- 21 Ноя 2023
- 444
- 244
В этой статье мы рассмотрим синтез мефедрона (4MMC). В качестве растворителя используется дихлорметан (DCM). Он имеет низкую температуру кипения (~40 °C), и процедура синтеза занимает немного времени.
Условия работы:
Основные этапы:
Бромирование.
1. 4'-Метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1000 г и DCM 3000 мл помещают в колбу объемом 10 л и перемешивают до получения однородного раствора.
2. В капельную воронку приливают порцию брома (Br2) 1000 г, 330 мл.
3. В реакционную смесь добавляют 50 мл соляной кислоты (HCl 36 % aq). Она является катализатором реакции бромирования. Включают слабое перемешивание и начинают добавлять бром.
4. Добавляют первую порцию брома ~50 мл. Раствор становится коричневым и в конце концов обесцвечивается. Это означает, что реакция бромирования произошла. Необходимо дождаться этого момента и не приливать весь бром одной порцией, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим выкипанием раствора.
5. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям, когда первая порция Br2 обесцвечивается, для плавного протекания реакции. Если раствор начинает кипеть, добавление брома следует прекратить до охлаждения раствора до 30-35 ºC.
6. Необходимо убедиться, что реакция завершена после того, как прилит весь бром: температура реакции перестает повышаться, раствор перестает обесцвечиваться. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.
7. Полученный раствор промывают от остатков брома, это положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10% раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10% раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Растворы хорошо перемешивают в течение 10 мин, слои четко разделяются. Нижний органический слой отбирают для дальнейших манипуляций. Верхний слой утилизируют.
8. Далее реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH. Процедуру промывки органического слоя можно повторить несколько раз, если это необходимо. Выход реакционного 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7) составляет ~1400 г, который уже растворен в DCM.
Метиламинирование.
9. К раствору, полученному в предыдущей реакции, добавляют 40%-ный водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метил-амин добавляют медленно, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Метиламин берут в избытке по той причине, что он частично испаряется во время реакции. Средняя пропорция - 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропиофенона. К 2-бром-4'-метилпропиофенону 1400 г добавляют метиламин 40% водный раствор 2800 мл. Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и приливают равными порциями при умеренном перемешивании без разбрызгивания.
10. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40 ºC.
Выделение и очистка свободных оснований.
11. После обработки смеси, полученной в предыдущей части, свободную основу промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано в шаге 7 (те же процедуры), верхний слой отбраковывают. Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина.
12. Выход DCM-раствора свободного основания мефедрона (4-MMC) составляет ~3000 мл. Если после метилирования органический слой слишком мал, долейте DCM 1-2 л. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-MMC. Затем слои разделяют и отгоняют водный слой.
13. Очень важно отделить органический слой от водного. Чтобы убедиться в этом, можно поместить раствор DCM в морозильную камеру, тогда оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также можно высушить раствор безводным сульфатом магния (MgSO4). Если вода останется, при подкислении могут возникнуть проблемы с выпадением осадка на следующем этапе.
Кисление.
14. Полученное свободное основание мефедрона в DСM обрабатывают соляной кислотой. Лучшим способом получения соли является газификация HCl. Также используется 35-38%-ный водный раствор соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты на 10 мл растворителя (1:10).
Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой, чтобы равномерно подкислять свободное основание 4-MMC. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы минимизировать выделение газа, рекомендуется охлаждать раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 подкисление прекращается. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. pH контролируют с помощью индикаторной бумаги.
Условия работы:
- Температура воздуха 20-24 ºC;
- Относительная влажность воздуха <60%;
- Хорошо проветриваемое помещение (с приточной/вытяжной вытяжкой);
- Доступ к воде и электричеству;
Основные этапы:
- Бромирование.
- Метиламинирование.
- Выделение/очистка свободного основания.
- Кисление.
Бромирование.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
1. 4'-Метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1000 г и DCM 3000 мл помещают в колбу объемом 10 л и перемешивают до получения однородного раствора.
2. В капельную воронку приливают порцию брома (Br2) 1000 г, 330 мл.
Важно знать: Работа с бромом требует особых мер безопасности, поскольку это вещество очень едкое и токсичное.
Любая поверхность, соприкасающаяся с бромом, будет полностью испорчена.
Для измерения объема этого вещества лучше использовать длинную градуированную пипетку или градуированный цилиндр.
Бромирование необходимо проводить на улице или в хорошо проветриваемом помещении, так как бром очень летуч.
Вся стеклянная посуда, которая будет использоваться для манипуляций с бромом, должна быть охлаждена и абсолютно высушена.
3. В реакционную смесь добавляют 50 мл соляной кислоты (HCl 36 % aq). Она является катализатором реакции бромирования. Включают слабое перемешивание и начинают добавлять бром.
4. Добавляют первую порцию брома ~50 мл. Раствор становится коричневым и в конце концов обесцвечивается. Это означает, что реакция бромирования произошла. Необходимо дождаться этого момента и не приливать весь бром одной порцией, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим выкипанием раствора.
5. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям, когда первая порция Br2 обесцвечивается, для плавного протекания реакции. Если раствор начинает кипеть, добавление брома следует прекратить до охлаждения раствора до 30-35 ºC.
Важно знать: При бромировании выделяется бромистый водород. Это едкий белый газ (кислота). Требуется защита органов дыхания и глаз (маска на все лицо) и хорошо проветриваемая вытяжка.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
6. Необходимо убедиться, что реакция завершена после того, как прилит весь бром: температура реакции перестает повышаться, раствор перестает обесцвечиваться. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.
7. Полученный раствор промывают от остатков брома, это положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10% раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10% раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Растворы хорошо перемешивают в течение 10 мин, слои четко разделяются. Нижний органический слой отбирают для дальнейших манипуляций. Верхний слой утилизируют.
8. Далее реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH. Процедуру промывки органического слоя можно повторить несколько раз, если это необходимо. Выход реакционного 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7) составляет ~1400 г, который уже растворен в DCM.
Метиламинирование.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
9. К раствору, полученному в предыдущей реакции, добавляют 40%-ный водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метил-амин добавляют медленно, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Метиламин берут в избытке по той причине, что он частично испаряется во время реакции. Средняя пропорция - 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропиофенона. К 2-бром-4'-метилпропиофенону 1400 г добавляют метиламин 40% водный раствор 2800 мл. Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и приливают равными порциями при умеренном перемешивании без разбрызгивания.
10. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40 ºC.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Выделение и очистка свободных оснований.
11. После обработки смеси, полученной в предыдущей части, свободную основу промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано в шаге 7 (те же процедуры), верхний слой отбраковывают. Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
12. Выход DCM-раствора свободного основания мефедрона (4-MMC) составляет ~3000 мл. Если после метилирования органический слой слишком мал, долейте DCM 1-2 л. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-MMC. Затем слои разделяют и отгоняют водный слой.
13. Очень важно отделить органический слой от водного. Чтобы убедиться в этом, можно поместить раствор DCM в морозильную камеру, тогда оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также можно высушить раствор безводным сульфатом магния (MgSO4). Если вода останется, при подкислении могут возникнуть проблемы с выпадением осадка на следующем этапе.
Кисление.
14. Полученное свободное основание мефедрона в DСM обрабатывают соляной кислотой. Лучшим способом получения соли является газификация HCl. Также используется 35-38%-ный водный раствор соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты на 10 мл растворителя (1:10).
Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой, чтобы равномерно подкислять свободное основание 4-MMC. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы минимизировать выделение газа, рекомендуется охлаждать раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 подкисление прекращается. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. pH контролируют с помощью индикаторной бумаги.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Последнее редактирование:
