот факт, что 4-фторамфетамин непосредственно относится к классу фторированных аналогов амфетамина, он также имеет порошкообразный вид с низкой и умеренной гигроскопичностью и склонностью к образованию камней. Цвет вещества обычно светло-желтый, бежевый, кремовый, резкий на вкус, но имеет слегка насыщенный запах, отличный от амфетамина.

Фармакокинетика и фармакодинамика.​

Данных о фармакокинетике 4-ФА недостаточно в связи с его низкой популярностью на рынке. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа. После однократного приема вещества в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 195 (155-316) нг/мл, а концентрация вещества в сыворотке крови через 12 часов после приема составляет в среднем 85 нг/мл. Учитывая тот факт, что 4-ФА в основном выводится с мочой, было проведено исследование, в котором определялась концентрация вещества в этом биологическом материале. После перорального приема стандартной дозы 4-фторамфетамина определяемая концентрация вещества присутствует в моче в течение 12 часов и находится в диапазоне 0,7-38 мг/л. Максимальная концентрация в моче достигается, в среднем, через 4 часа после приема.

На данный момент идентифицировано только 3 метаболита 4-фтор-амфетамина (в экспериментах они были обнаружены в низких концентрациях): первый - основной, второй - диастереомер 4-фтор-амфетамина, третий - гидроксилированный 4-фтор-амфетамин, который был конъюгирован, и его кривая концентрация-время совпадает с кривой 4-ФА. Таким образом, можно предположить, что 4-ФА имеет два пути метаболизма после перорального приема.

При проведении ЖХ-МС/МС 4-ФА можно обнаружить в слюне через 12 часов. Концентрация вещества в слюне через это время выше, чем в сыворотке, и составляет 403 нг/мл, а максимальная концентрация в слюне достигается через 1,25 часа. Медиана летальной дозы для этого вещества варьируется от 40 до 55 мг/кг. Период полувыведения вещества из сыворотки крови составляет в среднем 8,4 часа; учитывая значительные различия в концентрациях, при изучении констант соотношения концентраций в слюне и сыворотке крови экспоненциальная регрессия периода полувыведения не проводилась.

Имеются доказательства перекрестной реактивности при положительных тестах на амфетамин и МДМА, при этом только 4-FA присутствует во всех скринингах CEDIA DAU, где его среднее значение составляет 307 нг/мл при отсекающей концентрации 250 нг/мл. Кроме того, анализ, проведенный компанией Abbott TDx, дает некоторое подтверждение этим данным. Кинетика 4-FA изучалась даже в ушной сере (что является одним из важных этапов медицинского обследования наряду с исследованием наличия психоактивного вещества в волосах и ногтях для определения времени употребления). Так, через 1 час после перорального приема 150 мг 4-ФА его концентрация в ушной сере достигает в среднем 1,52 нг/мг. Время обнаружения вещества в ушной сере может достигать 7 дней.

Фармакодинамическая активность 4-фторамфетамина состоит из классического каскада амфетаминов, включающего высвобождение NE, DA и 5-HT в мозге и ингибирование их обратного захвата. Было доказано, что 4-ФА наиболее сильно индуцирует высвобождение NE, затем DA и 5-HT (EC50 <50, <200 и <1000 нМ, соответственно). Аналогичный эффект наблюдался и при ингибировании обратного захвата этих нейромедиаторов (значения IC50 для NE, DA и 5-HT составляли <0,4, <4 и <20 М, соответственно). В экспериментальных исследованиях было доказано, что влияние 4-ФА на дофаминергическую систему в ядре аккумбенса гораздо выше, чем на серотонинергическую. Так, в присутствии 4-ФА в дозе 1 мг/кг у крыс уровень ДА повышался на 300 %, а уровень 5-HT только на 30 %. В стриатуме уровень ДА увеличивался до 800 %.

Клинические эффекты применения.​

В исследованиях Brunt и Linsen сообщается, что после приема 4-FA пользователи отмечают различные эффекты, в основном связанные с принадлежностью вещества к группе амфетаминов. Чаще всего симптомы интоксикации 4-FA включают: снижение аппетита, сухость слизистых оболочек, потливость, мидриаз, покалывание в теле, трудности с координацией, бруксизм, повышение энергии и прилив сил, трудности с координацией, гиперактивность и повышение температуры тела.

Кроме того, возможны психологические эффекты, такие как выраженная эмпатогенность, ощущение счастья и радости, восполнение энергии. Нежелательные эффекты состоят из классических симптомов употребления психостимуляторов: тремор, спутанность сознания, возбуждение в состоянии покоя, нарушение зрения, тахикардия, повышение артериального давления, тахипноэ, головная боль, дисфагия, тошнота, рвота, синкопация, боль или дискомфорт в животе, очень редко слуховые или зрительные иллюзии или галлюцинации.

На данный момент существует лишь несколько статей, описывающих случаи острой токсичности 4-фтор-амфетамина. Представлен один из клинических случаев, пациент с острой интоксикацией с лабораторно подтвержденным присутствием вещества (концентрация в моче 64 мг/л). Пациент получал интенсивную терапию в отделении интенсивной терапии по поводу кардиогенного шока. Была проведена инвазивная вентиляция легких, пациент восстановился в течение двух недель и был выписан из больницы в удовлетворительном состоянии. Второй клинический случай был связан с серотониновым синдромом после приема 200 мг 4-ФА. Он поступил в отделение интенсивной терапии через 4 часа с симпатомиметическими эффектами: выраженным возбуждением, гиперрефлексией, мидриазом, диафорезом, тахикардией, повышением температуры тела до 41,4 С. После погружения в ледяную воду, интенсивной терапии он был выписан из больницы на следующий день с улучшением.

Способ применения, дозы, взаимодействие.​

Рекомендуется применять преимущественно перорально, используя желатиновые капсулы. Рекомендуется не принимать пищу в течение 2 часов и начать прием ингибиторов протонной помпы (омепразола) за 1 день до применения. Легкая пероральная доза составляет 0,5-0,9 мг/кг, и всегда рекомендуется начинать с минимальных доз. Средняя доза вещества составляет 0,9-1,4 мг/кг, высокой дозой считается любая доза, превышающая 1,4 мг/кг. Другой метод - интраназальное введение. Средняя доза для этого метода составляет 0,3-0,5 мг/кг. Начало действия вещества наступает в течение 30 минут с тенденцией к усилению эмпатогенного состояния, слабой эйфории, классическим эффектам психостимуляторов.

В начальной стадии могут наблюдаться тошнота, диспепсия, дискомфорт в верхней части живота и груди, затем симптомы полностью нивелируются. Продолжительность эффекта составляет 3-6 часов с плавным переходом к постэффекту, который может длиться в течение суток.

Низкий риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: бензодиазепины, SSRI, MDMA.

Средний риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: грибы, ЛСД, ДМТ, мескалин, 2С-х, каннабис, кетамин, кокаин, метоксетомин, кофеин, алкоголь, ГОМК.

Высокий риск: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.

Крайне опасно использовать 4-фторамфетамин вместе с αMT, трамадолом, другими агонистами опиоидных рецепторов, ингибиторами МАО.

Аннотация.​

Бупропион, также известный под торговым названием Wellbutrin, - широко распространенный аминокетоновый антидепрессант, назначаемый в основном для лечения большого депрессивного расстройства и отказа от курения. Он также часто используется в качестве дополнительного препарата в тех случаях, когда антидепрессант первой линии - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) - дает "неполный ответ". Не следует путать с бупренорфином или буспироном.

В отличие от других антидепрессантов, бупропион обладает рядом уникальных свойств, в том числе способностью улучшать симптомы гиперсомнии и усталости, не вызывая сексуальной дисфункции или увеличения веса. Однако терапия бупропионом была связана с преходящим, бессимптомным повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке крови и редкими случаями клинически явного острого повреждения печени.

В целом, бупропион является высокоэффективным препаратом для лечения депрессии и поддержки отказа от курения, обладающим уникальными свойствами, которые отличают его от других антидепрессантов. Однако перед применением этого препарата важно знать о возможных побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях.

В этой статье представлен полный обзор бупропиона: общая информация, физико-химические свойства, фармакология при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, токсичность и потенциал вреда, названия, цены и примерная дозировка, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она, заключение.

Общая информация о бупропионе [1, 2].​

Другими синонимами Бупропиона являются: Амфебутамон; Амфебутамон; Амфебутамонум; Амфебутамона; (+-)-Бупропион; Элонтрил; Веллбатрин; Зибан; AMFEBUTAMONE HCl; альфа-(терт-бутиламино)-м-хлорпропиофенон

Название бупропиона по ИЮПАК: 2-(терт-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он

CAS номера: 34911-55-2 (±)-Бупропион; 144445-76-1 (-)-Бупропион; 144445-75-0 (+)-Бупропион; 34841-39-9 BUPROPION

Торговые названия: Wellbutrin, Aplenzin, Budeprion, Buproban, Forfivo, Zyban, Bupron, Bupisure, Bupep, Smoquite, Elontril, Buxon.

Физико-химические свойства бупропиона [1, 2, 3].​

Молекулярная формула C13H18ClNO

Молекулярная масса 239,74

Температура кипения 334,8±27,0 °C при 760 мм рт. ст.; 52 °C при 0,005 мм рт. ст.

Температура плавления 233-234 °C

Растворимость: В воде 140 мг/л при 25 °C (эст.); в метаноле, этаноле, ацетоне, эфире, бензоле.

Цвет/форма: бледно-желтое масло; порошок с горьким вкусом.

Очень гигроскопичен и подвержен разложению.

Структура бупропиона.

Общие сведения о бупропионе при рекреационном использовании и фармакология [1, 4-9].​

Бупропион, первоначально синтезированный Нариманом Мехтой из компании Burroughs Wellcome (ныне GlaxoSmithKline) в 1969 году, получил патент США в 1974 году. Он был одобрен FDA в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 года и продавался под названием Wellbutrin. Однако из-за высокой частоты судорог при рекомендованной дозе 400-600 мг/день препарат был снят с производства в 1986 году. Позже выяснилось, что риск возникновения судорог зависит от дозы, и в 1989 году бупропион был вновь выведен на рынок с более низкой максимальной рекомендованной суточной дозой 450 мг/день. В отличие от других известных антидепрессантов, бупропион имеет уникальную химическую структуру и не ингибирует моноаминоксидазу или серотониновый транспортер. Вместо этого бупропион обладает избирательной активностью в отношении дофаминовых и норадреналиновых рецепторов, что обусловливает его стимулирующее действие на ЦНС и делает его потенциальным препаратом для злоупотребления. Также было установлено, что бупропион обладает слабой амфетаминоподобной активностью, особенно при ингаляциях или инъекциях. Однако он может снижать судорожный порог и представляет риск возникновения судорог при сочетании с другими препаратами или веществами, снижающими судорожный порог. Также было доказано, что бупропион повышает артериальное давление и усугубляет уже существующую гипертонию. В клинических исследованиях среднее повышение систолического артериального давления, связанное с приемом бупропиона, составило 1,3 мм рт. ст. и не увеличило частоту таких событий, как инсульт или инфаркт, у курильщиков с ССЗ.

Эффекты и симптомы применения бупропиона [4, 7].
Бупропион известен тем, что вызывает крайне неприятные и потенциально опасные эффекты, особенно при злоупотреблении высокими дозами. В настоящее время компания Axsome Therapeutics, Inc. разрабатывает комбинацию декстрометорфана гидробромида и бупропиона гидрохлорида в фиксированной дозировке (под названием AUVELITYTM), которая была одобрена в США в августе 2022 года для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых, а также возбуждения при болезни Альцгеймера и прекращения курения. Декстрометорфан является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и агонистом рецепторов сигма-1, а бупропион - аминокетоном и ингибитором CYP2D6, который повышает биодоступность декстрометорфана.

Физические эффекты:
Стимуляция - NDRI-активность бупропиона делает его стимулирующим веществом.

Спонтанные физические ощущения - Этот эффект обычно слабый. Его можно описать как легкое и приятное мягкое или резкое покалывание с теплом, исходящим от тела, в соответствии с другими веществами со схожей фармакологией.

Судороги - вероятность этого эффекта возрастает пропорционально дозе.

Увеличение частоты сердечных сокращений

Повышение кровяного давления

Расширение зрачков

Подавление аппетита

Тошнота

Тактильные галлюцинации - этот эффект обычно проявляется только при высоких дозах.

Подавление терморегуляции

Зрительные эффекты:
Внешние галлюцинации

Люди-тени

Дрейфующие

Улучшение распознавания образов

Трейсеры

Подавление остроты зрения

Когнитивные эффекты:
Делирий - возникает при высоких или очень высоких и/или необоснованных дозах и является следствием антагонизма бупропиона к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам (nAChRs). В отличие от других делириантов, этот эффект может быть очень болезненным и от него трудно избавиться из-за способности бупропиона удерживать пользователя в сознании, в отличие от таких делириантов, как дифенгидрамин.

Паранойя

Расторможенность - возникает в основном при рекреационных дозах.

Бредовые идеи - этот эффект обычно проявляется только при очень высоких дозах.

Тревога - Бупропион вызывает большее беспокойство, чем другие стимуляторы.

Мания - Бупропион повышает риск маниакальных эпизодов у людей, страдающих биполярным расстройством.

Повышение мотивации - обычно это выражается в том, что вы становитесь более разговорчивым, непоседливым или проявляете повышенный интерес к задачам. Этот эффект слабо выражен по сравнению с амфетаминами или метилфенидатами.

Потенцирование сновидений - по отзывам, прием бупропиона может приводить к диким, ярким и реалистичным сновидениям, обычно линейным и очень захватывающим, почти как увлекательное приключение. Также кажется, что от сна до пробуждения прошло гораздо больше времени, чем на самом деле. Также легче вспоминать сны. Следовательно, бупропион может также препятствовать засыпанию, но это можно спокойно компенсировать мелатонином. Этот эффект, вероятно, обусловлен антагонистическим действием на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.

Искажение времени - проявляется в виде расширения времени. Такой отрезок времени, как двадцать минут, может показаться, что прошло до восьми часов. Это происходит при неоправданно высоких дозах.

Повышение восприятия музыки

Усиление погружения

Когнитивная эйфория - эйфория, вызываемая бупропионом, обычно легкая, но у некоторых людей, по некоторым данным, она вызывает сильную эйфорию наравне с амфетамином.

Раздувание эго

Дисфория - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за его делириозного действия.

Усиление новизны

Подавление речи - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за делириозного действия.

Повышенное чувство юмора

Повышение либидо - Бупропион иногда назначают off-label для лечения сексуальной дисфункции, вызванной SSRI.

Подавление тяги - бупропион снижает удовольствие и, следовательно, потребность в никотине. Бупропион SR и ER, отдельно или вместе с варениклином, может использоваться для лечения табачной зависимости и пристрастия.

Слуховые эффекты:
Слуховые галлюцинации - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за делириозного действия.

Усиление слухового восприятия - звуки могут восприниматься легче или болезненнее. Обычно это не обязательно является частью делирия, но может быть.

Токсичность и возможность нанесения вреда [4, 6].
При приеме бупропиона настоятельно рекомендуется использовать методы снижения вреда, поскольку препарат может привести к судорогам. Не рекомендуется сочетать бупропион с другими веществами, снижающими судорожный порог, например с трамадолом, или принимать его во время ГАМК-эргической абстиненции. Несмотря на то что LD50 бупропиона для крыс и мышей относительно средняя, его передозировка может быть крайне опасной из-за риска моноаминовых наводнений, судорог, инфарктов или инсультов.

Уличные названия, цены и примерная дозировка [4].
Бупропион, также известный как "кокаин бедняка", является рецептурным препаратом, продающимся под торговым названием Wellbutrin. При нелегальном приобретении он может продаваться на улице по цене от 2 до 90 долларов за таблетку. Сайт StreetRX отслеживает средние уличные цены на нелегальные рецептурные препараты и сообщает, что в 2022 году стоимость велбутрина достигала 90 долларов за таблетку 150 мг.

Важно отметить, что бупропион может вызывать судороги, особенно в высоких дозах, поэтому его не следует сочетать с другими веществами, снижающими судорожный порог, например с трамадолом, или использовать во время ГАМК-эргической абстиненции. Рекомендуемая дозировка бупропиона немедленного высвобождения следующая: пороговая - 75 мг; легкая - 75-125 мг; обычная - 125-225 мг; сильная - 225-325 мг; тяжелая - 325 мг и более. Однако при тяжелом применении высок риск смерти от судорог. Продолжительность действия бупропиона варьируется: общая продолжительность - 8-12 часов, начало действия - 40-60 минут, пик эффекта - 90 минут, отход - 5-8 часов, последействие - 1-2 дня.

Опасные взаимодействия [4, 8, 9].
Стимуляторы (амфетамин, лиздексамфетамин, метилфенидат, кокаин) - эта комбинация может увеличить вероятность сердечного приступа, инсульта или адренергического наводнения. Эти препараты часто по отдельности снижают порог судорог и могут оказывать аддитивный эффект при сочетании с бупропионом.

Трамадол, тапентадол или любой другой препарат или вещество, снижающее порог судорог, например декстропропоксифен или литий. - Такая комбинация может повысить риск возникновения припадков, смерти от припадков или эпилептического статуса (припадок длится более пяти минут).

Седативные препараты (алпразолам, клоназолам, диазепам, опиоиды, фенобарбитал, секобарбитал, кветиапин) - действие бупропиона маскируется седативными препаратами, такими как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и антипсихотики. Если действие седативных препаратов ослабевает раньше, чем действие бупропиона, эффект бупропиона может показаться или стать более выраженным.

Алкоголь - такое сочетание повышает риск развития нетипичных и неприятных или опасных побочных эффектов, таких как судороги, паранойя или депрессия.

DXM - Бупропион является мощным ингибитором CYP2D6, фермента, отвечающего за расщепление DXM. Это может привести к длительному действию и чрезмерному накоплению DXM в крови. Оба вещества повышают частоту сердечных сокращений, в крайних случаях панические атаки, вызванные этими веществами, приводили к более серьезным сердечным проблемам.

Каннабис - Бупропион чаще других стимуляторов вызывает тревогу, мыслительные циклы и паранойю.

Кофеин - Эта комбинация стимуляторов обычно считается ненужной и может увеличить нагрузку на сердце, а также потенциально вызвать тревогу и физический дискомфорт.

Кетамин - Сочетание амфетамина и кетамина может привести к психозам, напоминающим шизофрению, но не хуже, чем психозы, вызванные одним из этих веществ, однако это спорно. Это объясняется способностью амфетаминов ослаблять нарушение рабочей памяти, вызванное кетамином. Сам по себе амфетамин может привести к грандиозности, паранойе или соматическому бреду, практически не влияя на негативные симптомы. Кетамин, однако, приводит к расстройствам мышления, нарушению исполнительного функционирования и бреду из-за изменения концепции. Эти механизмы обусловлены повышением дофаминергической активности в мезолимбических путях, вызванным амфетамином благодаря его фармакологическому действию на дофамин, и нарушением дофаминергического функционирования в мезокортикальных путях благодаря эффекту NMDA-антагонизма кетамина. При сочетании этих двух препаратов можно ожидать преимущественно расстройства мышления наряду с позитивными симптомами.

PCP - повышает риск тахикардии, гипертонии и маниакальных состояний.

Метоксетомин - повышает риск тахикардии, гипертонии и маниакальных состояний.

Психоделики (например, ЛСД, мескалин, псилоцибин) - Бупропион значительно повышает риск развития тревоги, паранойи и мыслительных петель.

25x-NBOMe - Амфетамины и NBOMe оказывают значительное стимулирующее воздействие, что в сочетании может привести к тахикардии, гипертонии, сужению сосудов и, в крайних случаях, к сердечной недостаточности. Тревожные и фокусирующие эффекты стимуляторов также не очень хороши в сочетании с психоделиками, так как могут привести к неприятным мыслительным циклам. Известно, что NBOM вызывают судороги, а стимуляторы могут увеличить этот риск.

2C-T-x - подозревается в слабых свойствах МАОИ. Может повышать риск развития гипертонического криза.

5-MeO-xxT - Подозреваются слабые свойства МАОИ. Может повышать риск развития гипертонического криза.

DOx

aMT - aMT обладает свойствами МАОИ, которые могут неблагоприятно взаимодействовать с амфетаминами.

MAOIs - ингибиторы MAO-B могут непредсказуемо увеличивать силу и продолжительность действия фенэтиламинов. Ингибиторы МАО-А с амфетамином могут привести к гипертоническим кризам.

Легальный статус [1].
Бупропион обычно отпускается только по рецепту и не относится к контролируемым веществам на международном уровне. Однако в России он запрещен как наркотическое средство, но не потому, что сам по себе считается таковым, а потому, что является производным меткатинона. В Австралии, Франции и Великобритании единственным разрешенным применением бупропиона является отказ от курения, и непатентованных версий не существует.

Синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она [10, 11].​

Бупропион относится к классу молекул катинонов и характеризуется наличием замещенного атома хлора в R3 фенильного кольца и трет-бутиламина в аминогруппе. Катиноны - это разновидность амфетаминов, которые имеют общую амфетаминовую структуру, состоящую из фенильного кольца, связанного с аминогруппой (NH2) через этиловую цепь и дополнительный метильный заместитель в Rα. Бупропион и другие катиноны отличаются наличием кетонового заместителя на бета-углероде амфетаминового скелета, что делает их β-кето-амфетаминами.

В литературе можно найти различные методы синтеза бупропиона.

Синтез I. М-хлорбензонитрил реагирует с этиловым реактивом Гриньяра в эфире с получением м-хлорбензилэтилкетона, который бромируют в дихлорметане. Продукт реагирует с третичным бутил-амином в ацетонитриле с получением бупропионового основания. Обработка эфирного раствора основания сухой HCl дает соль.

Общая схема синтеза I Синтез 2-(терт-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она.



Синтез II бупропиона может быть осуществлен различными методами, включая синтез из м-хлорпропиофенона.

Общая схема синтеза II Синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она.

Заключение.​

Бупропион относится к классу катинонов и используется в основном как атипичный антидепрессант для лечения большого депрессивного расстройства и отказа от курения. Он выделяется на фоне других антидепрессантов благодаря своим уникальным свойствам. Однако перед применением этого препарата необходимо знать о возможных побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях. В литературе можно найти различные способы синтеза бупропиона. Впервые препарат был синтезирован Нариманом Мехта из компании Burroughs Wellcome (ныне GlaxoSmithKline) в 1969 году, в 1974 году получил патент США, а 30 декабря 1985 года был одобрен FDA в качестве антидепрессанта и представлен на рынке под названием Wellbutrin. Настоятельно рекомендуется использовать методы снижения вреда во время приема бупропиона из-за его потенциальной способности вызывать судороги. Не рекомендуется сочетать бупропион с другими веществами, снижающими судорожный порог, например с трамадолом, или принимать его во время ГАМК-эргической абстиненции. Хотя LD50 бупропиона для крыс и мышей составляет среднюю величину, его передозировка может быть невероятно опасной из-за риска наводнения моноаминов, судорог, а также инфарктов или инсультов.

Аннотация.​

Лефетамин, также известный как сантенол, - вещество, обладающее как стимулирующими, так и обезболивающими свойствами, аналогичными кодеину. Исследования показывают, что лефетамин может функционировать как частичный агонист опиоидных рецепторов. Препарат проявляет эффекты, характерные для опиатов, а также другие эффекты, связанные со стимуляторами центральной нервной системы. В этой статье представлен всеобъемлющий обзор лефетамина, включающий общую информацию, физико-химические свойства, фармакологию, дозировку, уличные названия, цену, эффекты, симптомы, токсичность, рекреационное использование, правовой статус, синтез N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамина, заключение и библиографию.

Общая информация о лефетамине [1-3].​

Другими синонимами Лефетамина являются: (-)-N,N-Диметил-1,2-дифенилэтиламин; dl-N,N-Диметил-1,2-дифенил-этиламин; N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамин; 1-Диметиламино-1,2-дифенилэтан

Название лефетамина по классификации ИЮПАК: (1R)-N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамин

CAS номера: 7262-75-1; 14148-99-3 (гидрохлорид)

Торговые названия: Lefetamina; Lefetaminum; Santenol

Физико-химические свойства лефетамина [1-4].​

Молекулярная формула C16H19N

МВт 225,33 г/моль

Температура кипения 142-147° C

Температура плавления 70,04 °C

Температура вспышки: 121,0±18,4 °C

Растворимость: Растворимость в воде 162,1 мг/л при 25 °C; DMF: 20 мг/мл; DMSO: 20 мг/мл; Этанол: 15 мг/мл; Метанол: 1 мг/мл; PBS (pH 7,2): 2 мг/мл

Цвет/Форма: Кристаллическое твердое вещество

Структура лефетамина (сантенола).



Порошок лефетамина.

Общая информация, фармакология, дозировка, торговое название, цена, действие, симптомы, токсичность, рекреационное использование Сантенола [4-7].​

Общая информация.
Лефетамин обладает химической структурой, которая позволяет ему связываться с опиоидными рецепторами и одновременно ингибировать обратный захват дофамина и норадреналина. Это обусловлено наличием функциональной группы третичного амина, которая необходима для распознавания опиоидных рецепторов, а также фенетиламинового скелета, который способствует его амфетаминоподобному действию. Сообщалось также, что препарат проявляет эффект антагониста NMDA и обладает нейротоксическими свойствами.


Фармакология.
Лефетамин - наркотик, сочетающий в себе амфетаминоподобные и опиоидные эффекты. В 1950-х годах в Японии им широко злоупотребляли. Десять человек, злоупотреблявших лефетамином, были госпитализированы, прошли тесты с налоксоном и пентазоцином и детоксикацию. Кроме того, лефетамин вводили десяти людям с острым абстинентным синдромом, вызванным опиатами, и десяти людям, прошедшим курс лечения метадоном. Результаты показали, что тесты на налоксон были положительными, а пентазоцин можно было использовать в качестве заменителя лефетамина. Лефетамин эффективно снимал симптомы опиатной абстиненции и не вызывал синдрома отмены у стабилизированных опиатных наркоманов, что позволяет предположить, что он может действовать как частичный агонист опиоидных рецепторов. Хотя тесты на налоксон, проведенные на людях, злоупотребляющих лефетамином, были положительными, эффект был слабым и наблюдался только при высоких дозах. Прием лефетамина лицами, проходящими лечение метадоном, не выявил антагонизма к опиоидным эффектам мю-типа. Таким образом, лефетамин можно считать скорее опиатом со смешанным действием, чем агонистом/антагонистом, поскольку он может взаимодействовать с различными типами опиатных рецепторов и вызывать различные клинические эффекты. В частности, мю-рецепторы опосредуют подавление опиатного абстинентного синдрома, супраспинальную анальгезию и эйфорию, в то время как сигма-рецепторы связаны с дисфорией, галлюцинациями и стимуляцией сердечно-сосудистой системы.


Дозировка, торговое название, цена.
Лефетамин, также известный как L-SPA, - синтетическое соединение с анальгетическими и противовоспалительными свойствами. Впервые он был введен в клиническую практику в Италии и Японии под торговой маркой "Сантенол". Сантенол выпускается в виде таблеток по 50 мг для приема внутрь и ампул по 60 мг для внутримышечного введения, которые также содержат лидокаин. Хотя впервые о злоупотреблении лефетамином наркоманами было сообщено в Японии в 1961 году, соответствующие испытания показали, что препарат не вызывает физической зависимости. Однако десять пациентов, злоупотреблявших лефетамином и имевших диагноз "зависимость от других специфических веществ", были госпитализированы и прошли детоксикацию в отделении по лечению наркотической и алкогольной зависимости университетской больницы "Гемелли". У мышей лефетамин вызывает двигательную гиперактивность в дозе 50 мг/кг и анальгезию в дозе 60 мг/кг. Цена (±)-Лефетамина (гидрохлорида) для лабораторного использования колеблется от 71 до 363 долларов за 1-10 мг, препарат предназначен для судебной экспертизы и исследований. ЛД50 лефетамина составляет 140 мг/кг.


Эффекты и симптомы применения сантенола.
Основные эффекты, проявляемые лефетамином:

Миоз;

Мышечная дрожь;

Запор;

Гиперакузия;

Сухость во рту и горле;

Слуховые расстройства;

Усталость, утомляемость;

Тактильные дисперсии;

Тактильная анестезия;

Возбуждение и психомоторное возбуждение;

Снижение реактивности на боль;

Быстрое протекание речи;

Апатия;

Трудность засыпания;

Транквилизация;

Маниакальное настроение;

Снижение самоконтроля.

Чтобы определить, обладает ли лефетамин антагонистической активностью в отношении центральных опиоидных рецепторов, было проведено исследование на 10 пациентах, обратившихся за опиоидной детоксикацией. Все эти пациенты были героиновыми, метадоновыми или смешанными героиново-метадоновыми наркоманами и до начала исследования находились на постоянном лечении метадоном (25-35 мг/день). Исключались диагнозы, отличные от опиатной зависимости. Пациентам вводили лефетамин (60 мг внутривенно) после не менее чем 10 дней применения метадона, а симптомы абстиненции регистрировали по шкале CANAS. Статистический анализ проводился с помощью t-теста Стьюдента и теста Вилкоксона.

Лефетамин проявляет некоторые эффекты, сходные с опиатами, и другие эффекты, характерные для стимуляторов ЦНС. Согласно докладу ВОЗ, это соединение обладает смешанным фармакологическим действием, в некоторых отношениях напоминая амфетамин и морфин. Предполагается, что лефетамин обладает некоторыми свойствами частичного агониста опиатов, как пентазоцин, распространенный каппа- и сигма-агонист и мю-антагонист. Лефетамин вызывает тошноту, головокружение, усиление сердечно-сосудистой реакции и психотомиметические эффекты. Однако, в отличие от пентазоцина, лефетамин уменьшал выраженность синдрома отмены опиатов и не ускорял развитие абстинентного синдрома у пациентов, регулярно принимавших опиаты.

Правовой статус.​

Из-за высокого потенциала злоупотребления и привыкания лефетамин был отнесен контролирующими органами многих стран к контролируемым веществам. В Австралии он внесен в Список 4 как препарат, отпускаемый только по рецепту. В Канаде он включен в Список III. В Германии лефетамин разрешен только для научного использования и включен в список Anlage I. В Великобритании он классифицируется как препарат класса B в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками. В Соединенных Штатах лефетамин включен в Список IV контролируемых веществ в соответствии с Законом о контролируемых веществах из-за его потенциала злоупотребления и риска зависимости.

Синтез N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамина [6, 8, 9].​

Из-за ограниченной доступности лефетамина его пришлось синтезировать с помощью модифицированной версии метода Эшвайлера-Кларка, который включает бис-метилирование первичного амина (DPEA). В этой модификации для синтеза третичного амина использовался N-этил-ди-изо-пропиламин (основание Хенига). Первичный амин 1,2-дифенилэтиламин, основание Хенига, параформальдегид и дигидрат щавелевой кислоты нагревали под рефлюксом при 125°C в течение 2 часов в молярном соотношении 1:2:2:2, затем добавляли воду и нагревали еще 30 минут. После охлаждения этилацетат использовали для удаления нейтральных и кислых органических соединений, а водный раствор базировали с помощью раствора гидроксида аммония до pH 10, затем экстрагировали диэтиловым эфиром. Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и выпаривали. Выделение и очистку проводили с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния. Синтез проводили в соответствии со схемойСинтез N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамина [6, 8, 9]

Из-за ограниченной доступности лефетамина его пришлось синтезировать с помощью модифицированной версии метода Эшвайлера-Кларка, который включает бис-метилирование первичного амина (DPEA). В этой модификации для синтеза третичного амина использовался N-этил-ди-изо-пропиламин (основание Хенига). Первичный амин 1,2-дифенилэтиламин, основание Хенига, параформальдегид и дигидрат щавелевой кислоты нагревали под рефлюксом при 125°C в течение 2 часов в молярном соотношении 1:2:2:2, затем добавляли воду и нагревали еще 30 минут. После охлаждения этилацетат использовали для удаления нейтральных и кислых органических соединений, а водный раствор базировали с помощью раствора гидроксида аммония до pH 10, затем экстрагировали диэтиловым эфиром. Органическую фазу сушили над сульфатом натрия и выпаривали. Выделение и очистку проводили с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния. Синтез проводили в соответствии со схемой.

Общая схема синтеза N,N-диметил-1,2-дифенилэтанамина.

Заключение.​

(±)-Лефетамин, также известный как N,N-диметил-1,2-дифенилэтиламин или L-SPA, является дифенилэтанамином с опиатоподобным действием. Он сочетает в себе некоторые эффекты, характерные для опиатов, с другими, присущими стимуляторам ЦНС, что делает его уникальным препаратом. В 1950-х годах лефетамин приобрел популярность в Японии как наркотик широкого потребления благодаря своим амфетаминовым и опиоидоподобным эффектам. Несмотря на потенциал лефетамина как средства детоксикации при опиатной и метадоновой зависимости, им широко злоупотребляют и сегодня. Изначально препарат продавался в Японии и Италии как опиоидный анальгетик, но после широкого распространения злоупотребления им он был включен в список контролируемых веществ. Злоупотребление лефетамином привело к многочисленным проблемам со здоровьем, включая зависимость, передозировку и даже смерть.

Введение.​

В этой статье представлен обзор лиздексамфетамина, более известного под названием Vyvanse, стимулятора центральной нервной системы, используемого для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и взрослых. Описаны химические и физические свойства препарата, его синтез, рекомендации по дозировке, эффекты и побочные действия, а также потенциальные преимущества.

Что такое лиздексамфетамин (Vyvanse)?​

Лисдексамфетамин (Vyvanse) - это стимулятор центральной нервной системы, который используется для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей и взрослых. Это лекарство на основе амфетамина, что означает, что оно действует, повышая уровень определенных нейротрансмиттеров в мозге, чтобы улучшить фокусировку, концентрацию и внимание. Помимо использования в качестве средства для лечения СДВГ, Vyvanse также применяется для лечения расстройства переедания. Vyvanse выпускается в виде капсул, жевательных таблеток и таблеток для перорального рассасывания. Действие Vyvanse может продолжаться до 14 часов.

Химические и физические свойства лиздексамфетамина.​

Лисдексамфетамин - один из видов замещенных амфетаминов, получаемых путем соединения декстроамфетамина с карбоксилатной группой незаменимой аминокислоты L-лизина. Эта реакция протекает с сохранением стереохимии, в результате чего лиздексамфетамин существует в виде единственного стереоизомера. Существует множество возможных обозначений лиздексамфетамина по номенклатуре ИЮПАК, но обычно его называют N-[(2S)-1-фенил-2-пропанил]-L-лизинамид или (2S)-2,6-диамино-N-[(1S)-1-метил-2-фенилэтил]гексанамид.

Аминные функциональные группы, как правило, подвержены окислению под воздействием воздуха, поэтому препараты, содержащие их, обычно выпускаются в виде солей. Это повышает стабильность, улучшает растворимость в воде, а также повышает температуру плавления за счет превращения молекулярного соединения в ионное, что гарантирует получение твердого продукта. В случае с лиздексамфетамином это достигается путем соединения с двумя эквивалентами метансульфоновой кислоты с образованием соли димезилата - водорастворимого порошка (792 мг/мл), оттенок которого варьируется от белого до оф-белого.

Формула лиздексамфетамина (Vyvanse).

Физико-химические свойства лиздексамфетамина (Vyvanse).​

Молекулярная формула C15H25N3O

Молярная масса 263,385 г/моль

Растворимость: Растворимость в воде составляет 792 мг/мл при 25°C (солевая форма)

Цвет/Форма: порошок белого цвета

Другие торговые названия: Aduvanz, Elvanse, Juneve, Lisdexamfetamine Dimesylate, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse

Синтез лиздексамфетамина (Vyvanse).​

В этом методе синтеза используются коммерчески доступные реактивы L-лизин и D-амфетамин. Превращение L-лизина в промежуточное соединение B позволяет осуществить амидное соединение с D-амфетамином (C). Различные защитные группы (Pg) на лизиновом промежуточном соединении A, как утверждается, подходят для настоящей синтетической процедуры. Защитные группы (Pg) должны подвергаться депротектированию в условиях гидрирования и предпочтительно содержать по меньшей мере одну ароматическую группу. Одной из предпочтительных защитных групп является бензилоксикарбонил.

Амидное соединение промежуточного продукта лизина B и D-амфетамина (C) с получением лизин-амфетамина D может быть осуществлено с использованием множества различных уходящих групп. Особенно предпочтительными уходящими группами являются хлор и N-гидроксисукцинимидил. Желательно, чтобы лизин-амфетамин D представлял собой твердый кристалл, который можно очистить перекристаллизацией. Следующий этап синтетического процесса включает удаление аминозащитных групп из лизин-амфетаминового промежуточного продукта D. Для удаления бензилоксикарбонильных защитных групп, например, может быть использовано гидрирование в присутствии палладиевого катализатора (например, Pd/C). Солевая форма LDX может быть получена путем реакции LDX с желаемой кислотой. Например, димезилатная соль LDX получается при соединении LDX с метансульфоновой кислотой.

Дополнительные преимущества синтетического маршрута включают получение лиздексамфетамина с высокой энантиомерной чистотой и без токсичных примесей, а также получение синтетических промежуточных продуктов, которые могут быть использованы непосредственно в следующей реакции без дорогостоящей или трудоемкой очистки синтетического промежуточного продукта. Важно получить димезилат лиздексамфетамина с высокой энантиомерной чистотой, поскольку разрешенное средство для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью является единственным энантиомером. Таким образом, процесс производства препарата должен обеспечивать высокую энантиомерную чистоту лисдексамфетамина димезилата.

Синтез лиздексамфетамина (Vyvanse).

Как действует лиздексамфетамин (Vyvanse)?​

Лисдексамфетамин - это неактивный предшественник, который метаболизируется в организме до фармакологически активного соединения декстроамфетамина. После приема внутрь лисдексамфетамин расщепляется ферментами в эритроцитах до L-лизина, незаменимой аминокислоты природного происхождения, и декстроамфетамина. Превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин не зависит от рН желудочно-кишечного тракта и не подвержено влиянию изменений нормального времени желудочно-кишечного транзита.

Оптические изомеры амфетамина, т.е. декстроамфетамин и левоамфетамин, являются агонистами TAAR1 и ингибиторами везикулярного моноаминового транспортера 2, которые могут проникать в моноаминовые нейроны; это позволяет им высвобождать моноаминовые нейротрансмиттеры (дофамин, норэпинефрин и серотонин, среди прочих) из мест их хранения в пресинаптическом нейроне, а также предотвращать обратное всасывание этих нейротрансмиттеров из синаптической щели.

Лисдексамфетамин (Vyvanse) дозировка, действие и возможные побочные эффекты.​

Дозировка.

Рекомендуемая доза лиздексамфетамина (Vyvanse) составляет 20-70 мг/день в зависимости от возраста, веса и состояния здоровья пациента.

Пороговая 10 мг

Легкая 20 - 30 мг

Обычная 30 - 60 мг

Сильная 60 - 90 мг

Тяжелый 90 мг +


Эффекты.
Когнитивные показатели.
В 2015 году систематический обзор и мета-анализ высококачественных клинических исследований показал, что при употреблении амфетамина в малых (терапевтических) дозах у обычных взрослых людей происходит неприметное, но ощутимое улучшение когнитивных способностей, включая рабочую память, долговременную эпизодическую память, тормозной контроль и некоторые аспекты мышления. Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина дополнительно улучшают консолидацию памяти, тем самым способствуя улучшению запоминания данных. Терапевтические дозы амфетамина дополнительно повышают эффективность кортикальной системы, что является посредником в улучшении рабочей памяти у всех людей. Амфетамин и другие стимуляторы при СДВГ также улучшают салиентность задачи (побуждение к выполнению поручения) и повышают возбуждение (бодрствование), тем самым способствуя целеустремленному поведению. Стимуляторы, например амфетамин, могут улучшить выполнение трудных и изнурительных заданий и используются некоторыми студентами в качестве помощи в учебе и сдаче тестов. Как бы то ни было, высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический предел, могут повлиять на рабочую память и различные аспекты когнитивного контроля.


Физическая работоспособность.
Амфетамин используется некоторыми спортсменами для улучшения умственных и спортивных показателей, например, повышения настойчивости и бдительности. У здоровых людей, принимающих пероральные терапевтические дозы, амфетамин, как оказалось, повышает качество мышц, быстроту, спортивные результаты в анаэробных условиях и продолжительность (т.е. отсрочивает начало слабости), а также улучшает время реакции. Амфетамин и другие дофаминергические препараты дополнительно увеличивают выход энергии при фиксированном уровне физической нагрузки, преодолевая "переключатель безопасности", позволяющий увеличивать предельную температуру в центре, чтобы достичь предела сохранения, который обычно не является предельным. В терапевтических дозах неблагоприятное воздействие амфетамина не мешает спортивным достижениям, но при более высоких дозах амфетамин может вызвать последствия, которые серьезно мешают спортивным достижениям, например, быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела.

Потенциальные побочные эффекты.​

Препараты, содержащие лиздексамфетамин, по уровню безопасности сопоставимы с препаратами, содержащими амфетамин. Распространенными побочными эффектами лиздексамфетамина, отмеченными в краткосрочных клинических исследованиях (частота встречаемости ≥5%), являются снижение аппетита, бессонница, сухость во рту, потеря веса, раздражительность, боли в верхней части живота, тошнота, рвота, диарея, запор, учащение сердцебиения, беспокойство, головокружение и чувство дрожи. Такие эффекты могут быть разными у взрослых, подростков и детей. К редким, но серьезным побочным эффектам лиздексамфетамина могут относиться мания, внезапная сердечная смерть у людей с предрасположенностью к сердечным заболеваниям, психоз, вызванный стимуляторами, и серотониновый синдром.

Правовой статус лиздексамфетамина (Vyvanse).​

Лисдексамфетамин принимается в медицинских целях по предписанию врача, однако в большинстве стран его обмен или хранение без рецепта запрещены. При перемещении внутри Шенгенской зоны, к которой относится большая часть Европы, кроме Великобритании, требуется специальное разрешение.

AU: S8 (контролируемый наркотик)

BR: Класс A3 (Психоактивные препараты)

CA: Список I

DE: Anlage III (Требуется специальный рецептурный бланк) Закон о наркотиках, Список III

ВЕЛИКОБРИТАНИЯ: Класс B

США: Список II (только по рецепту)

ЕС: Только по рецепту

В целом: Только по рецепту

Заключение.​

В заключение следует отметить, что лиздексамфетамин (Vyvanse) - это лекарственный препарат, который обычно используется для лечения СДВГ и расстройства пищевого поведения. Были описаны химические и физические свойства препарата, включая его синтез, рекомендации по дозировке, а также эффекты и побочные действия. Лисдексамфетамин действует, повышая уровень определенных нейротрансмиттеров в мозге, что улучшает фокусировку, концентрацию и внимание. Важно получить лисдексамфетамина димезилат с высокой энантиомерной чистотой, так как разрешенное средство для лечения СДВГ - это один энантиомер. Понимание химического состава лиздексамфетамина и его воздействия на организм необходимо для его безопасного и эффективного назначения.

Введение.​

В современном стремительном обществе все большее значение приобретает стремление к концентрации внимания, продуктивности и повышению когнитивных способностей. Аддерол, рецептурный препарат, классифицируемый как стимулятор центральной нервной системы, стал заметным решением в борьбе с такими заболеваниями, как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсия. Однако понимание всех тонкостей аддерола, включая его применение, эффекты и свойства, необходимо для принятия взвешенных решений и ответственного использования. Цель этой статьи - дать исчерпывающее представление о мире аддерола, подробно изучить его определение, терапевтическое применение, фармакологические эффекты, физические и химические свойства. Раскрывая глубины потенциала аддерола, мы сможем лучше понять его преимущества и ограничения, что позволит людям делать осознанный выбор в отношении его использования и максимизировать его положительное влияние на свою жизнь.



Аддерол - это рецептурное лекарство, относящееся к категории стимуляторов центральной нервной системы. Он представляет собой смесь солей амфетамина, в основном состоящую из декстроамфетамина и левоамфетамина. Аддерол назначается для лечения психических расстройств, таких как СДВГ и нарколепсия. Его часто принимают незаконно в качестве препарата, улучшающего спортивные результаты, добавки, повышающей интеллект, подавляющей аппетит, а также в рекреационных целях как средство, повышающее настроение. Это стимулятор, относящийся к семейству фенетиламинов и воздействующий на центральную нервную систему. Воздействуя на определенные нейротрансмиттеры в мозге, аддерол помогает регулировать внимание, концентрацию и контроль над импульсами. В основном его назначают людям с диагнозом синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) или нарколепсия.

СДВГ - это нейроразвивающее расстройство, характеризующееся устойчивыми проявлениями невнимательности, гиперактивности и импульсивности, которые могут существенно влиять на повседневную деятельность. Аддерол обычно назначается как часть комплексного плана лечения, чтобы справиться с симптомами СДВГ и улучшить когнитивные способности.

Хотя аддерол в первую очередь ассоциируется с лечением СДВГ, иногда его назначают не по назначению для лечения других заболеваний, таких как депрессия, не поддающаяся лечению, улучшение когнитивных способностей и усталость, связанная с такими заболеваниями, как рассеянный склероз или рак.

Физические и химические свойства Аддерола.​

Изучение физических и химических свойств Аддерола позволяет глубже понять его молекулярную структуру, состав и формулу, проливая свет на то, как эти факторы влияют на его фармакологические эффекты и взаимодействие с организмом.

Аддерол - рецептурный препарат, относящийся к классу стимуляторов центральной нервной системы, - представляет собой уникальную смесь солей амфетамина. Основными активными компонентами Аддерола являются декстроамфетамин и левоамфетамин, которые существуют в виде энантиомеров. Энантиомеры - это зеркальные отражения молекул, которые имеют схожую химическую структуру, но отличаются пространственным расположением. Наличие в составе Adderall энантиомеров декстроамфетамина и левоамфетамина позволяет создать более полный и сбалансированный фармакологический профиль.

На молекулярном уровне Аддерол классифицируется как производное фенетиламина. Он состоит из фенильного кольца, присоединенного к этиламиновой основе, что придает соединению липофильность. Эта липофильность способствует его способности преодолевать гематоэнцефалический барьер и взаимодействовать со специфическими рецепторами в центральной нервной системе, модулируя высвобождение нейротрансмиттеров и влияя на когнитивные процессы.

Изомеры амфетамина, которые используются в препарате Аддеролл.


По химическому составу Аддерол представляет собой рацемическую смесь, то есть содержит равные количества декстро- и левоэнантиомеров. Соотношение декстроамфетамина и левоамфетамина, двух энантиомеров амфетамина, составляет (3:1). Оба энантиомера оказывают стимулирующее действие, но они отличаются друг от друга настолько, что для Аддерола характерен отдельный набор результатов по сравнению с рацемическим амфетамином или декстроамфетамином, которые продаются под названиями Evekeo и Dexedrine/Zenzedi. Эта формула обеспечивает более широкий спектр фармакологического действия по сравнению с одноэнантиомерными препаратами. Сбалансированное присутствие обоих энантиомеров позволяет повысить эффективность и терапевтический эффект.

Формула играет решающую роль в физических характеристиках и лекарственных формах Аддерола. Неактивные ингредиенты, такие как наполнители, связующие и покрытия, тщательно отбираются для обеспечения правильного производства таблеток, стабильности и контролируемого высвобождения. Существуют различные лекарственные формы Аддерола, в том числе с немедленным и пролонгированным высвобождением, каждая из которых имеет особый механизм высвобождения препарата и продолжительность действия.

Важно отметить, что Аддерол выпускается в разных дозировках, что позволяет подбирать индивидуальную дозировку в зависимости от необходимости лечения. Физические характеристики таблеток "Аддерол", такие как цвет, форма и размер, могут варьироваться в зависимости от конкретной формулы и производителя.

Применение аддерола: Терапевтическое применение и преимущества.​

Аддерол является важнейшим лекарственным средством для лечения нескольких заболеваний, при этом его основное терапевтическое применение - лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). СДВГ - это нейроразвивающее расстройство, обычно диагностируемое у детей, подростков и даже взрослых. Оно характеризуется устойчивыми проявлениями невнимательности, гиперактивности и импульсивности, которые могут существенно влиять на повседневное функционирование и качество жизни.

Стимулирующие свойства Аддерола позволяют ему эффективно бороться с основными симптомами СДВГ. Воздействуя на определенные нейротрансмиттеры в мозге, в частности на дофамин и норадреналин, аддерол помогает регулировать и улучшать концентрацию, устойчивость внимания, контроль импульсов и организационные навыки. Это позволяет людям с СДВГ лучше справляться с поставленными задачами, повышать успеваемость в учебе или на работе и общую продуктивность.

Более того, преимущества аддерола выходят за рамки СДВГ. В некоторых случаях медицинские работники могут назначать его не по назначению врача при таких заболеваниях, как нарколепсия - расстройство сна, характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью и внезапными приступами засыпания. Аддерол может помочь людям с нарколепсией оставаться бодрыми в течение дня и более эффективно управлять циклом сон-бодрствование.

В терапевтических дозах аддерол вызывает такие эмоциональные и когнитивные эффекты, как эйфория, повышение либидо, усиление бдительности и когнитивного контроля. В таких количествах он вызывает физические последствия, включая ускорение реакции, невосприимчивость к усталости и увеличение мышечной силы. Напротив, гораздо большие дозы аддерола могут подорвать когнитивные способности, привести к внезапной дезинтеграции мышц, вызвать приступы паники или психоз (например, подозрения, фантазии, иллюзии). Негативные последствия приема аддерола сильно различаются у разных людей, но обычно включают в себя бессонницу, першение во рту, снижение аппетита и массы тела. Вероятность формирования зависимости или привыкания незначительна, если использовать Аддерол по назначению врача в умеренно низких регулярных дозах, например, для лечения СДВГ; тем не менее, индивидуальное применение Аддерола в больших повседневных дозах представляет немалую опасность привыкания или зависимости из-за выраженного подкрепляющего эффекта, который проявляется в высоких дозах. Рекреационные дозы амфетамина регулярно превышают рекомендованные терапевтические дозы и несут гораздо большую опасность серьезных негативных последствий.

Важно отметить, что аддерол следует применять только под наблюдением и руководством квалифицированного специалиста. Состояние каждого человека уникально, и целесообразность использования аддерола в качестве средства лечения должна быть тщательно проанализирована с учетом таких факторов, как история болезни, потенциальные риски и другие доступные альтернативы.

Фармакология аддерола.​

Амфетамин влияет на поведение, повышая активность нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина в путях вознаграждения и исполнительного функционирования мозга. Его вознаграждающий и мотивирующий эффект в основном обусловлен усилением дофаминергической активности в мезолимбическом пути.

Эйфорические и двигательные эффекты амфетамина обусловлены скоростью и интенсивностью, с которой он повышает концентрацию дофамина и норадреналина в стриатуме.

Он является мощным полным агонистом рецептора 1, связанного со следовыми аминами (TAAR1), и взаимодействует с везикулярным транспортером моноаминов 2 (VMAT2), что в свою очередь приводит к заметному увеличению дофамина и норадреналина в синапсах, впоследствии стимулируя работу нервов.

Декстроамфетамин обладает более выраженным агонизмом TAAR1, чем левоамфетамин, поэтому вызывает более сильное возбуждение ЦНС по сравнению с левоамфетамином, примерно в три-четыре раза больше. Тем не менее левоамфетамин оказывает несколько более сильное воздействие на сердечно-сосудистую и периферическую сферы.

Реальная способность всасывания амфетамина не определена, однако предполагается, что при пероральном приеме она превышает 75 %, в то время как при инъекционном или интраназальном введении всасывание предполагается более высоким. При приеме внутрь и выделении из организма он может быть потенциально восприимчив к рН. Основная форма молекулы более склонна к абсорбции в кишечнике и менее легко выводится почками, что потенциально увеличивает период ее полураспада. Элиминация происходит в основном путем выделения через почки, а часть - под действием печеночных ферментов.

Побочные эффекты аддерола.​

Спектр реакций на аддерол у разных людей может сильно различаться, но наиболее типичными являются трудности со сном, сухость во рту, снижение аппетита и потеря веса. Если принимать Аддерол в соответствии с инструкцией и в небольших количествах, то вероятность привыкания или зависимости минимальна; однако при регулярном употреблении Аддерола в больших количествах возникает серьезный риск привыкания или зависимости из-за заметных стимулирующих свойств, проявляющихся при приеме больших количеств. Немедицинские дозы амфетамина в основном превышают рекомендованные для медицинского лечения и несут в себе более серьезный потенциал побочных эффектов.

После стимуляционного кайфа обычно возникают негативные ощущения, которые менее приятны, чем те, что были на пике переживаний. Это явление часто называют "откатом" и происходит из-за истощения нейротрансмиттеров. Его симптомы часто включают в себя:

Тревога - у некоторых пользователей во время коматозного состояния тревога может достигать сильного уровня.

Подавление аппетита

Когнитивная усталость

Депрессия

Учащенное сердцебиение - в то время как концентрация амфетамина в крови и большинство субъективных эффектов достигают максимума примерно через 3 часа после приема, сердцебиение достигает пика гораздо позже, через 10 часов после приема.

Раздражительность

Беспокойные ноги

Сонный паралич - некоторые пользователи отмечают сонный паралич после приема амфетамина.

Подавление сновидений

Замедление мышления

Бодрствование - бессонница после повторной серии доз амфетамина у некоторых пользователей может длиться дольше суток.

Подавление мотивации - переживания могут варьироваться от легкой демотивации до крайнего состояния незаинтересованности. Этот эффект более заметен при приеме обычных и тяжелых доз.

Долгосрочные эффекты аддерола: последствия длительного применения.​

По состоянию на март 2014 года не существует доказательств того, что амфетамин наносит прямой вред человеку. Тем не менее, высокие дозы амфетамина могут привести к непрямой нейротоксичности из-за усиления окислительной нагрузки вследствие образования реактивных молекул кислорода и аутоокисления дофамина.

У крыс и приматов, когда амфетамин принимается в больших количествах, он может повреждать нейроны, отображающие дофамин, что приводит к снижению переноса и работы рецепторов. Исследования показали, что нейротоксичность от больших доз амфетамина требует гиперпирексии (т.е. температура тела ≥ 40°C).

Мелатонин может блокировать (если принимать его за 30 минут+ до введения дозы) и обращать вспять нейротоксичность, вызванную амфетамином, концентрацию TH-pSer40 и кальпастатина в субстанции нигра у крыс.

Настоятельно рекомендуется принимать профилактические меры при приеме этого вещества.

Правовой статус.​

В соответствии с Конвенцией ООН 1971 года о психотропных веществах амфетамин считается контролируемым веществом Списка II.

Австралия: Амфетамин входит в Список 8 контролируемых веществ.

Австрия: Согласно SMG (Suchtmittelgesetz Österreich), хранение, производство и продажа амфетамина запрещены.

Бразилия: Амфетамин относится к психоактивным веществам класса A3.

Канада: Амфетамин входит в Список I наркотиков Канады.

Германия: Амфетамин был добавлен в Закон об опиуме (Opiumgesetz) в 1941 году. В соответствии с реформой Закона о наркотиках 1981 года он контролируется по Anlage III BtMG (Закон о наркотиках, Список III). Он может быть выписан только на рецептурном бланке для наркотиков.

Япония: В Японии амфетамин запрещен даже для медицинского использования.

Люксембург: амфетамин запрещен для рекреационного использования.

Нидерланды: Амфетамин входит в список I контролируемых веществ.

Новая Зеландия: Амфетамин относится к контролируемым веществам класса B.

Южная Корея: В Южной Корее амфетамин запрещен даже для медицинского использования.

Швеция: Амфетамин классифицируется как наркотик Организацией Объединенных Наций и включен в список P II в Конвенции о психотропах 1971 года, а также в список II в Швеции.

Швейцария: Амфетамин является контролируемым веществом, внесенным в Verzeichnis A. Медицинское использование разрешено.

Таиланд: Амфетамин классифицируется как наркотик категории 1 в соответствии с Законом о наркотиках Таиланда от 2012 года.

Великобритания: В Соединенном Королевстве амфетамин относится к наркотикам класса B.

Соединенные Штаты: В Соединенных Штатах амфетамин входит в Список II контролируемых веществ.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что изучение сферы действия аддерола позволило получить ценные сведения о его применении, эффектах, свойствах и рекомендациях по безопасному использованию. Имея полное представление об этом препарате, люди могут принимать взвешенные решения и оптимизировать его потенциальные преимущества, уделяя первостепенное внимание своему благополучию.

Введение.​

Модафинил, известный когнитивный усилитель, завоевал популярность благодаря своей способности повышать концентрацию внимания, бдительность и продуктивность. Эта статья погружает в многогранный мир модафинила, проливая свет на его химический состав, физические свойства, практическое применение, процесс синтеза, фармакологию, потенциальные побочные эффекты, альтернативы и правовой статус.

Таблетки модафинила (Провигил).

Модафинил: Химические и физические свойства.​

Модафинил CAS: 68693-11-8, бензгидрилсульфинильное соединение, обладает интересными химическими и физическими свойствами, которые обуславливают его уникальные характеристики. На молекулярном уровне модафинил имеет молекулярную формулу C15H15NO2S и молекулярную массу 273,35 г/моль. Он является рацемическим соединением, то есть состоит из равных количеств энантиомеров (изомеров в зеркальном отображении). Соединение представлено в виде кристаллического порошка от белого до светло-белого цвета, с температурой плавления 164-166°C.

Формула модафинила.


Химическая структура модафинила включает дифенилметил, присоединенный к сульфинильной группе. Такое расположение создает стерические помехи, препятствуя легкому метаболизму и делая соединение более стабильным. Специфическое расположение функциональных групп в молекуле играет решающую роль в ее фармакологической активности.

Физически модафинил плохо растворим в воде, но лучше растворяется в органических растворителях, таких как этанол и метанол. Его липофильная природа обеспечивает эффективное всасывание и распределение по организму при приеме. Эти свойства способствуют биодоступности модафинила и его способности эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Плотность: 1,3±0,1 г/мл (20 °C);

Показатель преломления: 1.646;

Торговые названия: Провигил, Алертек, Модавигил, другие;

Другие названия: CRL-40476; Дифенилметилсульфинилацетамид;

Синтез модафинила.​

Существует несложный двухступенчатый путь получения бензгидрола (дифенилметанола) с выходом 90% и чистотой 95%. Партия 200 г производится в контейнере объемом 2000 мл с использованием воды в качестве реакционной среды, а этилацетат используется для очистки продукта путем перекристаллизации. Дифенилметилбромид получают в реакционной смеси из бензгидрола, который затем соединяют с тиомочевиной в реакции one-pot с образованием соответствующей изотиоурониевой соли. Нечистая соль затем реагирует с хлорацетамидом (с образованием тиолатного катиона в реакционной смеси). После фильтрации и промывки получают дифенилметилтиоацетамид с высоким выходом и удовлетворительной чистотой. После окисления тиоацетамида с помощью перекиси водорода и последующей перекристаллизации общий выход модафинила из бензгидрола составляет 67%.

Получение изотиурониевой соли.




Получение дифенилметилтиоацетамида.



Приготовление модафинила.

Изучение фармакологии модафинила.​

По состоянию на 2017 год точный терапевтический механизм действия модафинила при лечении нарколепсии и нарушений сна и бодрствования еще не известен. Модафинил функционирует как нетрадиционный, селективный и мягкий ингибитор обратного захвата дофамина, косвенно стимулируя высвобождение нейропептидов орексина и гистамина из латерального гипоталамуса и туберомаммиллярного ядра. Эти эффекты могут способствовать усилению бодрствования.

У животных модафинил повышает уровень дофамина в гипоталамусе. Исследователи также изучили конкретные места действия модафинила на моноамины, выявив его влияние на дофамин в стриатуме и особенно в ядре аккумбенса, на норадреналин в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре, а также на серотонин в миндалине и лобной коре. Чтобы лучше понять фармакологию препарата, модафинил был протестирован на широком спектре рецепторов и транспортеров. Было обнаружено, что из всех исследованных участков он оказывает значительное влияние только на дофаминовый транспортер (DAT), действуя как ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) со значением IC50 4 мкМ. Модафинил связывается с тем же участком на ДАТ, что и кокаин, но другим способом. Модафинил вызывает локомоторную активность и повышает внеклеточную концентрацию дофамина у животных, подобно селективному ИРИ ваноксерину (GBR-12909). Он также ингибирует метамфетамин-индуцированное высвобождение дофамина, что является общим свойством ИРП, поскольку транспорт DAT облегчает метамфетамину доступ к своим мишеням внутри клеток. Таким образом, модафинил является чрезвычайно слабым, но удивительно селективным ингибитором ДАТ. Исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей показали, что дозы 200 мг и 300 мг модафинила приводили к заполнению ДАТ на 51,4 и 56,9 % соответственно, что аналогично метилфенидату. Другое исследование ПЭТ-изображений у людей показало, что модафинил занимает ДАТ и значительно повышает уровень внеклеточного дофамина в мозге, в том числе в ядре аккумбенса.

Модафинил классифицируется как "нетрадиционный" ингибитор ДАТ и проявляет эффекты, значительно отличающиеся от эффектов других дофаминергических стимуляторов. Например, модафинил способствует бодрствованию без необходимости компенсировать сон и имеет относительно низкий потенциал злоупотребления, если таковой имеется. Помимо модафинила, другие нетрадиционные ингибиторы ДАТ, такие как ваноксерин и бензтропин, также обладают относительно низким потенциалом злоупотребления, схожим с модафинилом. Эти препараты, по-видимому, взаимодействуют с ДАТ особым образом по сравнению с "обычными" блокаторами ДАТ, такими как кокаин и метилфенидат. Исследователи синтезировали аналоги модафинила, которые демонстрируют различную степень ингибирования обратного захвата дофамина и эффекты, схожие с модафинилом или кокаином.

Эффекты и побочные эффекты модафинила.​

Долгосрочная безопасность и эффективность модафинила в качестве регулярно используемого препарата не установлены.

Неофициальные отзывы людей, экспериментировавших с модафинилом, свидетельствуют о том, что, по-видимому, нет никаких очевидных негативных последствий для здоровья, связанных с самостоятельным употреблением этого вещества в малых или умеренных дозах или с его нечастым использованием (хотя никаких гарантий дать нельзя).

Важно признать, что, поскольку это вещество является часто назначаемым фармацевтическим препаратом, оно в значительно меньшей степени подвержено непредвиденным негативным последствиям для здоровья, чем обычные химические вещества для исследований. Тем не менее, настоятельно рекомендуется использовать стратегии снижения вреда при употреблении этого вещества.

Физические эффекты.​

Стимуляция - что касается влияния на уровень физической энергии пользователя, модафинил, по общему признанию, бодрит и заряжает энергией, хотя он значительно менее стимулирующий, чем амфетамин. Такая стимуляция способствует физическому движению и активности, например, бегу трусцой, занятиям спортом, общению или физическим упражнениям. Особый тип стимуляции, вызываемый модафинилом, может иногда приводить к сжиманию челюстей, скрежетанию зубами или другим непроизвольным движениям, напоминающим те, что наблюдаются при приеме традиционных стимуляторов в высоких дозах. Однако эти эффекты менее устойчивы и интенсивны по сравнению с амфетамином или кокаином.

Увеличение частоты сердечных сокращений

Подавление аппетита - наряду с вышеупомянутыми эффектами модафинил также снижает аппетит, хотя, как правило, в меньшей степени, чем амфетамин.

Обезвоживание - физическая активность, вызванная повышенной мотивацией и сосредоточенностью, может привести к обезвоживанию и сухости во рту, так как люди могут забыть о необходимости пить.

Головная боль - с точки зрения физического дискомфорта, модафинил может вызывать головную боль, особенно в сочетании с обезвоживанием, недостатком пищи или длительными периодами интенсивной концентрации на задаче в неудобной позе.

Изменение запаха тела - модафинил может вызвать заметный запах серы в моче. Вероятно, это связано с присутствием серы в химическом составе модафинила, поскольку он относится к химическому классу сульфинилбензгидрилов.

Расширение зрачков

Фотофобия - хотя и редко, но модафинил может вызывать временную непереносимость света.

Головокружение

Тошнота

Диарея

Когнитивные эффекты

Бодрствование

Повышение концентрации внимания

Уменьшение депрессии

Ускорение мышления

Улучшение памяти

Повышение мотивации

Искажение времени

Усиление или подавление эмоций

Тревога.

Побочные эффекты.​

Модафинил может вызывать определенные побочные эффекты, такие как головная боль, беспокойство, чрезмерная секреция надпочечников и тошнота. В больших дозах он может вызывать более серьезные побочные эффекты, включая галлюцинации, необоснованные убеждения, паранойю, иррациональное мышление и временные приступы депрессии. Эти эффекты могут быть связаны с влиянием модафинила на дофаминовые рецепторы в мозге. Кроме того, возможны аллергические реакции. Лицам с проблемами почек следует соблюдать осторожность, так как при почечной недостаточности модафинил может проявлять усиленные побочные эффекты, что потребует корректировки дозировки препарата.

Альтернативы модафинилу.​

Несмотря на то что модафинил широко известен своей эффективностью, некоторые люди могут искать альтернативы из-за личных предпочтений, противопоказаний или юридических соображений. Некоторые натуральные ноотропные добавки, изменения в образе жизни и когнитивные стратегии потенциально могут предложить такие же когнитивные преимущества, как и модафинил. Эти альтернативы включают такие соединения, как кофеин, L-теанин, родиола розовая, а также такие практики, как регулярные физические упражнения, качественный сон и медитация.

Было создано и исследовано множество производных и структурно схожих с модафинилом соединений. В качестве примера можно привести адрафинил, CE-123, фладрафинил (CRL-40941; фторафинил), флмодафинил (CRL-40940; бисфтормодафинил, лауфлумид) и модафинил сульфон (CRL-41056).

Правовой статус модафинила: Правила и ограничения.​

Правовой статус модафинила различается в разных странах и регионах. Во многих юрисдикциях он классифицируется как лекарство, отпускаемое только по рецепту, и строго регулируется в связи с возможностью злоупотребления и зависимости от него. Владение, распространение и использование модафинила без соответствующего разрешения может повлечь за собой юридические последствия. Крайне важно соблюдать законы и правила, касающиеся модафинила в вашей конкретной юрисдикции.

Модафинил разрешен к применению в медицинских целях во всем мире. Однако в большинстве стран его продажа и хранение без рецепта врача запрещены.

Австралия: В Австралии модафинил относится к препаратам Списка 4, отпускается только по рецепту и используется для лечения апноэ во сне и нарколепсии.

Австрия: В Австрии модафинил относится к категории NR (только по рецепту, повторная выдача запрещена).

Канада: В Канаде модафинил входит в список F рецептурных препаратов, разрешенных для использования как людьми, так и ветеринарами.

Германия: В Германии модафинил является рецептурным препаратом в соответствии с Anlage 1 AMVV.

Российская Федерация: В Российской Федерации модафинил классифицируется как вещество Списка II.

Швейцария: В Швейцарии модафинил входит в список лекарственных средств "Abgabekategorie B", требующих рецепта.

Великобритания: В Соединенном Королевстве модафинил является лицензированным препаратом, отпускаемым только по рецепту. Владение этим препаратом без действительного рецепта не является уголовным преступлением. Его можно легально приобрести по действующему рецепту или путем легального ввоза для личного использования, как указано в разделе 13 Закона о лекарственных средствах 1968 года.

Соединенные Штаты: В Соединенных Штатах модафинил входит в Список IV контролируемых веществ. Покупка, продажа или хранение препарата без рецепта или лицензии DEA запрещены.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что погружение в мир модафинила и изучение его химии, свойств, применения и синтеза позволило получить полное представление об этом замечательном соединении. Разгадав его химический состав, мы получили представление об уникальных стерических препятствиях и стабильности, обеспечиваемых его бензгидрилсульфинильной структурой. Физические свойства, такие как кристаллическая форма и температура плавления, также способствуют его характеристике. Эти знания служат основой для понимания механизма его действия, фармакокинетики и разработки стратегий для его разнообразного применения. Модафинил продолжает привлекать внимание исследователей, медицинских работников и людей, стремящихся к улучшению когнитивных способностей, предлагая огромный потенциал для повышения концентрации внимания, продуктивности и бодрствования.

Введение.​

Этилон - синтетическое соединение, относящееся к категории замещенных катинонов, широко известных как "соли для ванн" или "исследовательские химикаты". Он относится к химическим классам фенетиламинов, амфетаминов и катинонов и имеет структурное сходство с другими стимуляторами, такими как МДМА (экстази) и метилон. Этилон приобрел популярность в начале 2000-х годов как рекреационный наркотик благодаря своим стимулирующим эффектам и эмпатогенным свойствам. Однако его использование вызвало опасения относительно безопасности и потенциального риска для здоровья. В этой статье мы рассмотрим общую информацию, физико-химические свойства, синтез, фармакологию, эффекты, применение и правовой статус этилона.

Кристаллический этилон.

Общая информация об этилоне.​

Как дизайнерский наркотик, этилон обычно продается на улице вместе с другими катинонами, такими как бутилон или 3-MMC, в качестве заменителя или подделки MDMA и/или метилона из-за снижения доступности метилона на рынке исследовательских химикатов. Однако, несмотря на поведенческое и фармакологическое сходство между этилоном, МДМА и метилоном, следует отметить, что наблюдаемые субъективные эффекты обоих наркотиков не являются полностью идентичными.

Этилон имеет лишь короткую историю использования человеком и, по некоторым данным, менее силен, чем его родственник метилон, а также обладает более классическими стимуляторными, а не энтактогенными эффектами.

Формула этилона.


Будучи запрещенным синтетическим веществом, этилон часто продается на улицах, часто вместе с другими катинонами, такими как бутилон или 3-MMC. В основном это делается в качестве замены или имитации МДМА и/или метилона, поскольку доступность метилона на рынке химических веществ для исследований снижается. Несмотря на поведенческое и фармакологическое сходство с МДМА и метилоном, важно подчеркнуть, что субъективные эффекты этих наркотиков не полностью идентичны.

Этилон имеет относительно короткую историю использования человеком и, по некоторым данным, менее силен, чем его аналог, метилон. Кроме того, утверждается, что он проявляет более типичные стимулятороподобные, а не энтактогенные эффекты.

Название этилона по ИЮПАК: (RS)-1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)пропан-1-он;

Другие синонимы этилона: 1-Пропанон, 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)-; 1-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)-1-пропанон; 2-Этиламино-1-(3,4-метилендиоксифенил)пропан-1-он; 1-(Бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-(этиламино)пропан-1-он; 3,4-метилендиокси-N-этилкатинон; MDEC; βk-MDEA.

CAS №: 1112937-64-0 (основание); 1454266-19-3 (соль гидрохлорида).

Физико-химические свойства этилона.​

Гидрохлорид этилона представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до светлого цвета при комнатной температуре и атмосферном давлении, часто получаемое в виде гидрохлоридной соли. Его молярная масса составляет приблизительно 221,25 г/моль, а химическая формула - C12H15NO3. Структура этилона включает в себя фенетиламиновое ядро с фенильным кольцом, связанным с аминогруппой (NH2) через этиловую цепь. К фенильному кольцу присоединена метилендиоксигруппа, которая образует 1,3-бензодиоксоловое кольцо, замыкаясь в 5 и 6 позиции бензольного кольца. В состав вещества также входит N-этилкарбоксамидная группа, которая придает ему свойства катинона.

С точки зрения растворимости, этилон растворим в органических растворителях, таких как дихлорметан, этанол и диметилформамид. Его растворимость в воде низкая, что является общей чертой для синтетических катинонов из-за их липофильных свойств. Температура плавления его гидрохлоридной соли колеблется от 230 до 240 градусов Цельсия, в зависимости от чистоты соединения и конкретных условий, при которых она измеряется. Значения pKa и коэффициента разделения (LogP) соединения изучены недостаточно хорошо, хотя они были бы ключевыми для понимания его биодоступности и фармакокинетики.

Будучи твердым веществом, этилон стабилен при нормальных температурах и давлении. Однако он может быть чувствителен к свету, теплу и влаге, которые потенциально могут вызвать деградацию или изменения в его структуре. Поэтому для сохранения стабильности его следует хранить в прохладном, сухом и темном месте. Реакционная способность соединения с другими веществами подробно не описана, но известно, что оно вступает в реакцию с сильными окислителями.

Синтез этилона.​

Синтез этилона включает в себя сложные процедуры, требующие достаточного уровня химического опыта, а также доступа к веществам-прекурсорам, которые часто находятся под контролем из-за возможности их использования в производстве запрещенных наркотиков. Процесс обычно начинается с бромирования 3,4-метилендиоксипропиофенона (MDP2P), фенилпропаноида, используемого в синтезе различных психоактивных веществ.

Реакции синтеза этилона из MDP2P через 2-бром-3,4-метилендиоксипропиофенон.


Бромирование осуществляется путем реакции MDP2P с бромом в органическом растворителе, таком как дихлорметан, при охлаждении. В результате этой реакции в качестве продукта получается 2-бромо-3,4-метилендиоксипропиофенон. Это промежуточное соединение, бромкетон, затем реагирует с этиламином в процессе восстановительного аминирования.

Весь процесс должен проходить в контролируемых условиях, чтобы избежать побочных реакций и образования побочных продуктов. Кроме того, важно подчеркнуть, что многие вещества, участвующие в синтезе этилона, строго регламентированы, и нелицензированное владение или использование этих веществ может повлечь за собой серьезные юридические санкции. Поэтому синтез этилона обычно проводится только в лицензированных лабораториях с целью проведения законных исследований.

Фармакология этилона.​

Этилон действует как соединение, которое одновременно ингибирует обратный захват и стимулирует высвобождение серотонина, норадреналина и дофамина. Эти нейротрансмиттеры играют важнейшую роль в ощущении удовольствия, вознаграждения, драйва и концентрации. Этилон препятствует повторному всасыванию и реабсорбции этих нейромедиаторов после того, как они выполнили свои обязанности по передаче нейронов, эффективно позволяя им накапливаться для повторного использования, что приводит к физической стимуляции и чувству эйфории.

По сравнению с метилоном этилон демонстрирует значительно меньшее, примерно в три раза, сродство к серотониновому транспортеру (который и так имеет в три раза меньшее сродство, чем МДМА). Однако его сродство к транспортерам норадреналина и дофамина остается сопоставимым. Следствием этих фармакологических различий при сопоставлении с метилоном является то, что этилон обладает меньшей силой действия на дозу и проявляет более сбалансированный эффект на катехоламины по сравнению с серотонином. Его поведение больше похоже на ингибитор обратного захвата, как у метилфенидата, чем на релизер, как у амфетамина. Тем не менее, этилон все еще обладает значительным потенциалом высвобождения.

Действие этилона.​

Физические эффекты.
Спонтанные физические ощущения - "телесный кайф" этилона можно охарактеризовать как умеренное или чрезвычайно эйфорическое ощущение покалывания, охватывающее все тело. Это ощущение может стать чрезмерно приятным при более высоких дозах и последовательно нарастать, пока не достигнет своего пика.

Стимуляция - Этилон широко рассматривается как высоко стимулирующее и возбуждающее средство в отношении его воздействия на уровень физической энергии. Он способствует таким видам активности, как бег, скалолазание и танцы, что делает его популярным выбором на музыкальных мероприятиях, таких как фестивали и рейвы. Стимулирующее действие этилона можно назвать "принудительным". Это означает, что при высоких дозах становится сложно или даже невозможно оставаться неподвижным, так как проявляются такие эффекты, как сжимание челюстей, непреднамеренное дрожание тела и вибрации, что приводит к крайней неустойчивости рук и общему нарушению двигательного контроля.

Вибрация зрения - при высоких дозах препарата люди могут ощущать, что их глазные яблоки быстро двигаются вперед-назад, что приводит к размытости и временной расфокусировке зрения. Это состояние известно как нистагм.

Обезвоживание - универсальный опыт использования этилона включает в себя ощущение сухости во рту и обезвоживание, что является следствием повышенной частоты сердечных сокращений и сильного желания заниматься напряженной физической деятельностью. Хотя очень важно избегать обезвоживания (особенно во время танцев в теплом помещении), чрезмерное употребление алкоголя привело к водной интоксикации у некоторых пользователей, поэтому рекомендуется пить воду, не перебарщивая.

Затрудненное мочеиспускание - большие дозы этилона могут вызвать временное и безвредное затруднение мочеиспускания. Этот эффект обусловлен тем, что этилон стимулирует выделение антидиуретического гормона (АДГ), который регулирует мочеиспускание. Этот эффект можно смягчить, расслабившись, или значительно облегчить, приложив теплую ткань к области гениталий, чтобы стимулировать кровоток.

Подавление терморегуляции

Усиление тактильных ощущений

Увеличение частоты сердечных сокращений

Повышенное потоотделение

Повышение кровяного давления

Скрежетание зубами - этот компонент можно считать менее интенсивным по сравнению с MDMA.


Когнитивные эффекты.
Когнитивное воздействие этилона можно разделить на несколько элементов, интенсивность которых возрастает с увеличением дозы. Типичное психическое состояние, вызываемое этилоном, часто характеризуется как интенсивная мозговая стимуляция, тонкое чувство привязанности или эмпатии и умеренная эйфория. Оно включает в себя целый ряд стандартных психоделических, энтактогенных и стимулирующих когнитивных эффектов. Наиболее заметные из этих когнитивных эффектов обычно включают:

Когнитивная эйфория - Этилон известен тем, что вызывает сильную эмоциональную эйфорию и ощущение радости, вероятно, за счет высвобождения серотонина и дофамина. По сравнению с MDMA, его эффекты более близки к эйфории, испытываемой от амфетамина и мефедрона.

Усиление эмпатии, любви и общительности - несмотря на свою силу и мощь, этот специфический эффект менее заметен и терапевтичен по сравнению с MDMA. Его можно описать как менее агрессивный и более интроспективный, вызывающий чувства любви и сопереживания, которые не обязательно должны выражаться внешне.

Искажение времени - Этилон часто вызывает сильное ощущение сжатия времени, заметно ускоряя его восприятие. Эффекты, испытываемые во время спада действия стимулятора, обычно кажутся негативными и некомфортными по сравнению с пиком действия. Это явление часто называют "спадом", возникающим из-за истощения нейромедиаторов.

Искажение времени - сильное ощущение сжатия времени характерно для этилона и заметно ускоряет восприятие времени.

Ускорение мышления

Усиление анализа

Сознание

Повышение либидо

Повышенная чувствительность к музыке.


Последействие.
Ощущения, испытываемые на этапе ослабления действия стимулятора, обычно неприятны и дискомфортны по сравнению с ощущениями, испытываемыми в зените его действия. Это явление, известное как "отходняк", возникает из-за истощения нейротрансмиттеров. Эффекты наркотика обычно включают в себя:

Беспокойство

Когнитивная усталость

Депрессия

Раздражительность

Подавление мотивации

Замедление мышления

Бодрствование

Применение этилона.​

Этилон в основном используется в научных исследованиях и представляет особый интерес в области неврологии и психофармакологии. Его воздействие на нейротрансмиттеры - серотонин, норадреналин и дофамин - делает его ценным соединением для изучения нейробиологических механизмов регуляции настроения, мотивации, удовольствия и вознаграждения.

В научных исследованиях этилон используется в качестве эталонного соединения для разработки аналитических методов. Благодаря структурному сходству с другими фенэтиламинами и синтетическими катинонами, этилон служит полезным эталоном для сравнения и идентификации этих веществ в биологических и экологических образцах.

Благодаря своему психоактивному действию этилон также использовался - хотя и незаконно - в рекреационных целях для получения эйфорических и стимулирующих свойств. Его можно найти в продуктах, продаваемых как "соли для ванн", "растительная пища" или под различными другими названиями, часто в сочетании с другими синтетическими катинонами. Однако следует отметить, что такое использование часто является незаконным и представляет значительный риск для здоровья, поскольку чистота и безопасность таких продуктов редко могут быть гарантированы.

Кроме того, являясь аналогом таких веществ, как МДМА и метилон, этилон позволяет изучить взаимосвязь структуры и активности этих соединений. Это потенциально может помочь в разработке новых терапевтических средств с улучшенными характеристиками безопасности. Однако важно подчеркнуть, что на данном этапе любое терапевтическое использование этилона является чисто гипотетическим, и для оценки его потенциального применения в медицине необходимы дальнейшие исследования.

Правовой статус этилона.​

Бразилия: Этилон запрещен к хранению, производству и продаже в соответствии с Portaria SVS/MS nº 344.

Китай: По состоянию на октябрь 2015 года этилон является контролируемым веществом в Китае.

Германия: Этилон находится под контролем в соответствии с Anlage I BtMG (Закон о наркотиках, Список I) с 13 декабря 2014 года. Его производство, хранение, импорт, экспорт, покупка, продажа, приобретение или выдача без лицензии запрещены.

Швеция: Этилон является контролируемым веществом с 1992 года.

Швейцария: Этилон является контролируемым веществом, конкретно указанным в Verzeichnis D.

Великобритания: Этилон относится к наркотикам класса B в Соединенном Королевстве в результате применения всеобъемлющей оговорки о катиноне.

Соединенные Штаты: В Соединенных Штатах этилон не включен в списки наркотиков. Однако он может считаться аналогом метилона или МДМА, что подпадает под действие Федерального закона об аналогах.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что этилон - синтетический катинон и аналог МДМА и метилона - имеет важное применение в нейробиологических исследованиях и обладает потенциалом для будущих терапевтических разработок. Его взаимодействие с ключевыми нейротрансмиттерами позволяет понять, как регулируется настроение, мотивация и система вознаграждения. Кроме того, он служит эталонным соединением для анализа и идентификации аналогичных веществ.

Аннотация.​

Эутилон (также известный как β-кето-1,3-бензодиоксолил-N-этилбутанамин, bk-EBDB и N-этилбутилон) - стимулятор и эмпатогенное вещество, созданное в 1960-х годах и относящееся к категории дизайнерских наркотиков. Он был впервые задокументирован EMCDDA в 2014 году и получил широкое распространение в мире в 2019-2020 годах после запрета родственного соединения эфилона. Эутилон - это не вещество природного происхождения, а синтетический катинон. В 2021 году он стал самым часто выявляемым Управлением по контролю за соблюдением законов о наркотиках США катиноном. В этой статье представлен обзор эутилона, общая информация, физико-химические свойства, рекреационная фармакология, эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, правовой статус, синтез эутилона, заключение и библиография.

Общие сведения об эутилоне.​

Другие названия синонимов Эутилона следующие: 1-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)-1-бутанон; DL-эутилон; 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламин)бутан-1-он; 1-(2H-1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)бутан-1-он; 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-иламин; 1-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)-1-бутанон; N-этилбутилон; BKMDMA CRYSTAL; bk-EBDB; кето-этилбензодиоксолилбутанамин

Название эутилона по ИЮПАК: 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(этиламино)бутан-1-он

CAS номера: 802855-66-9 (свободное основание); 17764-18-0 (солянокислая соль)

Физико-химические свойства эутилона.​

Молекулярная формула: C13H17NO3

Молярная масса: 235,28 г/моль

Температура кипения: 374,7±42,0 °C

Температура плавления: 238-239°C (гидрохлоридная соль)

Растворимость: Соль гидрохлорида растворима в воде, метаноле, этаноле, ДМФ и ДМСО.

Цвет/форма: Гидрохлоридная соль препарата была охарактеризована как кристаллическое твердое вещество.

Запах: В настоящее время нет документально подтвержденных наблюдений относительно его запаха; однако его молекулярная структура предполагает, что его чистое состояние, как ожидается, не будет иметь какого-либо заметного запаха.

Структура эутилона.




эутилон в виде порошка.




эутилон в виде кристаллов.

Общая информация об эутилоне в рекреационном использовании и фармакологии:​

Эутилон, также известный как bk-EBDB или n-этилбутилон, представляет собой стимулятор из семейства синтетических катинонов, относящийся к более широкому классу новых психоактивных веществ (NPS), часто называемых дизайнерскими наркотиками, новыми дизайнерскими наркотиками или солями для ванн. Обладая химическим и фармакологическим сходством с амфетаминами и катинонами, внесенными в списки I и II, такими как 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), метилон и пентилон, эутилон считается синтетическим катиноном, которым часто злоупотребляют из-за его психоактивных эффектов.

Функционируя как синтетический катинон, эутилон оказывает психостимулирующее действие, в первую очередь, благодаря взаимодействию с моноаминовыми транспортерами в мозге. Исследования показывают, что он ингибирует поглощение нейромедиаторов на транспортерах дофамина и норадреналина, а также оказывает частичное высвобождающее действие на транспортеры серотонина. Сильная локомоторная активность, наблюдаемая у мышей, указывает на потенциальную возможность злоупотребления и побочные эффекты психостимулятора у людей. Несмотря на растущую популярность эутилона в качестве рекреационного вещества, он запрещен и категорически не рекомендуется к применению из-за сопутствующих рисков и неблагоприятных эффектов.

В клинических условиях эутилон находит применение в научных исследованиях и судебной экспертизе, используя свои психоактивные свойства и возможность обнаружения в биологических образцах. Его широкое распространение в судебно-медицинских расследованиях, часто связанных с ухудшением самочувствия и смертельными случаями, подчеркивает необходимость контролируемого лабораторного использования и повышенной осведомленности правоохранительных органов и медицинских работников.

Эутилон, являясь синтетическим катиноном с психостимулирующим действием, несет в себе риск госпитализации, передозировки и даже смерти. Фармакологические эффекты эутилона, структурно схожего с метилоном, еще одним синтетическим катиноном, остаются малоизученными. Анализы транспортеров in vitro с использованием синаптосом мозга крыс и оценка локомоторной активности мышей in vivo свидетельствуют о его дозозависимом ингибировании поглощения нейротрансмиттеров дофаминовыми транспортерами (DAT) и транспортерами норадреналина (NET), с более сильным действием на DAT. Эутилон и пентилон также проявляли ингибирующее действие на транспортеры серотонина (SERT), тогда как дибутилон не проявлял. Кроме того, эутилон и пентилон проявляли слабое частичное высвобождающее действие на SERT, что способствовало их психостимулирующему эффекту. Эти результаты свидетельствуют о многогранном взаимодействии эутилона с различными транспортерами, что подразумевает ответственность за злоупотребление и потенциальные побочные эффекты психостимуляторов у людей, напоминающие его структурный аналог пентилон.


Эффекты и симптомы употребления эутилона [7].

Учитывая молекулярную структуру эутилона, можно предположить, что это вещество будет вызывать связанные со стимуляцией психологические и соматические эффекты, сходные с синтетическими катинонами списка I (такими как метилон и пентилон) и веществами списков I и II, такими как кокаин, метамфетамин и МДМА. Неблагоприятные последствия, связанные со злоупотреблением синтетическими катинонами, включают возбуждение, гипертонию, тахикардию, а в тяжелых случаях - летальный исход.

В онлайновых обсуждениях в чатах пользователи рассказывают о своем опыте использования эутилона в рекреационных целях, подчеркивая положительные эффекты. Пользователи сообщали об ощущениях эйфории, бессоннице, тревоге, тахикардии, гипертонии, гипертермии, бреде, паранойе, зрительных галлюцинациях, рабдомиолизе, социальной расторможенности, теплом покалывании, тошноте, рвоте и, в крайних случаях, судорогах и смерти. В непроверенных сообщениях в Интернете также упоминается бруксизм и раздражение слизистых оболочек после назального введения.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

Уличные псевдонимы: Eutylone, bk-EBDB, MDEBP, β-Keto-ethylbenzodioxolylbutanamine, NEthylbutylone. В 2021 году в Новой Зеландии эутилон был обнаружен в таблетках, маркированных как "Red Bull" и "Blue Playboys" (KnowYourStuffNZ, 2021). Присутствие эутилона также было подтверждено в веществах, предположительно являющихся "экстази", "молли" или 3,4-метилендиоксиметамфетамином ("МДМА") (Krotulski et al., 2020). Согласно отчетам об изъятиях, эутилон обычно распространяется в различных формах, включая таблетки, капсулы, кристаллы и пилюли, что позволяет предположить, что основным способом употребления является пероральный прием. Однако на интернет-форумах пользователей также встречаются сообщения о назальном приеме. Эутилон был обнаружен в таблетках различных цветов, таких как розовый, желтый и голубой.

Цены: $600 за 100 г; $1900 за 1000 г.

Некоторые пользователи сообщают, что испытывают эффект уже при дозировке 35 мг, а средняя доза колеблется от 60 до 100 мг. Однако эутилон был обнаружен в таблетках "Ред Булл" (без МДМА) в дозах 300-350 мг (KnowYourStuffNZ, 2021). Информация, распространяемая на интернет-форумах пользователей, предполагает нюхание 50 мг эутилона ("Nick", 2021) или пероральный прием в пределах 100-200 мг ("Ekstasis-//7", 2020; "Nick", 2021).

Правовой статус.​

Бразилия (BR): Отнесен к классу F2 (психотропы с ограниченным оборотом).

Канада (CA): Классифицирован в Списке I

Германия (DE): Внесен в список Anlage II (Разрешен только для торговли, не подлежит предварительной продаже).

Великобритания (UK): Отнесен к классу B

Соединенные Штаты Америки (США): Занесены в Список I

Организация Объединенных Наций (ООН): Признан психотропным списком II

Синтез эутилона [14].​

Первый синтез эутилона был описан в патенте 1960-х годов немецкой фармацевтической компании (Glatfelter et al., 2021, C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG, 1967). Однако химический синтез катинонов очень прост и обычно состоит из двух этапов. Вначале синтезируется α-бромкетон из соответствующего арилкетона, затем происходит нуклеофильное замещение на соответствующий амин, в результате чего образуется соответствующее свободное основание катинона. Катиноны обычно выделяют в виде их солей из-за нестабильности свободного основания. В случае эутилона (рис. 4) процедура включает α-бромирование предшественника 1-(2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)бутан-1-она и образование промежуточного соединения 1-(2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-бромбутан-1-она. Реакция с N-этиламином дает эутилон, который затем может быть превращен в его гидрохлоридную соль. Эта процедура также использовалась для получения аналогов эутилона.

Общая схема синтеза эутилона.

Заключение.​

Эутилон, синтетический катинон, имеет структурное и фармакологическое сходство с известными стимуляторами, что предполагает потенциальные риски и побочные эффекты, сходные с такими веществами, как метилон и пентилон. Сообщалось, что побочные эффекты - от эйфории до бессонницы и галлюцинаций - свидетельствуют о сложной и разнообразной реакции на наркотик.

Распространенность этого наркотика в таблетках разного цвета и различных формах для рекреационного распространения подчеркивает его разнообразие на нелегальном рынке. Различные пути введения, включая назальное использование, могут способствовать различиям в сообщаемых эффектах и рисках для здоровья.

Юридическая классификация в разных юрисдикциях различна: эутилон признается в различных списках и классах, что отражает глобальные усилия по регулированию его использования. Информация о ценах свидетельствует о его экономической доступности, в то время как сообщаемые дозировки имеют широкий диапазон, что подчеркивает необходимость осторожности и принятия информированных решений потенциальными пользователями.

Аннотация.​

1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(метиламино)пентан-1-он относится к категории контролируемых веществ Списка I УБН. Вещества, включенные в Список I DEA, характеризуются тем, что не имеют общепринятого в настоящее время медицинского применения в Соединенных Штатах, не являются безопасными для использования под медицинским наблюдением и обладают высоким потенциалом для злоупотребления. Это соединение признано галлюциногенным веществом.

Цель данной статьи - дать исчерпывающий обзор Пентилона, рассмотрев различные аспекты, такие как общая информация, физико-химические свойства, рекреационная фармакология, наблюдаемые эффекты и симптомы, общепринятые названия, рыночные цены, примерная дозировка, потенциально опасные взаимодействия, правовой статус, процесс синтеза Пентилона, выводы.

Общая информация о Пентилоне [1-6].​

Другими синонимами Пентилона являются: Пентилон; β-кето-метилбензодиоксолилпентанамин; βк-Метил-К; βк-MBDP; метилендиоксипентрон; 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-(метиламино)пентан-1-он; метилбензодиоксолилпентанамин; 1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-(метиламино)пентан-1-он

Название Пентилона по классификации ИЮПАК: 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(метиламино)пентан-1-он

CAS номера: 698963-77-8 и 17763-01-8 (гидрохлорид)

Физико-химические свойства пентилона [1-6].​

Молекулярная формула C13H17NO3

Молярная масса 235,28 г/моль

Температура кипения 374,7±42,0 °C

Температура плавления 215-242 °C (гидрохлорид)

Цвет/Форма: от белого до оф-белого кристаллического порошка

Запах: Без запаха

Структурная формула.




Таблетки, продаваемые как экстази или МДМА, бывают разных форм, размеров и цветов.

Общие сведения о пентилоне при рекреационном использовании и фармакология [7-10].​

Пентилон, стимулятор родом из 1960-х годов, относится к классу замещенных катинонов, подтипу замещенных фенэтиламинов. Это соединение было обнаружено в некоторых образцах порошка, продававшегося под названием "NRG-1", часто в смеси с различными производными катинона, такими как флефедрон, MDPBP, MDPV и 4-MePPP. Кроме того, он был обнаружен вместе с 4-MePPP, продаваемым под названием "NRG-3".

Потребители сообщали о побочных эффектах, включая повышенную паранойю, возбуждение и трудности со сном, особенно заметные при высоких дозах и сохраняющиеся в течение нескольких дней. Функционально Пентилон выступает в качестве ингибитора обратного захвата серотонина-норадреналина-дофамина и высвобождающего серотонин агента. Было замечено, что Пентилон проявляет гибридную активность, действуя как блокатор дофаминового транспортера (DAT) и одновременно как субстрат серотонинового транспортера (SERT).

Эффекты и симптомы употребления Пентилона [7-10].​

Синтетические катиноны обладают эффектами, схожими с более распространенными стимуляторами, такими как метамфетамин или МДМА (экстази), однако они, по-видимому, обладают более высокой потенцией, требуя меньших доз, чтобы вызвать сильный эффект. Пользователи отмечают, что синтетические катиноны вызывают меньше эйфории и психоделических ощущений, чем MDMA, и эти эффекты быстрее рассеиваются, что побуждает некоторых людей употреблять их в больших количествах, повышая риск побочных эффектов и токсичности.

Повышенные дозы синтетических катинонов могут привести к длительной бессоннице, мышечным подергиваниям, повышенному риску возбуждения, паранойе, галлюцинациям, а также к таким токсическим последствиям, как перегрев и сердечно-сосудистые проблемы. Примечательно, что во многих случаях катиноны являются явными загрязнителями продуктов, одновременно содержащих МДМА. В других случаях люди по ошибке покупали катиноны, принимая их за заменители МДМА. Синтетические катиноны могут выпускаться в различных формах, включая кристаллы, порошки, таблетки или капсулы.

Сочетание синтетических катинонов с другими стимуляторами, например с МДМА в таблетках с характерной оранжевой надписью "Nike tick", повышает риск токсических эффектов. Одновременное употребление катинонов с психоделиками, такими как ЛСД (кислота), повышает риск дисфории (плохой поездки), возбуждения и нарушений поведения, представляя непосредственную опасность. Стимуляторы также могут взаимодействовать с различными лекарствами, в том числе с теми, которые назначают для лечения депрессии и тревоги. Такие распространенные препараты, как "SSRIs", "SNRIs" и "TCAs", могут взаимодействовать со стимуляторами, усиливая риск токсических эффектов. Очень важно получить информацию о лекарствах, прежде чем сочетать их с другими веществами.

Люди могут проглотить первую таблетку, испытать минимальный эйфорический эффект, ошибочно приняв его за слабую таблетку экстази. Последующий прием еще одной таблетки может привести к получению значительной дозы пентилона, в результате чего эффект продлится до 36 часов. Это может вызвать возбуждение, бессонницу и паранойю, что может привести к необходимости медицинского вмешательства при сохраняющихся проблемах, таких как повышение артериального давления и пульса.

Все эффекты в разных категориях [7-10].​

В целом, в небольших дозах могут наблюдаться следующие эффекты, которые продолжаются примерно 2-4 часа:

прилив интенсивного удовольствия

ощущение счастья, бодрости и желания больше говорить

интенсивная связь с музыкой

беспокойный сон

мышечное напряжение (лицо и челюсти)

затуманенное зрение

легкое головокружение, головокружение

искаженное ощущение времени

увеличенные (расширенные) зрачки, затуманенное зрение

сухость во рту, жажда

потливость

потеря памяти

снижение аппетита.


Более высокие дозы могут привести к следующим побочным эффектам:

беспокойство

паранойя

носовое кровотечение при вдыхании препарата

боли в животе, тошнота, рвота

кожная сыпь

учащенное или нерегулярное сердцебиение

высокое кровяное давление и приливы жара

сильное желание принять повторную дозу

боль в груди

тремор, конвульсии, смерть

Уличные названия, цены и примерная дозировка [7-10].​

Цены: $510 за 100 г, $2,100 за 1000 г.

тест Тьюки выявил следующий ранговый порядок эффективности: NEP = NEPD > пентилон ≥ пентрон кокаин 4-MeAP ≥4-MPD.

Влияние пентилона на локомоторную активность наблюдалось в дозах от 5 до 30 мг/кг, при этом доза 30 мг/кг представляла собой большое количество. 5 граммов или 100 доз. В дозе 100 мг/кг пентилон вызывал судороги и приводил к летальному исходу.

Синтетические катиноны обычно вводятся путем нюхания, проглатывания или инъекции. При пероральном приеме желаемые эффекты обычно проявляются в течение 15-45 минут, в то время как при нюхании, как сообщается, эффект наступает через несколько минут. Продолжительность действия обычно составляет около 2-4 часов.

Опасные взаимодействия [10].​

Сочетание синтетических катинонов с другими веществами может привести к непредсказуемым эффектам, что повышает риск нанесения вреда. В сочетании с опиоидами синтетические катиноны могут повышать риск сердечной недостаточности и остановки дыхания. Взаимодействие синтетических катинонов с МДМА может вызвать тревогу, сердечную недостаточность и усилить нейротоксические эффекты. Смешивание синтетических катинонов с кокаином может вызвать тревогу и сердечную недостаточность, потенциально перерастающие в инсульт.

При сочетании синтетических катинонов с бензодиазепинами возможно ослабление или маскировка эффектов обоих веществ, что повышает риск передозировки, если действие одного из них заканчивается раньше, чем другого, в зависимости от количества употребления. Кроме того, сочетание синтетических катинонов с алкоголем может привести к тому, что человек будет чувствовать себя менее опьяненным из-за стимулирующего действия амфетаминов, что потенциально может привести к увеличению потребления алкоголя.

Правовой статус [1].​

Бразилия: Категория F2 (запрещенные психотропы)

Германия: Список I (разрешен только для научного использования)

Великобритания: Класс B

Соединенные Штаты: Список I

Считается незаконным в Швеции и Финляндии

Синтез пентилона [11].​

Синтез пентилона осуществляется по методу синтеза эутилона. Кетоны могут быть получены различными путями. Обычно катиноны выделяют в виде их солевых форм, учитывая нестабильность свободной основы. Этот метод также использовался для получения аналогов эутилона. Процесс синтеза начинается с определенной исходной точки и соответствует схеме.

Общая схема синтеза пентилона.

Заключение.​

Пентилон - стимулятор, появившийся в 1960-х годах и относящийся к классу синтетических катинонов. Его включение в Список I контролируемых веществ указывает на потенциал злоупотребления и отсутствие признанной медицинской пользы. Гибридная активность препарата, действующего одновременно как блокатор дофаминового транспортера и субстрат серотонинового транспортера, усложняет его фармакологический профиль. Риски, связанные с употреблением Пентилона, включая побочные эффекты и потенциальную токсичность, подчеркивают важность понимания его синтеза, свойств и правовых последствий как для общественного здравоохранения, так и для регуляторных мер.

Что такое кат?

Кат, также известный как qat (амхарский: ጫት ch'at; оромо: Jimaa, сомалийский: qaad, khaad, khat или chat, арабский: القات al-qāt), является местным цветущим растением, произрастающим в восточной и южной Африке. Кат достигает в высоту от 10 до 20 футов, а его тощие листья напоминают засохший базилик. Листья кат содержат психоактивные вещества, известные как катинон, структурно и химически схожий с d-амфетамином, и катин, более мягкая форма катинона. Свежие листья содержат оба компонента, а те, что хранятся в холодильнике более 48 часов, содержат только катин, что объясняет предпочтение пользователей к свежим листьям.



Алкалоид катинон, стимулятор, вызывающий повышенную общительность, возбуждение, снижение аппетита и легкую эйфорию. Жевание ката имеет давние исторические традиции в регионах его естественного произрастания, особенно среди мужчин, и сравнимо (хотя и несколько отличается) с использованием листьев коки в горах Анд в Южной Америке или препаратов из ореха бетеля в Южной Азии. Его часто жуют в социальных салонах, где он способствует беседам между группами мужчин, часто во время курения кальяна.

Свежие листья ката малиново-коричневые и глянцевые, но с возрастом становятся желто-зелеными и кожистыми. Они также источают сильный запах. Самая любимая часть листьев - молодые побеги в верхней части растения. Однако используются также листья и стебли в средней и нижней частях.


Правовой статус ката варьируется от места к месту. В некоторых регионах он может оставаться относительно незамеченным как ботанический вид и, следовательно, не подлежать специальному регулированию, но его использование в рекреационных целях все равно может считаться незаконным в соответствии с более общими законами.

Однако во многих регионах кат строго контролируется, и его хранение, распространение или использование может быть незаконным. Например, в таких странах, как Австралия, Канада, Европейский союз, Индия, Иордания, Новая Зеландия, Объединенные Арабские Эмираты (ОАЭ), Саудовская Аравия и Соединенное Королевство (Великобритания), он классифицируется как контролируемое вещество.

В Соединенных Штатах (США) и Турции растение Catha edulis прямо не запрещено, но потребление и распространение собранных листьев в рекреационных целях запрещено.

С другой стороны, в регионах, где кат имеет культурное значение, таких как Джибути, Эфиопия, Кения, Сомали, Судан, Уганда и Йемен, его производство, продажа и потребление полностью легальны или не рассматриваются в правовом контексте. В Израиле, где проживают йеменские евреи, разрешено только употребление листьев растения в натуральном виде.

Химия кат.​

Первоначально стимулирующие свойства растения приписывались "катину" - веществу типа фенетиламина, которое было выделено из растения.

Однако это приписывание было поставлено под сомнение, когда появились сообщения о том, что экстракты свежих листьев содержат другое соединение, обладающее более заметными поведенческими эффектами, чем катин.

В 1975 году исследователи выделили родственный алкалоид, названный катиноном, а в 1978 году была установлена его абсолютная конфигурация - (S)-2-амино-1-фенилпропан-1-он. Катинон не очень стабилен и со временем распадается, превращаясь в катин и норэфедрин.

Эти химические вещества относятся к семейству PPA (фенилпропаноламинов), которое представляет собой подгруппу фенэтиламинов, родственных амфетаминам и катехоламинам эпинефрину и норэпинефрину. На самом деле катинон и катин имеют очень схожую молекулярную структуру с амфетамином. Важно отметить, что кат не следует путать с меткатиноном (также известным как кат), веществом, внесенным в Список I, которое имеет схожую химическую структуру с активным компонентом катинона в растении кат.

Когда листья ката высыхают, более мощный катинон разлагается в течение 48 часов, оставляя после себя более мягкий катин. Чтобы сохранить катинон, сборщики упаковывают свежие листья и стебли в пластиковые пакеты или заворачивают их в банановые листья, чтобы сохранить влагу. Кроме того, обычно они регулярно опрыскивают растение водой или используют холодильники при транспортировке.

При жевании листьев ката высвобождаются катин и катинон, которые всасываются через слизистые оболочки рта и желудка. Исследования на лабораторных животных показали, что катин и катинон влияют на обратный захват эпинефрина и норэпинефрина, заставляя организм медленнее перерабатывать эти нейротрансмиттеры, что приводит к бодрствованию и бессоннице, связанным с употреблением ката.

Катинон обладает высоким сродством к серотониновым рецепторам, что позволяет предположить, что именно он отвечает за эйфорические ощущения, связанные с жеванием ката. У мышей катинон вызывает нервный ритм и повторяющиеся почесывания, схожие с теми, которые ассоциируются с амфетаминами. Эффект катинона достигает своего пика в течение 15-30 минут, при этом почти 98 % вещества метаболизируется в печени в норэфедрин.

С другой стороны, механизмы действия катина не так хорошо изучены, но считается, что он действует на адренергические рецепторы, вызывая выброс эпинефрина и норэпинефрина. Период полураспада катина в организме человека составляет около трех часов. Лекарство бромокриптин может быть использовано для снижения тяги и симптомов отмены в течение 24 часов.

Последствия жевания листьев ката.​

Последствия, которые испытывает человек, жующий кат, можно разделить на желательные (наступающие в течение первого часа) и нежелательные (проявляющиеся к концу желательной фазы и длящиеся несколько часов).

Те, кто жует кат, часто сообщают о чувстве радости, повышенной энергии, возбуждении, эйфории, повышенной бдительности, повышении самооценки, улучшении концентрации, усилении либидо, повышении креативности, улучшении коммуникативных навыков, улучшении способности к ассоциированию идей и субъективном повышении работоспособности.

Однако есть и негативные ощущения, связанные с жеванием ката, такие как чрезмерная болтливость, гиперактивность, трудности со сном, раздражительность, тревожность, враждебность, психотические эпизоды, истерия и депрессия.

Длительное употребление ката может привести к кардиологическим, неврологическим, психологическим и желудочно-кишечным проблемам. Употребление ката приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и кровяного давления у людей из-за непрямой симпатомиметической активности катинона, которая сохраняется в течение примерно 3-4 часов после употребления.

Присутствие танинов в листьях ката вызывает вяжущий эффект и может привести к пищеводу, гастриту и кератозу слизистой оболочки полости рта. Исследования показали, что примерно у 50 % людей, жующих кат, развивается кератоз слизистой оболочки полости рта, который может перейти в рак полости рта.

Кроме того, после употребления ката катинон действует как подавитель аппетита, воздействуя на гипоталамус, что приводит к задержке опорожнения желудка.

Длительное употребление ката чревато развитием осложнений, включая острые и хронические заболевания печени. Хроническое употребление ката может привести к гепатиту, фиброзу и циррозу печени. Употребление ката также влияет на репродуктивное здоровье человека, приводя к снижению количества и подвижности сперматозоидов у наркоманов.

Кроме того, кат оказывает тератогенное воздействие на беременных женщин. В больших дозах кат может вызывать маниакальное заболевание, характеризующееся грандиозными галлюцинациями или шизофреноподобным психозом с бредом преследования. К счастью, в большинстве случаев эти симптомы проходят после прекращения приема ката и назначения антипсихотических препаратов.

Однако существует вероятность повторного появления психотических эпизодов при возобновлении употребления ката. Краткосрочные и долгосрочные физические последствия употребления ката были тщательно задокументированы с учетом задействованных физиологических систем и кратко описаны на прилагаемом изображении.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что кат, местное цветущее растение, произрастающее в восточной и южной Африке, содержит психоактивные вещества катинон и катин, которые вызывают различные желательные и нежелательные эффекты при жевании. В то время как потребители могут испытывать ощущение счастья, энергии и улучшения коммуникации, возможны и негативные последствия, включая бессонницу, беспокойство и осложнения со здоровьем. Поскольку правовой статус ката варьируется по всему миру, осведомленность о рисках и последствиях его употребления имеет важное значение для ответственного использования.

Введение.​

В этой теме вы можете ознакомиться с методом синтеза метилфенидата (Ritalin; Concerta). Это самый простой способ получения данного вещества, не требующий сложной стеклянной посуды, оборудования и специальных условий, таких как высокое давление, инертная атмосфера, экстремально низкие или высокие температуры. Самая сложная проблема этого синтеза - редкие прекурсоры, такие как 1-фенил-2-(пиперидин-1-ил)этанон-1,2-дион. Тем не менее, их можно приобрести в специальных магазинах.

Возможны четыре изомера метилфенидата, поскольку молекула имеет два хиральных центра. Выделяют одну пару трео-изомеров и одну пару эритро-изомеров, из которых преимущественно d-трео-метилфенидат проявляет фармакологически желаемые эффекты. Диастереомеры эритро являются прессорными аминами, что не характерно для диастереомеров трео. Когда препарат был впервые представлен, он продавался как смесь эритро- и трео-диастереомеров в соотношении 4:1, но позже был переформулирован так, чтобы содержать только трео-диастереомеры. Термин "TMP" обозначает трео-продукт, не содержащий эритро-диастереомеров, т.е. (±)-трео-метилфенидат. Поскольку трео-изомеры энергетически предпочтительнее, легко эпимеризовать любой из нежелательных эритро-изомеров. Препарат, содержащий только декстроротированный метилфенидат, иногда называют d-TMP, хотя это название используется крайне редко, гораздо чаще его называют дексметилфенидат, d-MPH или d-трео-метилфенидат.

Оборудование и стеклянная посуда.​

Трехгорлая круглодонная колба;

Магнитная мешалка;

Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;

Лабораторные весы;

Колба Бюхнера и воронка (или маленький фильтр Шотта);

Ротационный испаритель;

Источник вакуума;

Мензурки;

Стеклянная палочка;

Водяная баня со льдом;

Аппарат для получения сухого газа HCl;

Рефлюкс-конденсатор;

Набор для TLC (опционально);

Воронка для разделения;

Обычная воронка;

Фильтровальная бумага;

Набор для флэш-хроматографии;

Лабораторный термометр (от -10 °C до 50 °C) с адаптером для колбы;

Капельная воронка;

Колбы Эрленмейера.

Реактивы.​

1-Фенил-2-(пиперидин-1-ил)этан-1,2-дион (cas 14377-63-0) ;

п-Толуиленсульфонгидразид (cas 1576-35-8) ;

Соляная кислота газовая (HCl) безводная (cas 7647-01-0) ;

Диэтиловый эфир (Et2O) (cas 60-29-7) ;

Этанол (EtOH) (cas 64-17-5) ;

Толуол (cas 108-88-3) ;

Трeт-бутоксид калия (cas 865-47-4) ;

Трет-бутанол (cas 50-81-7) ;

Дистиллированная вода (H2O) (cas 7732-18-5) ;

Хлорид натрия (NaCl) (cas 7647-14-5) ;

Этилацетат (EtOAc) (cas 141-78-6) ;

Сульфат магния (MgSO4) (cas 10034-99-8) ;

Метанол (MeOH) (cas 67-56-1).


Метилфенидата гидрохлорид [метилфенил(пиперидин-2-ил)ацетат гидрохлорид]

Температура кипения: 327,6 °C при 760 мм рт. ст;

Температура плавления: 224-226 °C;

Молекулярная масса: 269,767 г/моль;

Плотность: 1,1±0,1 г/мл (20 °C);

CAS номер: 298-59-9.

Процедуры.​

Шаг 1:
К раствору 1-фенил-2-(пиперидин-1-ил)этан-1,2-диона (1) в диметоксиэтане добавили п-толуолсульфонгидразид (2) (1,1 эквивалент) при комнатной температуре. Раствор охладили до 0 °C и пропустили через него безводный газ HCl в течение 30 секунд. Реакционную смесь осторожно нагревали с помощью конденсатора в течение 3-12 часов (по результатам контроля с помощью TLC). Раствор охлаждали сначала до комнатной температуры, при которой образовывался осадок, а затем еще больше охлаждали до 0 °C. Добавляли диэтиловый эфир, чтобы вызвать кристаллизацию. Выпавший осадок собрали фильтрованием, промыли холодным эфиром и высушили на воздухе до получения чистого тозилгидразона (3). Тозилгидразон был перекристаллизован в эфире:этаноле (3:1) с получением игольчатых кристаллов (3) (80%): Температура плавления: 191 °C.


Стадия 2:
К раствору тозилгидразона (3) в толуоле добавили 1 М раствор трет-бутоксида калия в трет-бутаноле (1,1 эквив.) по каплям при комнатной температуре. Смесь нагревали до рефлюкса и контролировали как с помощью тонкослойной хроматографии (TLC), так и по цвету реакционной смеси. Изначально желтый раствор становится ярко-оранжевым по мере образования диазосоединения. Через 30 минут раствор снова приобретает желтый цвет, а TLC показывает отсутствие исходного вещества. Реакционную смесь промывают водой (2 раза), затем промывают рассолом. Водные порции объединяют и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты объединили, высушили над MgSO4, отфильтровали и выпарили. Полученное масло или полутвердое вещество очищали флэш-колоночной хроматографией. Дальнейшая очистка путем перекристаллизации из эфира дала единственный диастереомер в виде белых кристаллов (4) (60%; трео:эритро 6:1): Температура плавления: 87 °C.


Стадия 3:
К раствору B-лактама (4) в MeOH при 0 °C осторожно подводили газ безводной HCl в течение примерно пяти минут. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1-5 часов (пока весь исходный материал не исчезнет при TLC). Растворитель выпаривали, а полученное твердое вещество тритурировали с эфиром. Белое твердое вещество собирали фильтрованием и промывали эфиром, получая аминную соль. Ее перекристаллизовали в эфире MeOH, получив белые кристаллы (5) (86%); температура плавления: 206 °C.