- 21 Ноя 2023
- 442
- 244
Введение.
Модафинил, известный когнитивный усилитель, завоевал популярность благодаря своей способности повышать концентрацию внимания, бдительность и продуктивность. Эта статья погружает в многогранный мир модафинила, проливая свет на его химический состав, физические свойства, практическое применение, процесс синтеза, фармакологию, потенциальные побочные эффекты, альтернативы и правовой статус.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Таблетки модафинила (Провигил).
Модафинил: Химические и физические свойства.
Модафинил CAS: 68693-11-8, бензгидрилсульфинильное соединение, обладает интересными химическими и физическими свойствами, которые обуславливают его уникальные характеристики. На молекулярном уровне модафинил имеет молекулярную формулу C15H15NO2S и молекулярную массу 273,35 г/моль. Он является рацемическим соединением, то есть состоит из равных количеств энантиомеров (изомеров в зеркальном отображении). Соединение представлено в виде кристаллического порошка от белого до светло-белого цвета, с температурой плавления 164-166°C.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Формула модафинила.
Химическая структура модафинила включает дифенилметил, присоединенный к сульфинильной группе. Такое расположение создает стерические помехи, препятствуя легкому метаболизму и делая соединение более стабильным. Специфическое расположение функциональных групп в молекуле играет решающую роль в ее фармакологической активности.
Физически модафинил плохо растворим в воде, но лучше растворяется в органических растворителях, таких как этанол и метанол. Его липофильная природа обеспечивает эффективное всасывание и распределение по организму при приеме. Эти свойства способствуют биодоступности модафинила и его способности эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Плотность: 1,3±0,1 г/мл (20 °C);
Показатель преломления: 1.646;
Торговые названия: Провигил, Алертек, Модавигил, другие;
Другие названия: CRL-40476; Дифенилметилсульфинилацетамид;
Синтез модафинила.
Существует несложный двухступенчатый путь получения бензгидрола (дифенилметанола) с выходом 90% и чистотой 95%. Партия 200 г производится в контейнере объемом 2000 мл с использованием воды в качестве реакционной среды, а этилацетат используется для очистки продукта путем перекристаллизации. Дифенилметилбромид получают в реакционной смеси из бензгидрола, который затем соединяют с тиомочевиной в реакции one-pot с образованием соответствующей изотиоурониевой соли. Нечистая соль затем реагирует с хлорацетамидом (с образованием тиолатного катиона в реакционной смеси). После фильтрации и промывки получают дифенилметилтиоацетамид с высоким выходом и удовлетворительной чистотой. После окисления тиоацетамида с помощью перекиси водорода и последующей перекристаллизации общий выход модафинила из бензгидрола составляет 67%.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Получение изотиурониевой соли.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Получение дифенилметилтиоацетамида.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Приготовление модафинила.
Изучение фармакологии модафинила.
По состоянию на 2017 год точный терапевтический механизм действия модафинила при лечении нарколепсии и нарушений сна и бодрствования еще не известен. Модафинил функционирует как нетрадиционный, селективный и мягкий ингибитор обратного захвата дофамина, косвенно стимулируя высвобождение нейропептидов орексина и гистамина из латерального гипоталамуса и туберомаммиллярного ядра. Эти эффекты могут способствовать усилению бодрствования.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
У животных модафинил повышает уровень дофамина в гипоталамусе. Исследователи также изучили конкретные места действия модафинила на моноамины, выявив его влияние на дофамин в стриатуме и особенно в ядре аккумбенса, на норадреналин в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре, а также на серотонин в миндалине и лобной коре. Чтобы лучше понять фармакологию препарата, модафинил был протестирован на широком спектре рецепторов и транспортеров. Было обнаружено, что из всех исследованных участков он оказывает значительное влияние только на дофаминовый транспортер (DAT), действуя как ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) со значением IC50 4 мкМ. Модафинил связывается с тем же участком на ДАТ, что и кокаин, но другим способом. Модафинил вызывает локомоторную активность и повышает внеклеточную концентрацию дофамина у животных, подобно селективному ИРИ ваноксерину (GBR-12909). Он также ингибирует метамфетамин-индуцированное высвобождение дофамина, что является общим свойством ИРП, поскольку транспорт DAT облегчает метамфетамину доступ к своим мишеням внутри клеток. Таким образом, модафинил является чрезвычайно слабым, но удивительно селективным ингибитором ДАТ. Исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей показали, что дозы 200 мг и 300 мг модафинила приводили к заполнению ДАТ на 51,4 и 56,9 % соответственно, что аналогично метилфенидату. Другое исследование ПЭТ-изображений у людей показало, что модафинил занимает ДАТ и значительно повышает уровень внеклеточного дофамина в мозге, в том числе в ядре аккумбенса.
Модафинил классифицируется как "нетрадиционный" ингибитор ДАТ и проявляет эффекты, значительно отличающиеся от эффектов других дофаминергических стимуляторов. Например, модафинил способствует бодрствованию без необходимости компенсировать сон и имеет относительно низкий потенциал злоупотребления, если таковой имеется. Помимо модафинила, другие нетрадиционные ингибиторы ДАТ, такие как ваноксерин и бензтропин, также обладают относительно низким потенциалом злоупотребления, схожим с модафинилом. Эти препараты, по-видимому, взаимодействуют с ДАТ особым образом по сравнению с "обычными" блокаторами ДАТ, такими как кокаин и метилфенидат. Исследователи синтезировали аналоги модафинила, которые демонстрируют различную степень ингибирования обратного захвата дофамина и эффекты, схожие с модафинилом или кокаином.
Эффекты и побочные эффекты модафинила.
Долгосрочная безопасность и эффективность модафинила в качестве регулярно используемого препарата не установлены.Неофициальные отзывы людей, экспериментировавших с модафинилом, свидетельствуют о том, что, по-видимому, нет никаких очевидных негативных последствий для здоровья, связанных с самостоятельным употреблением этого вещества в малых или умеренных дозах или с его нечастым использованием (хотя никаких гарантий дать нельзя).
Важно признать, что, поскольку это вещество является часто назначаемым фармацевтическим препаратом, оно в значительно меньшей степени подвержено непредвиденным негативным последствиям для здоровья, чем обычные химические вещества для исследований. Тем не менее, настоятельно рекомендуется использовать стратегии снижения вреда при употреблении этого вещества.
Физические эффекты.
Стимуляция - что касается влияния на уровень физической энергии пользователя, модафинил, по общему признанию, бодрит и заряжает энергией, хотя он значительно менее стимулирующий, чем амфетамин. Такая стимуляция способствует физическому движению и активности, например, бегу трусцой, занятиям спортом, общению или физическим упражнениям. Особый тип стимуляции, вызываемый модафинилом, может иногда приводить к сжиманию челюстей, скрежетанию зубами или другим непроизвольным движениям, напоминающим те, что наблюдаются при приеме традиционных стимуляторов в высоких дозах. Однако эти эффекты менее устойчивы и интенсивны по сравнению с амфетамином или кокаином.Увеличение частоты сердечных сокращений
Подавление аппетита - наряду с вышеупомянутыми эффектами модафинил также снижает аппетит, хотя, как правило, в меньшей степени, чем амфетамин.
Обезвоживание - физическая активность, вызванная повышенной мотивацией и сосредоточенностью, может привести к обезвоживанию и сухости во рту, так как люди могут забыть о необходимости пить.
Головная боль - с точки зрения физического дискомфорта, модафинил может вызывать головную боль, особенно в сочетании с обезвоживанием, недостатком пищи или длительными периодами интенсивной концентрации на задаче в неудобной позе.
Изменение запаха тела - модафинил может вызвать заметный запах серы в моче. Вероятно, это связано с присутствием серы в химическом составе модафинила, поскольку он относится к химическому классу сульфинилбензгидрилов.
Расширение зрачков
Фотофобия - хотя и редко, но модафинил может вызывать временную непереносимость света.
Головокружение
Тошнота
Диарея
Когнитивные эффекты
Бодрствование
Повышение концентрации внимания
Уменьшение депрессии
Ускорение мышления
Улучшение памяти
Повышение мотивации
Искажение времени
Усиление или подавление эмоций
Тревога.
Побочные эффекты.
Модафинил может вызывать определенные побочные эффекты, такие как головная боль, беспокойство, чрезмерная секреция надпочечников и тошнота. В больших дозах он может вызывать более серьезные побочные эффекты, включая галлюцинации, необоснованные убеждения, паранойю, иррациональное мышление и временные приступы депрессии. Эти эффекты могут быть связаны с влиянием модафинила на дофаминовые рецепторы в мозге. Кроме того, возможны аллергические реакции. Лицам с проблемами почек следует соблюдать осторожность, так как при почечной недостаточности модафинил может проявлять усиленные побочные эффекты, что потребует корректировки дозировки препарата.Альтернативы модафинилу.
Несмотря на то что модафинил широко известен своей эффективностью, некоторые люди могут искать альтернативы из-за личных предпочтений, противопоказаний или юридических соображений. Некоторые натуральные ноотропные добавки, изменения в образе жизни и когнитивные стратегии потенциально могут предложить такие же когнитивные преимущества, как и модафинил. Эти альтернативы включают такие соединения, как кофеин, L-теанин, родиола розовая, а также такие практики, как регулярные физические упражнения, качественный сон и медитация.Было создано и исследовано множество производных и структурно схожих с модафинилом соединений. В качестве примера можно привести адрафинил, CE-123, фладрафинил (CRL-40941; фторафинил), флмодафинил (CRL-40940; бисфтормодафинил, лауфлумид) и модафинил сульфон (CRL-41056).
Правовой статус модафинила: Правила и ограничения.
Правовой статус модафинила различается в разных странах и регионах. Во многих юрисдикциях он классифицируется как лекарство, отпускаемое только по рецепту, и строго регулируется в связи с возможностью злоупотребления и зависимости от него. Владение, распространение и использование модафинила без соответствующего разрешения может повлечь за собой юридические последствия. Крайне важно соблюдать законы и правила, касающиеся модафинила в вашей конкретной юрисдикции.Модафинил разрешен к применению в медицинских целях во всем мире. Однако в большинстве стран его продажа и хранение без рецепта врача запрещены.
Австралия: В Австралии модафинил относится к препаратам Списка 4, отпускается только по рецепту и используется для лечения апноэ во сне и нарколепсии.
Австрия: В Австрии модафинил относится к категории NR (только по рецепту, повторная выдача запрещена).
Канада: В Канаде модафинил входит в список F рецептурных препаратов, разрешенных для использования как людьми, так и ветеринарами.
Германия: В Германии модафинил является рецептурным препаратом в соответствии с Anlage 1 AMVV.
Российская Федерация: В Российской Федерации модафинил классифицируется как вещество Списка II.
Швейцария: В Швейцарии модафинил входит в список лекарственных средств "Abgabekategorie B", требующих рецепта.
Великобритания: В Соединенном Королевстве модафинил является лицензированным препаратом, отпускаемым только по рецепту. Владение этим препаратом без действительного рецепта не является уголовным преступлением. Его можно легально приобрести по действующему рецепту или путем легального ввоза для личного использования, как указано в разделе 13 Закона о лекарственных средствах 1968 года.
Соединенные Штаты: В Соединенных Штатах модафинил входит в Список IV контролируемых веществ. Покупка, продажа или хранение препарата без рецепта или лицензии DEA запрещены.