Получение метамфетамина из фенилацетальдегида.

[Shaker]

Введение.
Реактивы Гриньяра (CH3I и Mg) присоединяются к альдиминам (основаниям Шиффа) и дают амин, в котором углеводородный остаток Гриньяра присоединен к атому углерода. В случае с метамфетамином это означает, что метиловый реагент Гриньяра присоединяется к основанию Шиффа между фенилацетальдегидом (1) и метамфетамином (4). Первым шагом в синтезе является приготовление основания Шиффа (3), которое показано ниже.

Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.

Оборудование и посуда:

• Круглодонные колбы (RBF) объемом 1000 мл x2;
• Ловушка Дина-Старка;
• Рефлюксный конденсатор;
• Установка для дистилляции;
• Сепарационная воронка объемом 1 л;
• Магнитная мешалка;
• Водяная баня и лед;
• Лабораторные весы (подходит 0,01-100 г);
• Источник газа HCl;
• 100 мл x3; 250 мл x2; 1 л x2 мензурки;
• Подставка для реторты и зажим для крепления приборов;
• Лабораторный термометр (от -10 °C до 100 °C);
• Индикаторная бумага для определения pH;
• Стеклянная палочка и шпатель;
• Колба Бюхнера и воронка [для небольших количеств можно использовать фильтр Шотта];
• Источник вакуума;
• Капельная воронка на 250 мл.

Реактивы.

• 45,7 г (0,38 моль) фенилацетальдегида (CAS 122-78-1) (1);
• 260 мл Бензол;
• 15,5 г (0,5 моль) Метиламин безводный (2);
• ~1,2 л Диэтиловый эфир (Et2O);
• 71 г (0,5 моль) Йодистый метил (CH3I);
• 12,2 г (0,5 моль) магния (Mg);
• Кристалл йода (I2);
• Соляная кислота (HCl) разбавленная (15%);
• газ HCl.

---

Процедура.
N-Метил-1-фенилэтан-2-имин (метод 1).
Раствор 45,7 г (0,38 моль) свежеперегнанного фенилацетальдегида (1) (Фенилацетальдегид полимеризуется при стоянии. Этот полимер разлагается до мономера при перегонке) в 100 мл бензола и охладите до 0 °C
Добавьте раствор 15,5 г (0,5 моль) безводного метиламина (2) в бензоле (Согласно индексу Мерка, насыщенный раствор метиламина в бензоле составляет 10,5 г MeNH2 в 100 мл бензола при комнатной температуре.
Приготовьте раствор бензола/метиламина путем вдувания газа метиламина в бензол при 0 °C] был добавлен к 1 л RBF. Произошла экзотермическая реакция с выделением воды; начните рефуксировать, прикрепив к рефуксионному конденсатору ловушку Дина-Старка для сбора воды, образующейся в ходе реакции. Когда вода перестанет отделяться, отгоните растворитель и перегоните альдимин (3). Выход ~47 г (~90%).

N-Метил-1-фенилэтан-2-имин (метод 2).

1. Впустите газообразный метиламин (2) [приготовленный путем капания 50% водного NaOH на кристаллы гидрохлорида метиламина и осушения газа путем пропускания его через бутылку для промывки газа с гранулами NaOH] в охлажденный фенилацетальдегид (1) (45,7 г, 0,38 моль) при перемешивании, пока в раствор не войдет около 15,5 г (0,5 моль) метиламина.
2. Дайте постоять 1-2 ч при охлаждении и перемешивании.
3. Смесь экстрагируют сухим эфиром, сушат эфир и выпаривают растворитель с выходом около 80-90 % альдимина (3).
4. Со свежим альдимином в колбе необходимо сразу перейти к следующему шагу: приготовлению раствора метила Гриньяра в эфире.

Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.

Метамфетамин путем алкилирования N-метил-1-фенилэтан-2-имина метилом Гриньяра.

1. Метиловый реактив Гриньяра готовят добавлением 71 г (0,5 моль) йодистого метила (CH3I) к суспензии 12,2 г (0,5 моль) Mg в 150 мл сухого эфира в абсолютно сухом 1 л RBF.
2. Добавление кристалла йода ускоряет реакцию.
3. После 30 минут стояния охладите реактив Гриньяра до 0 °C и добавьте по каплям через капельную воронку альдимин (3), полученный на предыдущем этапе (лучше, чтобы это было ~0,32 моль!), растворенный в минимальном количестве сухого эфира.
4. После добавления удалите ледяную баню и начните нагревать раствор (около 2 ч).
5. Разложите избыток реагента Гриньяра, добавив разбавленную (15%) ледяную HCl до pH <2.
6. Отделите эфирный слой и выбросьте его.
7. Доведите водный раствор до pH >10, экстрагируйте 3 x 250 мл эфира и высушите эфир.
8. Пропустите через раствор газообразную HCl, чтобы получить гидрохлорид метамфетамина (4).
9. Отфильтруйте осадок на воронке Бюхнера.

Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.