- 10 Мар 2024
- 11
- 23
Введение
⠀ ⠀Мефедрон на данный момент является одним из самых популярных ПАВ в ру-сегменте, уступая по количеству продаж только марихуане. Впервые синтезированный в 1929 года химиком Сэмом де Бурнага Санчесом, получил вторую жизнь в 2003 году благодаря трип-репорту подпольного химика и, затем, популяризированный немалоизвестным Dr.Zee.
⠀ ⠀По своей структуре мефедрон относится к классу катинонов - психоактивных соединений, производных амфетамина с кето-группой в β-положении. Химическая формула мефедрона -
2-(метиламино)-1-(4-метилфенил)пропан-1-он, что можно сократить до 4-метилметкатинон или аббревиатуры 4-MMC
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
рис.1 структурная формула мефедрона
Фармакология
⠀ ⠀Фармакологическое действие мефедрона связано с повышением уровня серотонина, дофамина и норадреналина. Повышение происходит сразу двумя путями -- мефедрон активирует hTAAR1-рецептор, что приводит к выбросу данных нейромедиаторов, и также блокирует их обратный захват - механизм, благодаря которому мозг избавляется от избытков нейромедиаторов. В нормальных условиях мозг выбрасывает небольшое количество, к примеру, дофамина, а после того, как дофамин выполнил свою функцию, специальный белок-транспортер забирает дофамин обратно в нейрон из межсинаптического пространства. Тем самым в мозге появляется избыток нейромедиаторов дофамина, серотонина и норадреналина.
⠀ ⠀Это есть некоторая база фармакологических свойств 4-MMC. Дальше коснёмся подробно темы токсичности.
Нейротоксичность
⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
выявили возникновение окислительного стресса при постоянном приеме мефедрона. Он приводил к повреждениям нервных окончаний и, в следствии, повреждению эталонной памяти.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
также было выявлено возникновение окислительного стресса, который приводил к повреждению клеток коры больших полушарий.⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
была обнаружена стойкая нейротоксичность (до 7 дней) в нервных окончаниях дофамин- и серотонинергических нейронов при использовании мефедрона в дозировках 4х50 мг/кг с интервалами в 2 часа. Для человека это будет составлять 4х4,07 мг/кг, то есть для потребителя с весом в 70 кг устойчивую нейротоксичность будут вызывать 4 приёма по 284,9 мг с интервалами по 2 часа. Введение 4х25 мг/кг веса с тем же интервалом для мыши или 4 по 2,035 мг/кг веса для человека приводили к повреждениям только дофаминергических нейронов. А приём трёх ежедневных доз с интервалом в 2 часа по 25 мг/кг веса в течении двух дней подряд для мыши (или по 2.035 мг/кг веса для человека) приводили к повреждению дофаминергических нейронов в лобной доле и серотонинергических нейронов в гиппокампе. ⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
к тяжелой депрессии, проблемам с кратковременной (эпизодической) памятью, так как именно за функции кратковременной памяти в большей степени отвечает гиппокамп. Повреждение дофаминергических нейронов лобной доли связывают с хроническим снижением мотивации, возникновением симптомов депрессии и синдрома дефицита внимания (СДВ). Также возможно ухудшение навыков долгосрочного планирования и принятия решений.⠀ ⠀Собственно, даже непродолжительная система в 2 дня с постоянными приемами средних доз по 150 мг приводит к нейротоксичности. Более продолжительный прием или использование больших дозировок может приводить к устойчивой нейротоксичности, которая будет наблюдаться еще несколько дней после окончания приёма.
⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
выявили прямое цитотоксичное действие высоких доз мефедрона (вывод на основе повышения ЛДГ и уменьшения митохондриального дыхания). Цитотоксичность - способность, в данном случае психоактивного вещества, вызывать смерть клеток. ⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
не выявил никаких изменений в уровнях нейротрансмиттеров (дофамина и серотонина) через 15 дней после воздействи, но наблюдал поведенческие эффекты и ухудшение рабочей памяти. Общая токсичность
⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
. Случай не был бы столь примечательным, если бы не гипонатриемия (состояние, характеризующееся значительным снижением концентрации ионов натрия в крови), в качестве одного из симптомов отравления. Ученные предположили, что как и MDMA, мефедрон через серотонин повышает уровень вазопрессина, также известного как антидиуретический гормон, который при избытке приводит к снижению уровня натрия. В острых формах это вызывает летаргию, отёк мозга и кому. На данный момент это единственный официально описанный случай возникновения острой гипонатриемии при употреблении 4-MMC.⠀ ⠀Вероятно, что ключевую роль в формировании столь мощной реакции организма играло сочетание с алкоголем, который повышает токсическое воздействие мефедрона.
⠀ ⠀
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть ссылки.
. В клинику обратился мужчина возрастом 19 лет с центральной давящей болью в груди, возникшей через 20 часов после перорального приёма растительной пищи, содержащей мефедрон (популярная раньше форма легальной продажи синтетических ПАВ). Поставленный диагноз: острое воспаление миокарда, острый миокардит.⠀ ⠀Лечащие врачи предположили, что мефедрон имеет либо прямую, либо вызывает иммуноопосредованную кардиотоксичность.
Вывод
⠀ ⠀Мефедрон обладает весьма значительной общей токсичностью, способен к поражению окончаний нейронов мозга и миокарда, может приводить к острой гипнатриемии в больших дозировках, либо в сочетании с алкоголем, что значительно усугубляет симптомы отравления.
