2-Фтордехлоркетамин (2-(2-фторфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он) - диссоциативный анестетик (структурный аналог YJahF4jPy9кетамина), относящийся к классу арилциклогексиламинов. При употреблении чаще всего вызывает нарушение сознания, возбуждение и галлюцинации. Он обладает сходными с кетамином подкрепляющими и дискриминационными эффектами. 2F-DCK - новое психоактивное производное кетамина, которое было обнаружено в очистных сооружениях. Различные спорадические клинические отчеты описывают использование этого психоактивного вещества для вызывания диссоциативного состояния и выявляют его концентрацию в высоком диапазоне (биологические образцы человека). Однако во многих странах 2F-DCK не контролируется и не регулируется. 2-ФДКК относится к классу соединений, называемых арилциклогексиламинами, в который входят различные другие наркотики, такие как PCP и кетамин. Их общая структура состоит из циклогексиламина с арильной группой, присоединенной к тому же углероду, что и амин. В 2-ФДКК в качестве арильного заместителя используется о-фторфенильная группа, а аминная группа метилирована. В циклогексильном кольце рядом с амином находится кетоновая группа.

Химическая структура 2-ФДКК отличается от кетамина только тем, что к фенильной группе присоединен атом фтора. У кетамина в этом положении находится атом хлора. 2-FDCK был синтезирован группой химиков отделения ядерной медицины Учебно-научно-клинического центра в 2013 году в рамках второго этапа исследований и оценки новых анестетиков на основе фторсодержащих производных кетамина и его аналогов. Уже в 2020 году Сюэ-Тинг Шао провел исследование, в котором впервые описал обнаружение 2F-DCK в образцах сточных вод, собранных на девяти очистных сооружениях в семи крупных городах Китая в период с 2018 по 2020 год с помощью эпидемиологического исследования (WBE). В исследовании Ли и Хаскинсона было показано, что 2F-DCK вызывает самопринятие, генерализацию на дискриминационные стимулы кетамина и вызывает условное предпочтение места у крыс, а самопринятие кетамина или 2F-DCK определяет их функции как подкрепляющих веществ, но не дает количественной информации об их подкрепляющей эффективности; доклинические данные показали восстановление поведения, связанного с поиском кетамина, вызванного сигналами и кетаминовым праймингом после самостоятельного приема кетамина, однако до сих пор эффективность подкрепления и восстановление поиска наркотиков 2F-DCK остаются неясными. В 2016 году, опубликовав ежегодный отчет о продажах, EMCDDA впервые официально уведомила о том, что в отношении этого вещества установлен контроль.


Основные аспекты синтеза: 0,05 моль (10,4 гр) α-гидроксициклофенетил-(2-флурофенил)-N-метиламина растворили в 85 мл декалина, добавили 0,25 гр PdCl2 (3 моль%) и нагревали в течение 4 ч. Растворитель выпарили под пониженным давлением и остаток экстрагировали 160 мл соляной кислоты (10 %). К этому кислому раствору добавили 80 мл NaOH (50 %), затем добавили 120 мл хлороформа. Органический слой отделили, а водный слой дважды экстрагировали 25 мл хлороформа. Объединенную органическую фазу высушили на MgSO4. Нерастворимый материал отфильтровали, органический растворитель выпарили при пониженном давлении и получили 5,5 г (53%) чистого коричневого маслянистого фтор-кетамина.


Фармакокинетика и фармакодинамика.
2F-DCK, как и кетамин, подвергается довольно обширному метаболизму. Первоначально активный метаболит nor-2F-DCK образуется путем KBcWEr8I70N-деметилирования; эта реакция катализируется в основном цитохромами CYPB6 и CYP3A4. Деметилирование происходит стереоселективно, так как 3A4 деметилирует S-энантиомер быстрее, чем правовращающую форму, в то время как 2B6 деметилирует оба энантиомера с одинаковой эффективностью и скоростью. Далее он метаболизируется либо до дегидронор-2ФДСК под действием CYP2B6, либо до гидроксинор-2ФДСК под действием CYP2A6 и CYP2B6. Исследование сродства связывания 2B6 с ортогалогенированными аналогами кетамина показало более высокое сродство связывания с кетамином, галогенированным более крупными галогенами, и уменьшение связывания с увеличением размера галогена, Br > Cl > F > H, что коррелирует сродство связывания 2B6 и logP. Когда Cl находится в орто-положении, T1⁄2 имеет более низкие значения, в отличие от 2F-DCK (где H находится в орто-положении), который имеет самый высокий период полураспада. Таким образом, данные, полученные in vitro (включая экстраполяцию данных) и in vivo, демонстрируют явное увеличение периода полувыведения, что может быть следствием более длительного рекреационного действия описанного аналога кетамина.

Пероральная биодоступность флуорокетамина составляет всего 25-35%, а пиковые концентрации достигаются в течение 15-75 минут, что связано с интенсивным метаболизмом в печени при первом прохождении вещества. Интраназальная и интраректальная биодоступность колеблется от 45 до 65 %. Флуорокетамин быстро распределяется в тканях с высокой перфузионной способностью, включая головной мозг, и связывается с белками плазмы от 10 до 50 %, что объясняет большой объем распределения 3-5 л/кг. Период полувыведения составляет около 69 минут (в исследованиях in vitro) при Клинте ≤ 5,88 мл/мин/кг. Теоретически, при внутривенном введении период полувыведения 2F-DCK составляет около 250 минут, а общий клиренс - около 15 мл/мин. Около 85-95 % метаболитов 2F-DCK выводятся с мочой, низкие концентрации 2F-DCK выделяются с желчью и калом. 2F-DCK, как и кетамин, распределяется в основном в коре головного мозга, а его N-деметилированные метаболиты - в мозжечке и почках. Информация о количественных концентрациях флуорокетамина в других биологических жидкостях на данный момент отсутствует.

Механизм действия 2-ФДКК практически идентичен механизму действия кетамина. 2-фтордехлоркетамин (подобно кетамину) связывается JybOQz4oTW с аллостерическим фенциклидином, который расположен внутри канала NMDAR, и таким образом неконкурентно блокирует рецептор. 2-ФДКК обладает относительно большей способностью связываться с этим рецептором (в отличие от кетамина) из-за большей полярности молекулы, так как галоген во втором положении - фтор (процент связывания может достигать 95 %), а сродство может варьироваться от 0,2 до 3,5 в присутствии иона магния. Именно эта блокада лежит в основе диссоциативного анестезирующего и амнестического действия вещества, а также его антидепрессивного, анальгетического и психосоматического эффектов. Доказано, что когнитивные нарушения также связаны с ингибированием этого типа рецепторов. К сожалению, нет информации об изменчивости связывающей способности различных энантиомеров данного вещества. Из фармакодинамических характеристик в рамках исследования уровня мессенджеров вторичных клеток 2-ФДСК значительно снижает уровень экспрессии нейротрофического фактора мозга и фосфорилированного cAMP-связывающего элемента ответа в ядре аккумбенса (в отличие от кетамина). Снижение фосфорилирования CREB в NAc может объяснять блокирование NMDA-рецепторов под действием прайминга 2F-DCK.

Сигнализация D1-рецепторов и ERK/CREB в вентральном гиппокампе и медиальной префронтальной коре связана с формированием ассоциативных воспоминаний, связанных с опиатом. Напротив, при рецидиве 2F-DCK или кетамина наблюдалось увеличение экспрессии фосфорилированного ERK в NAc. Таким образом, молекулярный механизм, лежащий в основе рецидива 2F-DCK, требует дальнейшего изучения.


Клинические эффекты кетамина.
Что касается желательных положительных эффектов рекреационного применения 2-фтордехлоркетамина, то он обладает умеренным или выраженным седативным действием. Чрезвычайно выраженные эффекты, связанные со "спонтанными телесными ощущениями", с увеличением дозы нивелируются. Эйфория от употребления 2-фтордехлоркетамина описывается как легкая или умеренная. При высоких дозах нарушается общая двигательная активность и моторика, пропорционально увеличению дозы появляются эффекты "оптического скольжения", головокружение, снижается уровень тревоги вплоть до ее полного отсутствия (однако с увеличением дозы может повышаться и уровень тревоги. У некоторых пользователей уровень тревожности может нарастать даже при использовании низких доз. Это является показанием для прекращения приема). В малых и средних дозах проявляются эффекты "Концептуальное мышление", "Усиление погружения", "Повышение восприятия музыки" и "Интроспекция". Появление различных звуковых и оптических иллюзий также оценивается пользователями положительно. "Экзистенциальная самореализация" и "Повышение духовности" - субъективные личностные эффекты 2-фтордехлоркетамина. При употреблении 2-ФДКК артериальное давление повышается в среднем на 25 %, частота сердечных сокращений - на 20 %, а также сердечный выброс и потребление кислорода миокардом.

Положительный инотропный эффект связан с увеличением внутреннего потока кальция, модулируемого цАМФ. 2-ФДСК может значительно повышать давление в легочной артерии, легочное сосудистое сопротивление и внутрилегочный шунт. Гемодинамические эффекты 2-ФДКК не являются дозозависимыми, а повторное введение этого вещества вызывает меньший или даже противоположный эффект. Вероятно, механизм вышеуказанных изменений связан с тем, что 2-ФДКК подавляет функцию барорецепторов за счет воздействия на NMDA-рецепторы nucleus tractus solitarii, а также за счет симпато-нейронального выброса норадреналина.

Негативные нежелательные эффекты рекреационного использования 2-фтордехлоркетамина включают: выраженную седацию вплоть до глубокого оглушения и комы, полную потерю контроля над моторикой и сознанием, гиперсаливацию, тошноту и рвоту, снижение либидо, физической самостоятельности, нарушение мочеиспускания вплоть до полной невозможности опорожнения мочевого пузыря (в некоторых случаях цистит, гидронефроз, дизурия, появление крови в моче и другие подобные патологии, связанные с мочевыделительной системой, что является одной из основных форм токсичности 2-фтордехлоркетамина, особенно при длительном применении); также деперсонализация и дереализация, частые дежавю (некоторые потребители связывают этот симптом с положительным эффектом), невозможность логического и абстрактного мышления, спутанность сознания, неспособность сосредоточиться на конкретной задаче, нарушение кратковременной памяти (при высоких дозах - полная ретроградная амнезия), подавление личных предрассудков, психозы, синестезия, пространственная и временная дезориентация, искажение чувства времени, выраженные слуховые и зрительные галлюцинации (истинные и ложные).

Галлюцинации являются наиболее частыми и при средних и высоких дозах описываются как яркие, быстро движущиеся красочные и сложные геометрические узоры или константы формы, фракталы и цвета, организованные или дезорганизованные, бесструктурные или структурные, расположенные далеко за пределами восприятия мыслей пользователя, могут сопровождаться визуальным шумом, яркими вспышками, изображениями реальных людей, предметов. При употреблении 2-фтордехлоркетамина может развиться зависимость, однако ее потенциал достаточно низок и остается на психосоматическом уровне без физических проявлений. Также к побочным эффектам применения 2-фтордехлоркетамина относятся: анафилактические реакции (редко) и реакции гиперчувствительности, анорексия (при длительном применении), делирий, симптом "вспышки", дисфория, бессонница, диплопия, нистагм, повышение тонуса скелетных мышц и тонико-клонические судороги, повышение внутриглазного давления, брадикардия, аритмия, ларингоспазм, увеличение частоты дыхательных движений (при введении доз).


Способ применения и дозы.
При пероральном применении дозы 2F-DCK варьируют от 0,5 мг/кг до 2 мг/кг. Такой способ введения позволяет избежать раздражения слизистой оболочки носа, боли (2-фтордехлоркетамин повреждает слизистую оболочку носа сильнее, чем кетамин). Целесообразно использовать капсулы (если кетамин в виде порошка). Продолжительность действия при пероральном приеме составляет в среднем 4-5 часов, а начало действия постепенно наступает через 10-20 минут.

При интраназальном введении эффект проявляется через 5-15 минут и имеет общую продолжительность до двух часов (в среднем 4-5,5 часа). При таком способе применения легко отслеживать и контролировать свое состояние и частоту использования. Начальная (низкая) доза 2F-DCK составляет 0,1-0,4 мг/кг, средняя доза - 0,5-1 мг/кг. Дозы более 1,5 мг/кг считаются высокими и повышают риск развития побочных эффектов, галлюцинаций, ретроградной амнезии и потери сознания с угнетением дыхания.
При парентеральном введении (внутривенно и внутримышечно) дозы начинаются от 0,05 мг/кг и обеспечивают особые субъективные ощущения во время трипа 2F-DCK. Однако при увеличении дозы существует риск получить общую анестезию на кончике иглы, которая характеризуется ретроградной амнезией и невозможностью вспомнить ощущения от 2F-DCK-трипа, поэтому рекомендуется тщательное титрование или низкая начальная доза.


Особые указания, опасные взаимодействия с другими веществами.
2F-DCK не рекомендуется для рекреационного использования людям с заболеваниями щитовидной железы, почек, психическими расстройствами, инфекционными заболеваниями, опухолями или ушибами головного мозга, хроническими тяжелыми (или средней тяжести) заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, печени и почек. При совместном применении 2F-DCK с этанолом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, любыми снотворными средствами может усиливаться угнетение центральной нервной системы, что повышает риск развития центральной дыхательной недостаточности.

2-фтордехлоркетамином не рекомендуется увлекаться людям с заболеваниями щитовидной железы, почек, психическими расстройствами, инфекционными заболеваниями, опухолями или ушибами головного мозга, хроническими тяжелыми (или средней тяжести) заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, печени и почек. При совместном применении 2-фтордехлоркетамина с этанолом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, любыми снотворными средствами может усиливаться угнетение центральной нервной системы, что повышает риск развития центральной дыхательной недостаточности.

Низкий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркетамином (или усиление эффектов 2-фтордехлоркетомина): грибы, LSD, DMT, DOx, NBOMes, каннабис, MDMA, мескалин, DXM, SSRIS, кофеин.
Высокий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркетоном: амфетамины, кокаин, бензодиазепины, МАОИ, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Крайне высокий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркетоном: алкоголь, ГОМК/ГБЛ, опиоиды, трамадол.

Людям, проходящим курс гормональной терапии, не рекомендуется рекреационное применение 2-фтордехлоркетамина в любых дозах из-за высокого риска повышения артериального давления. В некоторых случаях после приема высокой дозы 2-ФДХК может наблюдаться депрессивное состояние, ухудшение кратковременной и долговременной памяти (в том числе вербальной и зрительной). Этот когнитивный дефицит восстанавливается в течение некоторого времени без фармакологической терапии. Абсолютными противопоказаниями к применению 2-ФДСК являются: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертония или нестабильная стенокардия), неконтролируемые психозы или шизофрения, беременность на любом сроке, тяжелые заболевания печени (цирроз, активный гепатит любой этиологии, гепатоцеллюлярная карцинома и др.)

В предыдущей части мы говорили о том, что такое энантиомеры в целом и на примере амфетамина. Я не буду останавливаться на объяснении терминов, все необходимые определения были даны в той теме. Сегодня мы поговорим о зеркальных близнецах метамфетамина. И здесь ситуация не такая однозначная, как с амфом.

Поскольку отдельной темы о метамфетамине в этом разделе пока нет, мы рассмотрим его фармакокинетику более подробно с учетом стереоизомерии. Как всегда, существуют D- и L-энантиомеры. Давайте разберемся в их сходствах и различиях.

Часто высказывается мнение, что d-мет оказывает более мощное физиологическое и фармакологическое действие, чем L-мет, а стимулирующее воздействие l-мета на центральную нервную систему в 2-10 раз менее сильно, чем у D-мета.

Данные о фармакологической активности энантиомеров мета представлены в одном из классических исследований 2006 года. В этом исследовании 12 человек, злоупотребляющих метом, получали внутривенно D-мет (0,25 и 0,5 мг/кг), L-мет (0,25 и 0,5 мг/кг), рацемический метамфетамин (0,5 мг/кг) или плацебо с использованием 6-сессионного двойного слепого, плацебо-контролируемого, сбалансированного перекрестного дизайна. Совершенство!


В целом, d-мет и рацемический мет вызывали значительно более продолжительные сердечно-сосудистые и субъективные эффекты, чем l-мет. Хотя пиковые эффекты 0,5 мг/кг л-мета были схожи с эффектами доз, содержащих d-мет, эти эффекты быстро рассеивались.

Доза л-метамфетамина 0,5 мг/кг вызывала значительно меньше субъективных эффектов в течение времени, чем сопоставимые дозы d-мета и рацемического метамфетамина. Исключением стала денежная стоимость, которая оставалась одинаковой для всех доз, содержащих d-мет, в течение всего времени. Для тех эффектов, которые усиливались под воздействием более высокой дозы l-мета, величина была аналогична дозе d-мета 0,25 мг/кг. В отличие от этого, доза l-мета в 0,25 мг/кг вызывала мало физиологических и субъективных эффектов, часто не превышая плацебо. Оба изомера вызывали дозозависимый эффект по большинству субъективных показателей.

Считается, что метамфетамин оказывает свое поведенческое действие за счет увеличения синаптических концентраций дофамина и норэпинефрина в среднем мозге в результате сочетания усиленного высвобождения и ингибирования поглощения. Однако высвобождение дофамина в ядре аккумбенса, по-видимому, в наибольшей степени опосредует эффекты вознаграждения. Амфетамины взаимодействуют с несколькими компонентами моноаминового синапса, включая нейронный транспортер (транспортер поглощения), везикулярную систему хранения и моноаминоксидазу. Сообщается, что эти действия на синапс стереоселективны, причем d-энантиомер более силен, чем l-энантиомер.

Стереоизомеры метамфетамина вызывают заметно различные реакции на дофамин, норэпинефрин и серотонин в различных областях мозга у крыс. D-мет (2 мг/кг) сильнее высвобождает дофамин в хвосте, чем l-мет (12 и 18 мг/кг). При использовании анализов поглощения и высвобождения in vitro d-метан в 17 раз сильнее высвобождает дофамин, чем l-метан, и значительно сильнее блокирует поглощение дофамина (константа ингибирования [Ki], 114+-11 нм против 4840+-178 нм (sic!)). Эти различия в высвобождении дофамина могут объяснить значительно более сильные субъективные эффекты, вызванные d-метом (рацемическим и 0,5 мг/кг) по сравнению с l-метом (0,5 мг/кг) по нескольким показателям. Эффект от 0,5 мг/кг l-мета был меньше, чем даже от более низкой дозы d-мета.

Кроме того, субъективные эффекты l-меты относительно быстро исчезали, достигая исходных значений через 3 часа после приема, в то время как d-меты - примерно через 6 часов. Пиковые оценки возбуждения, приподнятого настроения, позитивного настроения и бодрости были значительно выше для доз, содержащих d-мет, чем для плацебо, и продолжали увеличиваться с течением времени, в то время как l-мет (0,5 мг/кг) вызывал более высокие оценки только возбуждения, которые также быстро рассеивались (спад в течение 1,5 часов).

Ранее сообщалось, что сердечно-сосудистая система в большей степени подвержена влиянию l-изомера амфетамина, что могло бы заставить нас ожидать аналогичной или большей сердечно-сосудистой реакции после приема l-мета. Напротив, все дозы, содержащие d-мет, значительно повышали систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений и произведение частоты и давления, в то время как l-мет оказывал значительно меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему.

Кроме того, интересные результаты были получены в исследовании 2017 года, где на мышах изучались локомоторные эффекты мета-энантиомеров.

Они показали, что психостимулирующие эффекты, вызываемые l-метом, ниже, чем те, которые вызывает одна десятая дозы d-мета. Кроме того, фармакокинетические параметры плазмы и стриатальные концентрации метамфетамина после введения l-мета в дозе 10 мг/кг (что не вызывало психомоторной активности) были примерно в 11 и 16 раз выше, соответственно, чем после введения 1 мг/кг d-мета. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами существуют различия в психостимулирующем действии, при дозе 1 мг/кг не было обнаружено существенной разницы в фармакокинетических параметрах плазмы.

Например, воздействие D-мета на высвобождение и поглощение дофамина в синаптосомах хвостатой конечности крысы, как сообщается, примерно в 17- и 42 раза больше, соответственно, чем у l-мета, а пиковая концентрация дофамина в хвостатой конечности крысы после введения 2 мг/кг D-мета внутривенно примерно в 2,3 раза выше, чем после введения 12 мг/кг L-мета.

В совокупности результаты показали, что психостимулирующие эффекты, вызываемые d-метом, по меньшей мере в 10 раз сильнее, чем у L-мета, исходя из их доз для вызывания психомоторной активности. Кроме того, разная психоактивная эффективность энантиомеров не связана с различиями в фармакокинетике плазмы или концентрации метамфетамина/амфетамина в мозге после приема соответствующих энантиомеров.

Как это работает?​

Фармакодинамические различия между изомерами могут быть объяснены метаболитом d-метамфетамина - d-амфетамином. Хотя колебания концентрации препарата в плазме крови для метаболита амфетамина были значительно меньше, чем для родителя, метамфетамина, амфетамин сам по себе является мощным стимулятором центральной нервной системы. Распределение d-амфетамина в стриатуме происходит быстро после введения d-метамфетамина.34 Поэтому энантиомерные различия в расположении амфетамина могут повышать уровень d-амфетамина в мозге, вызывая значительные эффекты со стороны центральной нервной системы.

D-мет также может активировать альфа-адренергические рецепторы, высвобождая норадреналин из периферических симпатических терминалей через механизмы транспорта моноаминов. In vitro сила действия d-мета на высвобождение норадреналина в два раза выше, чем у l-мета, что может объяснять более выраженные сердечно-сосудистые эффекты, которые мы наблюдали в ответ на d-мет. Предыдущие исследования на людях показали, что после приема d-мета значительно повышается систолическое и диастолическое артериальное давление. Но теперь ясно, что частота сердечных сокращений увеличивается, но незначительно, а произведение скорости и давления заметно возрастает в результате повышения систолического артериального давления.

А как насчет рацемата?​

Интересно, что рацемический метамфетамин оказывал действие, сходное с действием самой высокой дозы d-мета. Логично предположить, что из-за более сильных сердечно-сосудистых и субъективных эффектов d-изомера рацемическая смесь будет менее полезной в качестве психостимулятора, однако полученные данные не подтверждают этого. Не существует простого объяснения, почему рацемический мет часто оказывается столь же мощным, как и равное количество d-мета. Изменение концентрации наркотика в плазме крови d-мета или l-мета в дозе 0,25 мг/кг и изменение концентрации того же изомера в дозе 0,25 мг/кг в рацемической смеси были эквивалентны, что говорит о сходстве фармакологических эффектов в разных дозах. Однако рацемический метамфетамин оказывает более чем аддитивный эффект по сравнению с эквивалентными дозами D/L-мета в рацемической смеси. Одно из возможных объяснений заключается в том, что различия могут быть обусловлены метаболитом d-амфетамина. Субъективные и сердечные эффекты рацемического метамфетамина часто были схожи с эффектами дозы, содержащей больше d-мета.

Напротив, более низкая доза d-мета (0,25 мг/кг) часто была схожа с высокой дозой l-мета (0,5 мг/кг). Это позволяет предположить, что поведенческая и сердечная активация l-мета может быть результатом различий в динамике рецепторов или действовать через другие пути или механизмы, чем d-мет.

Период полувыведения.​

После введения дозы 0,5 мг/кг d- и l-мета период полувыведения составил 10,3+-2,6 и 13,3+-3,5 часа, соответственно.

Средний период полувыведения l-мета был немного больше после введения рацемического препарата.

Некоторые выводы.​

D-мет, сам по себе или в виде рацемата, вызывает больше субъективных и сердечно-сосудистых эффектов, чем эквивалентные дозы l-мета. Хотя

относительно большая доза л-мета вызывала аналогичные пиковые субъективные и сердечно-сосудистые эффекты, они быстрее исчезали. Энантиомерно-специфические различия в усвоении d-амфетамина и более выраженные дофаминовые и серотониновые реакции у животных с d-метом предполагают фармакологические механизмы различий в реакциях, наблюдаемых при использовании изомеров.

Рацемический метамфетамин имеет потенциал злоупотребления, аналогичный потенциалу d-мета. Вероятно, степень поведенческой или сердечно-сосудистой токсичности при злоупотреблении рацемическими смесями невелика. L-мет, по-видимому, не усиливает токсические эффекты d-мета. Однако токсические эффекты могут усиливаться, особенно при повторных дозах, поскольку стереоселективные различия в фармакокинетике d-мета, l-мета и рацемического мета могут приводить к накоплению l-мета.

И если d-мет и рацемат не забываются, то судьба выделенного l- аналогична l-амфетамину. Но немного лучше. По крайней мере, сейчас l-мет используется в качестве симпатомиметического вазоконстриктора, который является активным ингредиентом некоторых безрецептурных назальных деконгестантов-ингаляторов в некоторых странах. Но в качестве рекреационного вещества его шансы невелики.

Давайте поговорим о том, что такое энантиомерия и как она влияет на вещества, фармакологию вещества и организм.

Для начала разберемся, что такое изомеры. Изомеры - это химические вещества с одинаковой формулой, но разной структурой. Определенный атом может присоединяться к молекуле в разных местах - так получаются геометрические изомеры. Однако нас интересует другая группа изомеров - оптические, или стереоизомеры. Они отличаются тем, что все их атомы расположены в одних и тех же местах конкретной молекулы, но в разных точках пространства.

Для наглядности возьмем частный случай стереоизомеров - энантиомеры. О них мы сегодня и поговорим, и это понятие легко объяснить. Энантиомеры - это зеркальные стереоизомеры. Они отличаются друг от друга, как отражение в зеркале отличается от отраженного объекта. Аналогия показательна, но она подразумевает реальный объект и его «нереальное» отражение. В то время как в паре энантиомеров обе молекулы одинаково реальны и в то же время обладают разной биологической активностью.




Энантиомеры отличаются друг от друга по структуре, как правая ладонь отличается от левой.

Важно обозначить еще несколько терминов.

Правая и левая. Продолжая аналогию с ладонями, точно так же, как существует правая и левая ладонь, существуют правые и левые энантиомеры. Они могут быть абсолютными R (right) и S (sinister), и относительными D (dexter) и L (laevus). Между этими обозначениями есть разница, но она уводит наш разговор в глубь химии. Главное, что мы отметили, это то, что энантиомеры бывают правыми и левыми.

Хиральность. Молекула называется хиральной или обладающей хиральностью, если она не сочетается в пространстве со своим зеркальным отражением. Термин основан на древнегреческом названии самого узнаваемого хирального объекта - ладони. И если я не успел вас запутать, то очевидным выводом будет утверждение: все энантиомеры хиральны.

Хиральный центр\axis\plane - это часть молекулы, с которой проявляется зеркальное различие в пространстве. В зависимости от сложности и структуры молекулы, это может быть атом (чаще всего углерод), межатомное пространство, сторона выхода из плоскости или направление спирали молекулы.

Оптическая активность. Разница между энантиомерами улавливается, даже если они просто хранятся в банке. Они по-разному вращают плоскость поляризации света. Если вращение происходит по часовой стрелке, то такой энантиомер называется правовращающим и обозначается (+). Если плоскость поляризации вращается против часовой стрелки, то мы имеем левовращающий энантиомер (-).

Рацемат. Представляет собой эквивалентную смесь + и - энантиомеров. Вращение одного энантиомера компенсируется вращением второго. В сумме вращение рацемической смеси равно 0. Такие смеси могут обозначаться как (±), rac (рацемат) или RS (SR).

Почему стереоизомерия вызывает различные биологические эффекты веществ?​

Люди состоят в основном из L-аминокислот и D-углеводов. Вторичная структура белков включает правосторонние (P-) свернутые альфа-спирали, а большинство ДНК имеет правостороннюю спиральную конфигурацию (так называемая «B-ДНК», в отличие от левосторонней «Z-ДНК»).

Третичные структуры создают уникальные трехмерные связывающие, каталитические и стабилизирующие домены. В макроскопическом масштабе во время нормального роста и развития как сердечная, так и астроинтестинальная системы человека имеют специфические

В макроскопическом масштабе в процессе нормального роста и развития как сердечная, так и астроинтестинальная системы человека имеют специфические схемы вращения, и, кроме того, развивается лево-правая «зеркальная» симметрия. Таким образом, уникальные структурно-активные связи обусловлены специфическими архитектурными ограничениями на нескольких системных уровнях. Поэтому в хиральной среде стереоизомеры могут испытывать избирательное поглощение, связывание с белками, транспорт, взаимодействие с ферментами и метаболизм, взаимодействие с рецепторами и связывание с ДНК.

Таким образом, каждый стереоизомер или изомерная смесь могут иметь различные фармакокинетические, фармакодинамические, терапевтические и побочные эффекты. Способность данной структуры учитывать хиральные различия будет влиять на величину и тип различий в эффектах (если таковые имеются), наблюдаемых между энантиомерами. Например, один энантиомер может быть совершенно неспособен вступать в комплекс с определенным рецептором или ферментом или терять точное соответствие в каталитическом участке, в то время как у другой молекулы никаких нарушений может не происходить. Такие последствия стереоспецифичности были отмечены для множества классов лекарственных препаратов, включая антибиотики, сердечно-сосудистые, химиотерапевтические, легочные, ревматические и психотропные средства.

Энантиомеры амфетамина.​

Оба стереоизомера амфетамина являются непрямыми агонистами катехоламинергических систем, в основном предотвращая обратный захват дофамина и норадреналина, а также стимулируя их высвобождение из нервных терминалей. Оба изомера обладают различной активностью. Это было показано, например, в исследованиях, направленных на лечение нарколепсии амфетамином D и L по отдельности. D-амфетамин оказался более мощным, чем L-амфетамин, как в поведенческом, так и в фармакологическом плане.

Фармакология декстроамфетамина подробно описана здесь. Не будем останавливаться на этом и переключим внимание на левамфетамин. Тем не менее, D нам понадобится для сравнения. В целом L-амфетамин обладает более периферическим и сердечно-сосудистым действием, чем D, активность которого в основном центральная.

Если сравнивать фармакологические профили изомеров амфетамина, то D-амфетамин в три-пять раз сильнее L-амфетамина.

Более того, анализ относительного влияния изомеров амфетамина на отдельные катехоламины показывает, что D-амфетамин сильнее влияет на дофамин, чем на норадреналин, тогда как L-амфетамин обладает более сбалансированным действием, усиливая как дофаминергическую, так и норадренергическую нейротрансмиссию.

Декстроамфетамин ингибирует обратный захват дофамина почти в 10 раз сильнее, чем левоамфетамин, хотя обратный захват норадреналина в обычных дозах был одинаковым. Низкие дозы левоамфетамина оказывают на норадреналин большее влияние, чем декстроамфетамин. D-амфетамин также обладает, хотя и небольшой, активностью в отношении повторного захвата 5-HT, в то время как активность L-амфетамина настолько мала, что вряд ли стоит о ней упоминать.

Есть вероятность, что из-за того, что левоамфетамин усиливает адренергические свойства, он приводит к сексуальному усилению по сравнению с D-амфетамином. Это может объяснить отзывы о том, что рацемат оказывает большее влияние на сексуальную функцию, чем чистый D-амфетамин. С другой стороны, для многих любой стимулятор в любой форме оказывает возбуждающее действие.

Также равное количество L-изомера почти не вызывало тех же побочных эффектов, что и D. И только когда дозировка левоамфетамина была удвоена (40 мг), побочные эффекты стали сравнимы с D-амфетамином (20 мг). Одно из старых исследований также показывает, что левоамфетамин,

поскольку у него меньше «центральных побочных эффектов», чем у декстроамфетамина, может со временем стать препаратом выбора для агрессивной,

враждебной подгруппы гиперкинетических детей/ Да, такие исследования проводились в 70-е годы. Кстати, с тех пор левамфетамин фигурирует только в исторических обзорах.

Период полураспада.​

Важно отметить, что период полураспада амфетамина сильно зависит от изомера. Для D-амфетамина период полувыведения составляет примерно 9-11 часов, а для L-амфетамина - 11-14 часов. pH мочи может изменять этот фармакокинетический параметр, который может варьироваться от 7 часов в кислой моче до 34 часов в щелочной моче.

Аддералл номер один содержит 76% декстроамфетамина к 24% левоамфетамина, при пересчете всех солей. В промышленной фармакологии существуют и другие комбинации энантиомеров амфетамина. Препараты на основе декстроамфетамина активно используются и сегодня. Однако левамфетамин остался за бортом истории. Последний представитель - сукцинат L-амфетамина продавался в Венгрии с 1952 по 1955 год под торговой маркой Cydril. Было бы интересно взглянуть на данные об этом препарате, но их практически нет в сети.

Хотя Сидрил привлек гораздо меньше внимания, чем рацемат или D-изомер, клинические испытания, проведенные в 1970-х годах, показали, что оба изомера амфетамина клинически эффективны при лечении СДВГ. Сегодня фармацевтические препараты, содержащие энантиочистый левоамфетамин, больше не производятся. Амфетамин находится под международным контролем. Энантиомеры D и L, а также рацемат включены в Список II Конвенции ООН 1971 года о психотропных веществах.

Что касается уличного амфетамина, то чаще всего он представляет собой рацемат в соотношении, близком к 1:1, что, скорее всего, связано с оптимизацией производства, ведь производить чистый D-амфетамин неэффективно. А левамфетамин больше подходит на роль терапевтического препарата, чем рекреационного вещества. Однако история показала, что даже в медицинской фармакологии левамфетамину, как отдельному веществу, не нашлось места.

Кетамин - это лекарство, которое используется для анестезии, седации и обезболивания. Он действует путем блокирования определенного типа рецепторов в мозге, называемых NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторами.

NMDA-рецепторы участвуют в передаче болевых сигналов, а также в регуляции настроения, познания и обучения. Когда кетамин блокирует эти рецепторы, он может снижать восприятие боли, изменять настроение и познание, вызывать проблемы с движениями, связностью мыслей и восприятием, а также создавать особое диссоциативное состояние.

Кетамин также влияет на дофаминовую систему. Увеличение дофаминергической нейротрансмиссии в мозге под действием кетамина не связано с ингибированием обратного захвата дофамина, как считалось ранее. Вместо этого эффект может быть вызван косвенными или последующими механизмами, в частности, антагонизмом NMDA-рецепторов. Этот вывод позволяет предположить, что кетамин может иметь иной механизм действия в мозге, чем считалось ранее. Блокируя NMDA-рецепторы, кетамин может увеличивать высвобождение дофамина, что приводит к его дофаминергическим эффектам. Для полного понимания механизмов действия кетамина на дофаминергическую нейротрансмиссию в мозге необходимы дальнейшие исследования.

Кроме того, было доказано, что кетамин стимулирует рост новых нейронных связей в мозге - процесс, называемый нейропластичностью. Это может объяснить его потенциальное антидепрессивное действие, поскольку депрессия связана с уменьшением нейронных связей в определенных областях мозга.

Трамадол - это лекарство, которое используется для купирования умеренной и сильной боли. Он действует, связываясь с мю-опиоидными рецепторами в головном и спинном мозге, которые отвечают за регулирование болевых ощущений. Связываясь с этими рецепторами, трамадол уменьшает передачу болевых сигналов и снижает восприятие боли.

Помимо воздействия на опиоидные рецепторы, трамадол также ингибирует обратный захват двух нейромедиаторов - серотонина и норадреналина. Это приводит к повышению уровня этих нейротрансмиттеров в мозге, что может способствовать болеутоляющему действию трамадола, а также влиять на настроение.

Сочетание кетамина и трамадола может привести к повышенному риску побочных эффектов и опасностей, таких как гипотония, повышенная седация, потеря сознания, неожиданные падения, травмы, судорожные припадки, проблемы с дыханием, коматозное состояние. Это связано с тем, что оба препарата оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему.

И если проблема снижения и остановки дыхания при таком сочетании может проявиться в основном при высоких дозировках. То проблема снижения судорожного порога и развития припадка в полубессознательном состоянии плохо предсказуема и является, на наш взгляд, основным риском в этой комбинации

Важно отметить, что с точки зрения использования для отдыха эта комбинация, по сути, бессмысленна и совершенно не оправдывает связанные с ней риски.

Учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем избегать этой комбинации при любых обстоятельствах.

2C-X относится к классу психоделических фенетиламиновых наркотиков, включая 2C-B, 2C-C, 2C-I, 2C-E и другие. MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин) - синтетический психоактивный препарат со стимулирующим и галлюциногенным действием, широко известный как "экстази" или "молли".

Механизмы взаимодействия между 2C-X и MDMA еще не до конца изучены, но считается, что они связаны с воздействием на нейромедиаторы серотонин, дофамин и норадреналин. И 2C-X, и MDMA стимулируют высвобождение этих нейротрансмиттеров и подавляют их обратный захват, что приводит к повышению их уровня в мозге.


Сочетание MDMA с семейством 2C-X может привести к усилению физических, визуальных и когнитивных эффектов. Ощущения характеризуются интенсивными чувствами удовольствия, выраженным телесным кайфом, уникальными визуальными эффектами и измененным состоянием сознания. Однако взаимодействие между этими веществами трудно предсказуемо, поэтому настоятельно рекомендуется начинать с гораздо меньших доз, чем при употреблении каждого препарата по отдельности.

В сети можно найти множество субъективных отзывов о том, как эффекты семейства 2C-X в сочетании с MDMA отличаются друг от друга. Так, 2C-C и 2C-B часто описываются как расслабляющие, чувственные и дающие интенсивный визуальный опыт. 2C-I является более стимулирующим. 2C-D требует больших доз, а 2C-E создает красивые и запоминающиеся путешествия.

Однако мы твердо уверены, что субъективные ощущения от этой комбинации в большинстве случаев будут отличаться от человека к человеку, в зависимости от его опыта, состояния психики и общего здоровья, комплекции и настроя, а также еще десятка причин.

На данный момент сложно составить объективную сводку данных о воздействии комбинации семейства 2C-X и MDMA.

Хотя сочетание MDMA с 2C-X и другими препаратами может дать интенсивный эффект и интересный опыт, важно отметить, что нейротоксическое действие MDMA может усилиться при таком сочетании. Это связано с тем, что 2C-B, 2C-C и 2C-E по некоторым параметрам близки к ЛСД, который, как было установлено, усиливает нейротоксичность MDMA.


Побочные эффекты.
Сочетание 2C-X и MDMA может вызвать ряд побочных эффектов и увеличить риск опасных последствий из-за их синергетического воздействия на нейротрансмиттерные системы. Некоторые потенциальные побочные эффекты и опасности включают:

1. Серотониновый синдром: и 2C-x, и MDMA повышают уровень серотонина, и их совместное употребление может привести к потенциально опасному для жизни состоянию, называемому серотониновым синдромом. Симптомы включают возбуждение, учащенное сердцебиение, повышение кровяного давления, ригидность мышц и судороги.

2. Сердечно-сосудистые проблемы: Оба вещества могут повышать частоту сердечных сокращений и кровяное давление, а их совместное употребление может вызвать дополнительную нагрузку на сердечно-сосудистую систему, что может привести к боли в груди, учащенному сердцебиению или даже инфаркту и инсульту у восприимчивых людей.

3. Перегрев (гипертермия): Оба препарата могут вызывать повышение температуры тела, а их совместное применение может усугубить этот эффект, что приведет к опасному перегреву и обезвоживанию, особенно в жаркой обстановке или во время физических нагрузок, например танцев.

4. Проблемы с психическим здоровьем: Сочетание 2C-x и MDMA может усилить психологические эффекты каждого вещества, повышая риск возникновения тревоги, паранойи, галлюцинаций, а также потенциально провоцируя или усугубляя основные психические расстройства.

Для тех, кто решил поэкспериментировать с этой комбинацией, важно провести собственное исследование и соблюдать ответственный подход к употреблению наркотиков. Настоятельно рекомендуется начинать с более низких доз, чем при приеме каждого вещества по отдельности, а также быть готовым к непредсказуемому характеру взаимодействия между этими веществами.

Учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем относиться к этой комбинации с большой осторожностью.

Когда человек употребляет алкоголь, он попадает в мозг, где влияет на работу некоторых нейромедиаторов, в том числе ГАМК и глутамата. Эти нейротрансмиттеры играют роль в регуляции настроения, поведения и других когнитивных функций. Алкоголь повышает активность ГАМК, что может привести к чувству расслабления и удовольствия. Он также снижает активность глутамата, что может привести к нарушениям когнитивных функций, таким как потеря памяти, трудности с ясным мышлением и замедление реакции.

Трамадол - это рецептурный обезболивающий препарат, который используется в основном для лечения умеренной и сильной боли. При пероральном приеме трамадол всасывается в кровь через пищеварительный тракт. Оттуда он попадает в мозг, где связывается с опиоидными рецепторами. Трамадол также может подавлять обратный захват серотонина и норадреналина, которые являются нейромедиаторами, участвующими, в частности, в восприятии боли. К распространенным побочным эффектам трамадола относятся головокружение, сонливость, тошнота и запор. Более серьезные побочные эффекты могут включать угнетение дыхания.


Смешивание веществ.
Сочетание трамадола и алкоголя может быть опасным, поскольку оба вещества являются депрессантами, то есть замедляют деятельность мозга. При совместном приеме такая комбинация может повысить риск развития сонливости, угнетения дыхания, комы и других побочных эффектов, связанных с угнетением центральной нервной системы.


Среди побочных эффектов, характерных для сочетания алкоголя и трамадола, также можно выделить:
Повышение внутричерепного давления и повторяющиеся приступы головной боли.

Частая тошнота, рвота и боли в животе.

Большая вероятность повреждения печени, чем при употреблении этих веществ по отдельности.

Нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности.

Алкоголь также может усиливать действие трамадола на организм и повышать риск передозировки и других серьезных побочных эффектов. Например, алкоголь может увеличить риск повреждения печени, что в случае изолированного применения трамадола является следствием длительного воздействия.

Известны случаи тяжелых судорожных припадков при использовании трамадола в сочетании с тем или иным веществом. В случае с алкоголем это, скорее всего, связано с нарушением функции печени и многовекторной активностью трамадола на нейромедиаторы. Хотя алкоголь и трамадол имеют разные точки соприкосновения, они могут быть синергистами в снижении порога судорог.

Наконец, различные исследования показывают, что одновременное употребление алкоголя и трамадола повышает вероятность злоупотребления психоактивными веществами и напрямую связано с более высокой смертностью.

Учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем избегать этой комбинации.

Бензодиазепины (БЗД).​

Относятся к классу психоактивных препаратов, известных своим угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС). BZD в первую очередь оказывают свое действие путем усиления активности тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они связываются со специфическими участками рецептора ГАМК-А - типа рецептора в мозге, реагирующего на ГАМК. Когда BZD связываются с этими участками, они повышают эффективность связывания ГАМК с рецепторами. Это действие усиливает тормозящее влияние ГАМК на активность нейронов, что приводит к седации, расслаблению мышц, снижению тревожности и противосудорожному эффекту.


Примеры бензодиазепинов:
Диазепам (валиум): Часто назначается при тревожных расстройствах, мышечных спазмах и судорогах. Он также может использоваться в качестве успокоительного средства перед некоторыми медицинскими процедурами.

Лоразепам (Ативан): Обычно используется для лечения тревожных расстройств. Он также может применяться при бессоннице, судорогах и в качестве успокоительного средства перед операцией или другими медицинскими процедурами.

Алпразолам (Ксанакс): В основном используется для лечения тревожных и панических расстройств.

Клоназепам (Клонопин): Выписывается при панических расстройствах и некоторых видах судорог.

Темазепам (Restoril): В основном используется для кратковременного лечения бессонницы.

Трамадол.​

Анальгетик центрального действия, который обычно назначают для лечения умеренной и сильной боли. Механизм его действия уникален и многогранен. Трамадол действует как агонист μ-опиоидных рецепторов в ЦНС. Это означает, что он связывается с этими рецепторами и активирует их, что приводит к анальгетическому эффекту, схожему с другими опиоидами. Помимо опиоидной активности, трамадол также подавляет обратный захват двух важных нейротрансмиттеров: норадреналина и серотонина. Это действие может модулировать болевые сигналы в ЦНС, способствуя его обезболивающему эффекту.

Сочетание агонизма μ-опиоидных рецепторов и ингибирования обратного захвата моноаминов обеспечивает трамадолу уникальный двойной механизм действия, что делает его эффективным средством для лечения различных видов боли, включая нейропатическую.

Трамадол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, называемого О-десметилтрамадолом (М1). Этот метаболит обладает более высоким сродством к μ-опиоидным рецепторам, чем сам трамадол, и вносит значительный вклад в общий анальгетический эффект трамадола.

Совместный прием.​

При совместном приеме BZD и трамадола существует вероятность аддитивного угнетения ЦНС и дыхания. Это связано с тем, что оба препарата угнетают ЦНС, хотя и через разные механизмы. Исследования показывают, что судороги, вызываемые трамадолом, которые могут возникать при передозировке, в основном связаны с ГАМК-эргическими, а не с серотонинергическими путями, как считалось ранее.

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, запор и угнетение ЦНС. Серьезные побочные эффекты могут включать судороги, серотониновый синдром, угнетение дыхания и передозировку, особенно при приеме с другими депрессантами ЦНС, такими как бензодиазепины. Совместное применение трамадола и бензодиазепинов может привести к усилению угнетения ЦНС и дыхания, что повышает риск передозировки и смерти. Также повышается риск возникновения судорог, особенно при передозировке трамадола.

В связи с этим мы рекомендуем избегать такого сочетания при любых условиях.

Бензодиазепины, благодаря сочетанию эффектов и побочных действий, считаются одними из самых противоречивых препаратов, используемых в психофармакологии.

С одной стороны, они дарят многим людям долгожданный покой, безмятежность и в некоторых случаях буквально поднимают уровень жизни с самых низов. С другой стороны, они быстро формируют сильную зависимость с отвратительным мощным абстинентным синдромом и являются каноническим примером институционального наркотика.

Что касается сферы рекреационных веществ, то здесь ситуация остается прежней. С одной стороны, бензодиазепины незаменимы для тех, кто употребляет стимуляторы и эйфоретики. С другой стороны, сочетание этих групп веществ все же может спровоцировать неприятные и опасные для жизни ситуации.

Но сначала о хорошем.

С точки зрения здоровья, амфетамины следует сочетать с бензодиазепинами только в случае доклинической передозировки или облегчения тяжелых постэффектов.

Если вам нужно снять повышенную возбудимость и тревожность после приема амфетаминов, уменьшить чрезмерную нагрузку на сердце или быстрее заснуть, бензодиазепины могут помочь.


Мы рекомендуем использовать эту комбинацию в таком порядке:
Использование амфетамина - амфетамин заканчивается или срок его действия истек - использование бензодиазепина при необходимости.

Как и в случае с любой комбинацией, дозировка ее компонентов в идеале должна быть меньше, чем для вещества, принимаемого отдельно.

Примеры дозировок бензодиазепинов, которые приемлемы для успокоения в конце или после чрезмерного приема амфетамина:

Алпразолам 1-1,5 мг

Диазепам - 1-4 мг

Лоразепам - 2-3 мг

Принимать транквилизаторы заранее или параллельно с амфетамином не имеет особого смысла - это снизит эффективность стимулятора и создаст риск побочных реакций.


Побочные эффекты.
Основная проблема при сочетании амфетамина и бензодиазепинов - это частный случай комбинации стимулятора и депрессанта центральной нервной системы. Это одна из тех комбинаций, которые несут реальную угрозу здоровью.

Главный злодей здесь - чрезмерная интоксикация депрессантами, то есть транквилизаторами. При одновременном приеме и несоблюдении дозировок стимулятор будет маскировать эффект седации. Человек потеряет субъективные ориентиры своего состояния и не сможет вовремя распознать опьянение, которое будет усугубляться, когда действие стимулятора подойдет к

(как правило, стимуляторы действуют более короткое время, чем депрессанты).

После этого человек может потерять контроль над собой, непродуктивно растормаживаться, терять сознание. В сумме это может привести к травмам или опасным для здоровья осложнениям.

Дополнительным отягчающим фактором являются своеобразные качели для сердца и сосудов из-за разнонаправленного действия амфетамина и транквилизаторов. Это создает дополнительный стресс и проблемы для вашего мотора.

Также для такого сочетания характерно обезвоживание. В большей степени из-за отсутствия контроля над потреблением жидкости. Гидратируйте!

Не стоит забывать и о привыкании к бензодиазепинам. Мы не рекомендуем принимать их каждый раз, чтобы хорошо выспаться после амфетамина. Используйте бензодиазепины только тогда, когда это действительно необходимо. Делать их постоянным гостем на вечеринке - плохая идея.


Заключение.
Сочетание амфетамина и бензодиазепина может быть безопасным и даже полезным, если вы помните о необходимости, последовательности и дозировке приема.

MAOI - это ингибиторы моноаминоксидазы.

SSRIs - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Наиболее популярными представителями обоих этих классов веществ являются антидепрессанты.

MAOI: Моклобемид, Фенелзин, Транилципромин, Селегилин.

SSRIs: Циталопрам, Эсциталопрам, Флуоксетин, Флувоксамин, Пароксетин, Сертралин.


Сочетание MAOI и SSRIs может привести к непредсказуемому синергизму их действия и развитию серотонинового синдрома.
Это происходит потому, что MAOI разрушают моноаминоксидазу - фермент, необходимый для разрушения серотонина и других нейротрансмиттеров. А SSRI, как известно, способствуют накоплению этих самых трансмиттеров. Без моноаминоксидазы организм не может вывести их избыток, что позволяет им накапливаться до очень опасных уровней.

И именно из-за этого двунаправленного повышения уровня моноаминов, и в частности серотонина, при сочетании MAOI и SSRIs серотониновый синдром будет развиваться в тяжелой форме.

Синдром будет проявляться значительным повышением давления и ускорением пульса. На фоне чего возникнет маниакальное состояние со скачками мыслей, ускоренной невнятной речью, маскообразным лицом, повышенной потливостью, нарушениями сна, гиперактивностью с гипертонусом мышц и ригидностью (особенно в ногах). Реже - судорожные припадки, спутанность сознания и дезориентация.

Но наибольшую опасность представляет гипертермия. Температура может резко подняться более чем до 41 °C. Из-за этого быстро развиваются сердечно-сосудистые нарушения, которые могут привести к смерти. Этот вариант серотонинового синдрома еще называют злокачественным.

При развитии состояния, напоминающего серотониновый синдром, особенно если известно, что человек принимал или принимает серотонинергические препараты, следует немедленно вызвать скорую помощь.

Прогноз на выздоровление в условиях стационара обычно благоприятный, если серотониновый синдром правильно и быстро диагностирован. Лечение заключается в отмене любых серотонинергических препаратов и оказании поддерживающей помощи для борьбы с возбуждением и гипертермией, обычно с помощью бензодиазепинов.

Большинство пациентов выздоравливают в течение 1 недели после прекращения приема препарата, вызвавшего серотониновый синдром. Многие случаи расстройства проходят в течение 24-72 часов после начала лечения и отмены серотонинергических препаратов. Однако у пациентов, получавших препараты с длительным периодом полувыведения, активными метаболитами или длительным действием, симптомы могут сохраняться в течение длительного времени.


Несколько примеров того, какие перерывы рекомендуется соблюдать при переводе антидепрессанта из одной группы в другую:
а) После отмены флуоксетина до назначения необратимого MAOI необходимо выдержать перерыв в 5-8 недель.

б) После отмены циталопрама или флувоксамина перед назначением MAOI должен быть перерыв не менее 1 недели,

в) После отмены пароксетина или сертралина - не менее 2 недель.

г) При переходе с необратимых MAOI на SSRIs необходимо выдержать перерыв в 4 недели. Существуют исключения, но смысл понятен.

Однако одновременное сочетание любого из этих веществ возможно. Но только по назначению врача и с большой долей вероятности в условиях стационара.


Если вы принимаете какие-либо препараты из этих фармакологических групп, будьте осторожны с любой комбинацией веществ, повышающих уровень серотонина.

Псилоцибин.​

Активное соединение психоделических грибов. В первую очередь он является агонистом серотониновых рецепторов, в особенности рецепторов 5-HT2A. При приеме внутрь псилоцибин преобразуется в псилоцин, его активную форму, которая влияет на настроение, познание и восприятие.

Псилоцибин вызывает измененные состояния сознания, характеризующиеся изменениями в настроении, сенсорном восприятии, восприятии времени и образе мыслей. Эти эффекты могут быть глубокими, приводящими к духовному или интроспективному опыту, а в терапевтических целях его используют для лечения таких состояний, как депрессия и посттравматическое стрессовое расстройство. Псилоцибин может вызывать тошноту, головную боль, повышение частоты сердечных сокращений и кровяного давления. В психологическом плане он может вызывать тревогу, паранойю и галлюцинации. В некоторых случаях он может ускорить или усугубить психические заболевания.

Марихуана.​

Основной психоактивный компонент марихуаны - ТГК (тетрагидроканнабинол) - действует на каннабиноидные рецепторы (CB1 и CB2) в мозге. ТГК имитирует действие анандамида, нейромедиатора естественного происхождения, что приводит к модуляции различных нейромедиаторных систем, включая дофамин и ГАМК.

ТГК вызывает расслабление, изменение сенсорного восприятия, эйфорию, повышение аппетита, ухудшение памяти и двигательной координации. CBD (каннабидиол), еще один компонент марихуаны, может оказывать противотревожное и антипсихотическое действие.

Марихуана может вызывать сухость во рту, покраснение глаз, ухудшение кратковременной памяти, учащение сердцебиения, тревогу и паранойю. Хроническое употребление может быть связано с мотивационными расстройствами и другими долгосрочными проблемами психического здоровья.

Взаимодействие между псилоцибином и марихуаной.​

Потенциальные преимущества:
Сочетание этих веществ может потенциально усилить психоделический опыт, что приведет к более глубоким перцептивным и когнитивным эффектам.

Марихуана может облегчить некоторые физические дискомфорты, например тошноту, вызванную псилоцибином.

Однако такое сочетание может сделать ощущения слишком интенсивными и вряд ли подойдет впечатлительным людям, а также тем, у кого мало опыта общения с каждым из веществ в отдельности. Кроме того, такое сочетание нежелательно при наличии психических расстройств и предрасположенности к ним.

Комбинация может комплексно воздействовать на серотонинергическую и каннабиноидную системы, потенциально изменяя настроение, восприятие и когнитивные функции. Синергетический эффект на сенсорное восприятие и познание может быть непредсказуемым и значительно варьироваться от человека к человеку.


Риски и побочные эффекты:
Комбинация может привести к усилению сенсорных искажений и спутанности сознания, что может вызывать тревогу или паранойю.

В психологическом плане эта комбинация может быть непредсказуемой, что может привести к интенсивным, дискомфортным или тревожным переживаниям.

Существует риск обострения или ускорения психиатрических заболеваний, особенно у людей с личной или семейной историей психоза или других психических расстройств.

Заключение.​

Следует тщательно учитывать непредсказуемость психологических эффектов, особенно в плане тревоги, паранойи и возможности негативного опыта (bad trip). Как и при употреблении любых других веществ, индивидуальные реакции могут сильно различаться, и такие факторы, как дозировка, окружение и индивидуальная психология, играют решающую роль в общем опыте.

Учитывая вышесказанное, мы можем с уверенностью утверждать, что эта комбинация может быть хорошей идеей при определенных условиях. Эта комбинация требует большого опыта работы с обоими веществами по отдельности, соблюдения минимальных дозировок, редкого повторения и осмысленного подхода.

Алкоголь.​

Также известный как этанол, является депрессантом центральной нервной системы (ЦНС). Это означает, что он замедляет деятельность головного и спинного мозга, что приводит к успокоению, снижению тревожности и расслаблению мышц. Алкоголь влияет на различные нейротрансмиттеры в мозге, которые являются химическими веществами, передающими сигналы между нервными клетками.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК): Алкоголь усиливает действие ГАМК, тормозного нейротрансмиттера. Это приводит к чувству расслабления, успокоения и снижения тревожности.

Глутамат: Алкоголь подавляет действие глутамата, возбуждающего нейротрансмиттера. Это приводит к дальнейшему снижению активности мозга.

Взаимодействие с ионными каналами, управляемыми лигандами: Было показано, что алкоголь взаимодействует с определенными ионными каналами в мозге, в частности с пентамерными рецепторами нейротрансмиттеров. К ним относятся никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChRs), ГАМК-рецепторы (GABAA Rs) и глициновые рецепторы (GlyRs). Эти рецепторы играют важнейшую роль в нейротрансмиссии, и их модуляция алкоголем может приводить к различным поведенческим эффектам.

Влияние на дофамин: Алкоголь увеличивает выделение дофамина в мозговом центре вознаграждения. Дофамин связан с удовольствием, вознаграждением и мотивацией. Это одна из причин, по которой употребление алкоголя может вызывать чувство удовлетворения и удовольствия, что приводит к повторному употреблению.

При повышении уровня алкоголя в крови человек может испытывать чувство эйфории, разговорчивость и повышенную общительность. Однако более высокий уровень алкоголя может привести к нарушению суждения, проблемам с координацией и замедлению рефлексов.

Кетамин.​

Действует главным образом путем блокирования N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов в мозге. NMDA-рецепторы - это разновидность глутаматных рецепторов, и их блокада кетамином приводит к снижению возбудимости нейронов и синаптической передачи. Это приводит к таким эффектам, как обезболивание, седативный эффект и изменение восприятия зрения и звука.

Хотя кетамин блокирует NMDA-рецепторы, он косвенно увеличивает высвобождение глутамата в определенных областях мозга. Этот всплеск глутамата может активировать другие типы глутаматных рецепторов, такие как рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA), что приводит к различным последующим эффектам.

Некоторые исследования показывают, что кетамин может влиять на серотонинергическую систему мозга. Например, было показано, что кетамин усиливает связывание рецепторов 5-HT1B в некоторых областях мозга, таких как ядро аккумбенса и вентральный паллидум. Такое взаимодействие с серотонинергической системой может способствовать его антидепрессивному действию.

В больших дозах кетамин может вызывать диссоциативные симптомы, приводящие к ощущению отрешенности от окружающего мира и самого себя.

Когда алкоголь и кетамин принимаются вместе - их эффекты могут быть аддитивными или даже синергическими. Это означает, что совместное воздействие может быть сильнее, чем сумма их индивидуальных эффектов. Оба вещества угнетают центральную нервную систему, что может привести к глубокому состоянию седации или бессознательности.

Угнетение дыхания: И алкоголь, и кетамин могут угнетать дыхательную систему. При совместном употреблении повышается риск угнетения дыхания, что может быть опасно для жизни.

Повышенная интоксикация: Совместное употребление может привести к повышенному состоянию опьянения, что может ухудшить суждения, координацию и скорость реакции. Оба соединения могут привести к неустойчивости движений и несут в себе значительную опасность тошноты и потери сознания. Если кто-то потеряет сознание под воздействием, есть серьезный шанс надышаться рвотными массами, если не принять безопасную позу для восстановления.

Диссоциативные эпизоды: Сам по себе кетамин может вызывать диссоциативные эпизоды и психотические симптомы. Сочетание с алкоголем может усилить эти эффекты.

Возможность передозировки: Седативный эффект обоих веществ может усиливаться при совместном употреблении, что повышает риск передозировки.

Есть сообщения о том, что у людей развивается зависимость от кетамина, особенно при рекреационном использовании. Сочетание его с алкоголем может повысить риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.

Алкоголь действует как седативное средство, снижающее мозговую активность, в то время как кокаин - как стимулятор, ускоряющий ее. Когда эти два вещества сочетаются, они могут вызвать опасное взаимодействие, которое может привести к множеству негативных побочных эффектов и угроз для здоровья.

Одна из самых главных опасностей сочетания алкоголя и кокаина - повышенный риск передозировки. Алкоголь усиливает эйфорическое действие кокаина, что может привести к чрезмерному употреблению обоих веществ.

Одновременно с этим седативное действие алкоголя ослабляется кокаином, и рациональные суждения и субъективные критерии оценки состояния становятся неясными. Человек может употребить гораздо больше, чем следует, оставаясь уверенным, что все идет как надо.

Кроме того, алкоголь может увеличить всасывание кокаина в кровь, что приводит к повышению концентрации наркотика в организме. Это может вызвать повышенный риск судорог и серьезные проблемы с сердцем: аритмию и гипертонию.

Результатом ложного чувства трезвости, повышенного потребления и улучшенной всасываемости могут также стать обезвоживание, резкое ухудшение самочувствия и даже потеря сознания.

Все эти факторы значительно повышают риск передозировки и возникновения чрезвычайных ситуаций.

Еще одна проблема, связанная с этой комбинацией, - кокаэтин. Алкоголь метаболизируется в печени. В присутствии кокаина может произойти переэтерификация - когда этильная группа этанола замещается метильной группой кокаина. В результате образуется кокаэтилен, активное и токсичное производное обоих веществ.

Кокаиновый эфир обладает мощным стимулирующим и эйфорическим действием. Он также часто провоцирует агрессивное поведение. Но самое неприятное, что он оказывает разрушительное воздействие на печень, сердце и сосуды, а также значительно повышает риск сердечных приступов.

Длительное и регулярное употребление этой комбинации может привести к комбинированной зависимости, повреждению сердца, печени, мозга и психическим расстройствам, таким как тревога, депрессия, паранойя и психоз.

Если вы все же решили использовать эту комбинацию, мы рекомендуем делать это как можно реже, заранее установить ограничения по количеству и частоте употребления и придерживаться их во время самого процесса.

Учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем относиться к этому сочетанию с большой осторожностью.

MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин).​

Широко известный как экстази или молли, действует на нейротрансмиттеры мозга, что приводит к характерному влиянию на настроение, восприятие и энергию.

Наиболее сильные эффекты MDMA во многом обусловлены его воздействием на серотониновую систему. Серотонин - это нейромедиатор, связанный с регуляцией настроения, эмпатией и чувством благополучия. МДМА вызывает мощный выброс серотонина из нервных клеток в мозг, что способствует эффектам наркотика, повышающим настроение, включая ощущение счастья, эмоционального тепла и сочувствия к окружающим. Кроме того, MDMA подавляет обратный захват серотонина, что позволяет ему дольше оставаться в синаптической щели (пространстве между нейронами), усиливая его действие.

Хотя высвобождение серотонина является основным механизмом действия MDMA, он также повышает уровень дофамина и норадреналина. Дофамин играет ключевую роль в системе вознаграждения в мозге, влияя на удовольствие, мотивацию и энергию. Повышенное высвобождение дофамина под воздействием МДМА способствует эйфорическому и стимулирующему эффекту наркотика.

Норэпинефрин влияет на частоту сердечных сокращений и кровяное давление, которые повышаются во время употребления МДМА, способствуя повышению энергии и бдительности. Однако эти эффекты могут также привести к некоторым неблагоприятным физическим реакциям, связанным с МДМА, таким как учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, риск обезвоживания и гипертермии.


Было доказано, что МДМА оказывает дополнительное воздействие на мозг, в том числе:

1. Ингибирование фермента моноаминоксидазы А (МАО-А), который расщепляет серотонин, дофамин и норадреналин, повышая их уровень.

2. Косвенное воздействие на гормон окситоцин, который может способствовать возникновению чувства близости и социальной связи, наблюдаемого у потребителей МДМА.

3. Модуляция стрессовой реакции мозга, которая может влиять на восприятие эмоциональной и физической боли.

Хотя МДМА может дать глубокие субъективные переживания, он также представляет собой значительный риск, особенно при повторном употреблении или использовании больших доз. Одним из наиболее тревожных аспектов является его потенциальная нейротоксичность, особенно для серотониновых нейронов. Исследования на животных показали, что длительное воздействие высоких доз MDMA может привести к длительному снижению уровня серотонина в мозге, что может свидетельствовать о серотониновой нейротоксичности. Это сказывается на настроении, памяти и когнитивных функциях потребителей.

Кроме того, такие острые эффекты МДМА, как гипертермия, обезвоживание и дисбаланс электролитов, могут привести к серьезным осложнениям со здоровьем, в том числе, в редких случаях, к летальному исходу. Отходняк от МДМА, вызванный снижением уровня серотонина, также может привести к депрессии и тревоге в течение нескольких дней после употребления.

Марихуана.​

Получаемая из растения Cannabis sativa или Cannabis indica, содержит несколько психоактивных соединений, среди которых наиболее заметным является дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК), отвечающий за психоактивные эффекты. Другим важным компонентом является каннабидиол (CBD), известный своими потенциальными терапевтическими эффектами, не вызывающими кайфа. Воздействие марихуаны на мозг и организм является сложным, в нем участвуют многочисленные молекулярные пути и биологические системы.

Основной механизм воздействия марихуаны - это взаимодействие с эндоканнабиноидной системой (ЭКС) организма. ЭКС играет важнейшую роль в регулировании различных физиологических и когнитивных процессов, включая аппетит, болевые ощущения, настроение и память. Она состоит из каннабиноидных рецепторов (CB1 и CB2), эндогенных каннабиноидов (эндоканнабиноидов) и ферментов, отвечающих за синтез и деградацию эндоканнабиноидов.

Рецепторы CB1: Находятся преимущественно в головном мозге и центральной нервной системе, а также в некоторых периферических тканях. ТГК связывается с рецепторами CB1, имитируя действие эндоканнабиноидов. Это взаимодействие влияет на высвобождение нейротрансмиттеров в мозге, что приводит к психоактивным эффектам марихуаны, таким как эйфория, измененное восприятие и повышенный аппетит.

Рецепторы CB2: Расположены в основном в иммунной системе и периферических органах. Хотя ТГК также может связываться с рецепторами CB2, психоактивные эффекты проявляются в основном через CB1. Активация рецепторов CB2 в большей степени связана с противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами.

Связываясь с каннабиноидными рецепторами, особенно с рецепторами CB1 в мозге, ТГК может модулировать высвобождение различных нейротрансмиттеров, включая дофамин, ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту) и глутамат. Эта модуляция может привести к:

1. Повышенному высвобождению дофамина, способствующему возникновению эйфорических и приятных ощущений, связанных с употреблением марихуаны.

3. Торможение высвобождения ГАМК, нейромедиатора, который обычно действует как тормоз нейропередачи. Его ингибирование может привести к повышению нейронной активности и психоактивному воздействию ТГК.

4. Изменение уровня глутамата, влияющее на обучение, память и пластичность мозга.

При совместном употреблении MDMA и марихуаны взаимодействие между этими веществами может быть сложным из-за различий в механизмах их действия:​

Синергетические эффекты: Некоторые пользователи сообщают, что марихуана может усиливать эйфорические и эмпатогенные эффекты МДМА, возможно, за счет улучшения настроения и сенсорного восприятия благодаря совместному воздействию на серотониновые и каннабиноидные рецепторы.

Модуляция побочных эффектов: Марихуана может помочь смягчить некоторые побочные эффекты, связанные с употреблением МДМА, такие как тошнота, беспокойство и фаза отката, вызывая расслабление и уменьшая тревогу.

Повышенный риск нейротоксичности: одновременное употребление может усугубить потенциальные нейротоксические эффекты МДМА, поскольку марихуана, как было показано, влияет на когнитивные функции и при интенсивном употреблении может способствовать развитию когнитивных нарушений.

Возможные преимущества.​

Усиление сенсорных и эмоциональных переживаний за счет использования эмпатогенных эффектов МДМА и сенсорных свойств марихуаны.

Снижение негативных побочных эффектов МДМА, таких как беспокойство и дискомфорт во время отходняка.

Побочные эффекты и опасности.​

Усиление когнитивных нарушений: Оба вещества могут ухудшать когнитивные функции, а их совместное употребление может усугубить этот эффект.

Обострение проблем с психическим здоровьем: У людей, страдающих психическими заболеваниями или предрасположенных к ним, может наблюдаться обострение симптомов. Существует риск проявления психотических состояний.

Повышенная нагрузка на сердце: Как МДМА, так и каннабис могут увеличивать частоту сердечных сокращений, что потенциально может привести к усилению сердечной нагрузки.

Обезвоживание и гипертермия: Стимулирующее действие МДМА может привести к обезвоживанию и гипертермии, на которые можно не обращать внимания, если пользователь испытывает седативный эффект каннабиса.

Заключение.​

Следует отметить, что, хотя сочетание МДМА и марихуаны может дать определенные ощутимые преимущества, необходимо помнить о возможности усиления побочных эффектов и рисков. Взаимодействие этих веществ может сильно различаться у разных людей, на что влияют такие факторы, как дозировка, чистота веществ, индивидуальная физиология и контекст употребления. При наличии опыта, адекватных дозировок и соблюдении основных правил снижения вреда такое сочетание может подарить новый и интересный рекреационный опыт. В противном случае это сочетание может создать проблемы с времяпрепровождением и здоровьем.

Аннотация.​

В 1970-х годах компания Pfizer разработала серию циклогексилфенолов (ЦФ). Один из ЦФ, ЦФ 47,497, в научной литературе классифицируется как "неклассический" каннабиноид. CP 47,497 состоит из нескольких различных изомеров, включая (C6)-CP 47,497, (C7)-CP 47,497 и их (+) и (-) изомеры, а также (C8)-CP 47,497 и его четыре энантиомера, и (C9)-CP 47,497. Важно отметить, что CP 47,497 значительно мощнее ТГК: исследования показывают, что его сила может быть в 28 раз выше.

В этой статье представлен всеобъемлющий обзор CP 47,497: общая информация, физико-химические свойства, фармакология при рекреационном использовании, потенциальные эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, правовой статус, синтез CP 47,497, заключение.

Общая информация о CP 47497 [1-19].​

Другими синонимами CP 47497 являются: Фенол, 5-(1,1-диметилгептил)-2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]; 5-(1,1-диметилгептил)-2-(3-гидрокси-циклогексил)-фенол; 5-(1,1-Диметилгептил)-2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]фенол; `2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил)-5-(2-метилоктан-2-ил)фенол; цис-3-(2-гидрокси-4-(1,1-диметилгептилфенил)-циклогексан-1-ол); цис-5-(1,1-диметилнонил)-2-(3-гидроксициклогексил)-фенол; (цис)-3-[2-гидрокси-4-(1,1-диметилоктил)фенил]циклогексанол; цис-5-(1,1-диметилгексил)-2-(3-гидроксициклогексил)-фенол

Название ИЮПАК (C6)-CP 47497: 2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-гептанил)фенол

Название ИЮПАК (C7)- (-)-CP 47497: 2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-октанил)фенол

Название ИЮПАК (C7)- (+)-CP 47497: 2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-октанил)фенол

Название IUPAC для (C8)-CP 47497: 2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метилнонан-2-ил)фенол

CAS номера для (C6)-CP 47497: 132296-20-9; 70435-06-2

CAS номера для (C7)-(-)-CP 47497: 70434-82-1; 134308-14-8

CAS номера для (C7)-(+)-CP 47497: 114753-51-4; 70434-82-1

CAS номер для (C8)-CP 47497 - 70434-92-3

CAS номера для (C9)-CP 47497: 70435-08-4; 132296-12-9

Торговые названия: CP 47497; (C6)-CP 47,497; (C7)-CP 47,497; (C8)-CP 47,497; (C9)-CP 47,497; FAPQAUKC04; CP 47,497-C6-гомолог; CP 47,497-C7-гомолог; CP 47,497-C8-гомолог; CP 47,497-C9-гомолог; CCH; Каннабициклогексанол; CP 47,497 диметилгексиловый гомолог; CP 47,497 диметилоктиловый гомолог; CP 47,497 диметилнониловый гомолог; Cis-CP 47497C8

Физико-химические свойства CP 47497 [1-19].​

Молекулярные формулы:

(C6)-CP 47497 C20H32O2

(C7)-CP 47497 C21H34O2

(C8)-CP 47497 C22H36O2

(C9)-CP 47497 C23H38O2


Молярные массы.

304,474 г/моль (C6)-CP 47497

318,493 г/моль (C7)-CP 47497

332,528 г/моль (C8)-CP 47497

346,555 г/моль (C9)-CP 47497


Точки кипения.

407,3±45,0 °C при 760 мм рт. ст. (C6)-CP 47497

421,2 ºC при 760 мм рт.ст. (C7)-CP 47497

434,8±45,0 °C при 760 мм рт.ст. (C8)-CP 47497

448,2±45,0 °C при 760 мм рт. ст. (C9)-CP 47497

Температура плавления (C7)-(-)-CP 47497 161,80 ºC

Температура плавления (C7)-(+)-CP 47497 161,80 ºC

Растворимость всех CP 47497: DMF: 10 мг/мл; DMSO: 15 мг/мл; Этанол: 10 мг/мл; Метанол: 12,5 мг/мл; не в воде

Цвет/Форма: Кристаллическое твердое вещество

Запах: Характерный

Биологическая активность (C7)-(-)-CP 47497: Потенцированный CB1 агонист

Биологическая активность (C7)-(+)-CP 47497: Потенцированный агонист CB2

Структурная формула (C6)-CP 47497 представлена на рисунке.

Структура (C6)-CP 47497.





Структуры (C7)- (+)- и (-)-CP 47497.





Структуры четырех энантиомеров каннабициклогексанола (C8)-CP 47497.





Структура (C9)-CP 47497.





Кристаллический порошок CP 47497.

Общая информация о CP 47497 в рекреационном использовании и фармакологии [20-25].​

CP 47497 - это синтетический каннабиноид, который в 3-28 раз сильнее ТГК. Он обладает сильным сродством как к центральным CB1, так и к периферическим CB2-рецепторам. Было установлено, что алкильные цепи длиной от C4 до C6 обладают равным или более высоким сродством к CB-рецепторам по сравнению с ТГК. Это соединение предназначено для исследовательских и криминалистических целей.

Родственный синтетический каннабиноид, (+)-CP 47947-C7-гомолог, специфически связывается с рецептором CB2 и используется в качестве антидота при передозировке CP 47,497. Также было установлено, что он оказывает влияние на аутоиммунные заболевания, возможно, благодаря своей способности блокировать выработку провоспалительных цитокинов.

(-)-CP-47,497-C7-гомолог - монофенольный синтетический агонист каннабиноидных рецепторов, который прочно связывается с рецептором CB1. Это связывание вызывает ингибирование аденилатциклазы и N-типа вольтаж-зависимых Ca2+ каналов, а также активацию MAPK. Исследования in vitro показали, что связывание с рецептором CB1 приводит к активации каспазного пути, что приводит к дозозависимой цитотоксичности в клеточных линиях нейробластомы и глиомы. Исследования in vivo на животных моделях показали угнетение локомоторной активности, противосудорожный и гипотермический эффекты, а также сильную антиноцицептивную активность.

Каннабициклогексанол, также известный как (±)-CP 47,497-C8-гомолог, является бициклическим аналогом каннабиноидов, который прочно связывается с рецептором CB1 и проявляет высокую антиноцицептивную активность. Он в десять раз мощнее ТГК по обезболивающему, двигательному, противосудорожному и гипотермическому эффектам у мышей. Каннабициклогексанол имеет четыре энантиомера, которые, как предполагается, обладают разным сродством к каннабиноидным рецепторам и, следовательно, проявляют разную силу действия. Это соединение подает надежды как потенциальный терапевтический препарат, но для полного понимания его действия и возможного применения необходимы дальнейшие исследования.

Эффекты и симптомы применения CP 47497.​

С большинством психологических расстройств можно справиться простым успокаиванием, возможно, с добавлением лоразепама, диазепама или мидазолама. Синусовая тахикардия обычно не требует лечения, но при необходимости ее можно купировать с помощью бета-блокаторов. Ортостатическая гипотензия купируется положением вниз головой и внутривенным введением жидкостей. Для марихуаны не существует специфического противоядия.

Хотя желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и рвотные позывы, являются наиболее распространенными после употребления синтетических каннабиноидов, сердечно-сосудистые эффекты, такие как резкое повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, боль в груди и ишемия сердца, являются одними из самых опасных последствий. Также описаны случаи неуместного смеха, инъекции в конъюнктиву, ксеростомия и нистагм. Синтетические каннабиноиды также вызывают метаболические эффекты, такие как гипокалиемия, гипергликемия и ацидоз, и вегетативные эффекты, такие как лихорадка и мидриаз.

В целом, желаемые эффекты синтетических каннабиноидов включают чувство сопереживания и благополучия. Однако все чаще появляются клинические отчеты о пациентах, обращающихся за неотложной медицинской помощью после курения синтетических каннабиноидов, причем наиболее распространенными симптомами являются тошнота, тревога, возбуждение/панические атаки, тахикардия, параноидальные мысли и галлюцинации.

Симптомы, связанные с употреблением синтетической марихуаны, включают учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, диафорез, дрожь, беспокойство и возбуждение. Другие физические проявления могут включать мидриаз, хотя этот признак не соответствует интоксикации. Психоз со слуховыми и зрительными галлюцинациями упоминается в редких случаях, чаще всего у лиц с основными психическими расстройствами. Сообщалось о судорогах и аритмиях, но они встречались редко.

Случайная передозировка с риском серьезных психиатрических осложнений может быть более вероятной, поскольку тип и количество каннабиноидов могут значительно отличаться от партии к партии, даже в одном и том же продукте. В целом, при передозировке может возникнуть риск того, что появление полного агониста СВ-рецепторов приведет к опасным для жизни состояниям, в отличие от ТГК, который действует только как частичный агонист.

Продолжительность действия CP 47,497-C8 на человека по сравнению с ТГК, по-видимому, больше: эффект длится от 5 до 6 часов.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

В интернете можно найти различные марки травяных смесей, такие как "Spice", "Spice Gold", "Spice Diamond", "Arctic Spice", "Silver", "Aroma", "K2", "Genie", "Scene", "Dream", Yucatan Fire, Smoke, Sence, ChillX, Highdi's, Almdröhner, Earth Impact, Gorillaz, Skunk, Galaxy Gold, Space Truckin, Solar Flare, Moon, Rocks, Blue Lotus и Scope. Gold, Diamond, Arctic Synergy и Tropical Energy содержат CP 47,497, и их можно напрямую заказать онлайн. Эти травяные смеси продаются под названием "Спайс" и в основном продаются онлайн и в специализированных магазинах, предлагающих легальные альтернативы запрещенным наркотикам. Они доступны по цене, обычно стоят около 9-12 евро за грамм, а пакетика весом 3 г хватает примерно на восемь косяков и стоит 27-36 евро.

У 20-летнего мужчины, который в течение восьми месяцев ежедневно курил "Спайс Голд", обычно содержащий CP-47,497-C8 и JWH-018, как средство избавления от внутреннего беспокойства и нервозности, возникли явления абстиненции и синдром зависимости. Мужчина добровольно поступил в больницу и обратился за дезинтоксикационной терапией после того, как испытал аналогичный синдром в период воздержания от наркотиков из-за их недостаточного количества. Первыми симптомами, которые заметили врачи, были внутреннее беспокойство и обильное потоотделение, затем появились тяга к наркотикам, ночные кошмары, тремор и головная боль. Среди других физических симптомов абстиненции - учащенное сердцебиение, тошнота и рвота, схожие с теми, что описываются при отказе от каннабиса. Помимо ярко выраженного абстинентного синдрома, у пациента развилась толерантность к препарату, ему потребовалось быстро увеличить дозу с 1 до 3 г/день, и он продолжал испытывать сильную тягу к препарату, несмотря на неблагоприятные последствия, что свидетельствует о зависимости.

Правовой статус.​

В США эти соединения классифицируются как контролируемые вещества Списка I, что означает, что они обладают высоким потенциалом злоупотребления и не имеют общепринятого в настоящее время медицинского применения в Соединенных Штатах. CP-47,497 и каннабициклогексанол первоначально использовались в фундаментальных научных исследованиях для изучения взаимосвязи структуры и активности.

Согласно правилам, установленным DEA, к веществам Списка I относятся наркотики и другие вещества, которые, как считается, обладают высоким потенциалом злоупотребления, не имеют признанного медицинского применения для лечения в Соединенных Штатах и не являются безопасными для использования под медицинским наблюдением. Эти вещества обозначаются официальными, общими или химическими названиями, а также торговыми марками, и каждому из них присвоен кодовый номер DEA Controlled Substances Code Number.

Кроме того, любой материал, соединение, смесь или препарат, содержащий любое количество определенных веществ, таких как 5-(1,1-диметилоктил)-2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-фенол, его оптические, позиционные и геометрические изомеры, соли и соли изомеров (номер кода DEA: 7298), также включены в этот список.

В других странах эти соединения классифицируются по-другому, например, в Великобритании они относятся к классу B, в Германии они разрешены только для торговли и не подлежат предписанию (Anlage II), а во Франции, Латвии, Литве, Швеции, Румынии они запрещены.

Синтез CP 47497 [22, 25, 26].​

В 1970-х годах компания Pfizer разработала серию соединений, известных как циклогексилфенолы (CP). Эта серия включала такие примеры, как CP 59 540, CP 47 497 и их н-алкильные гомологи. В научной литературе эти соединения часто называют "неклассическими" каннабиноидами.

Фенольную часть боковой цепи прототипа 1 получают из нитрила 2, 11, который сначала алкилируют (выход 98%), восстанавливают диизобутилалюминийгидридом, а затем гидролизуют до альдегида 4 (99%). Неочищенный альдегид 4 вступает в реакцию конденсации Виттига с получением олефина 5 (57%). Каталитическое гидрирование 5 дает 3-(л,л-диметилгептил)фенол, 6 (78%). Бромирование 6 происходит региоселективно с последующим бензилированием для получения желаемого предшественника Гриньяра 8 (100%).

Катализируемое ионами меди сопряженное присоединение реагента Гриньяра, полученного из 8, к циклогексенону дает кетон 9 с выходом 79 %. Восстановление кетона 9 борогидридом натрия в метаноле дает эпимерные спирты 10 и 11 в соотношении 4:l (63%). Низкие температуры восстановления способствуют образованию цис-спирта 10, в то время как восстановление кетона 9 с помощью K-селектрида дает преимущественно транс-спирт 11. Необходимый цис-спирт 10 подвергается гидрогенолизу над палладием на углероде с получением рацемического 1 (77%), а транс-спирт 11 аналогичным образом дает 12 (71%).

Описанный выше процесс синтеза начинается с соединения, показанного на рисунке и проходит в соответствии с описанными этапами.


Общая схема синтеза CP 47497.

Заключение.​

В 1970-х годах компания Pfizer создала серию соединений, известных как циклогексилфенолы (ЦФ). В научной литературе CP 47,497 из этой серии часто называют "неклассическим" каннабиноидом. По сравнению с ТГК, CP 47,497, как сообщается, в 3-28 раз мощнее. Кроме того, действие CP 47,497-C8 на человека длится дольше, чем действие ТГК (около 5-6 часов). Примечательно, что различные продукты с такими названиями, как Gold, Diamond, Arctic Synergy и Tropical Energy, содержащие CP 47,497, были напрямую заказаны через Интернет. Важно отметить, что CP 47,497 является контролируемым веществом.

Аннотация.​

JWH-250 - синтетический каннабиноид, названный в честь исследователя Джона В. Хаффмана, который открыл его вместе с рядом других соединений для изучения эндоканнабиноидной системы млекопитающих. В мае 2009 года JWH-250 был впервые идентифицирован Федеральной уголовной полицией Германии как ингредиент "травяных курительных смесей" нового поколения. С тех пор он приобрел популярность как рекреационный наркотик благодаря своим психоактивным эффектам. В мае 2009 года Федеральная уголовная полиция Германии обнаружила JWH-250 в "травяных курительных смесях" нового поколения.

В этой статье представлен обзор JWH-250, включая общую информацию о нем, физико-химические свойства, фармакологию при рекреационном использовании, а также эффекты и симптомы, связанные с его употреблением. Кроме того, в статье рассматриваются уличные названия, цены и примерная дозировка JWH-250, а также его правовой статус и синтез.

Общая информация о JWH-250 [1-7].​

Другими синонимами JWH-250 являются: 2-(2-метоксифенил)-1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)этанон; 1-пентил-3-(2-метоксифенилацетил)индол

Название JWH-250 по классификации ИЮПАК: 2-(2-метоксифенил)-1-(1-пентилиндол-3-ил)этанон

CAS номер 864445-43-2

Торговые названия: J211502; AM-250

Физико-химические свойства JWH-250 [1-7].​

Молекулярная формула C22H25NO2

Молярная масса 335,4 г/моль

Температура плавления 78-80°C

Растворимость: DMF: 25 мг/мл; DMSO: 20 мг/мл; Этанол: 2 мг/мл; Хлороформ

Цвет/форма: Кристаллическое твердое вещество; бледно-коричневое твердое вещество

Запах: Характерный

Структурная формула представлена на рисунке.

Структура JWH-250.


Порошок и кристаллическое твердое вещество JWH-250 можно увидеть на фотографиях, представленных ниже.

Общая информация о JWH-250 в рекреационном использовании и фармакологии [8, 9].​

JWH-250, синтетический каннабиноид, был разработан Джоном В. Хаффманом для изучения эндоканнабиноидной системы млекопитающих. Его открытие в 2009 году в качестве ингредиента "травяных курительных смесей" привело к появлению в качестве рекреационного наркотика. JWH-250 часто употребляют в виде порошка или жидкости, а его эффекты, как утверждается, схожи с эффектами марихуаны, включая чувство расслабления и эйфории. Однако препарат может вызывать и негативные побочные эффекты, такие как тревога, паранойя и галлюцинации, особенно при употреблении в больших количествах. JWH-250 классифицируется как контролируемое вещество Списка I в Соединенных Штатах и является незаконным во многих других странах. Несмотря на свою незаконность, JWH-250 по-прежнему продается на черном рынке и может быть получен через онлайн-источники. Его использование в качестве рекреационного наркотика было связано с рядом негативных последствий для здоровья и даже летальными исходами.


Эффекты и симптомы употребления JWH-250.

Исследования на мышах показали, что JWH-250 при введении приводил к значительной гипотермии, повышал болевой порог на механические и термические раздражители, вызывал каталепсию, снижал двигательную активность, ухудшал сенсомоторные реакции на визуальные, акустические и тактильные раздражители, вызывал судороги, миоклонию, гиперрефлексию и провоцировал агрессивное поведение. Кроме того, исследования микродиализа, проведенные на свободно двигающихся мышах, показали, что JWH-250 при системном введении приводил к дозозависимой стимуляции высвобождения дофамина в ядре аккумбенса. Поведенческие, неврологические и нейрохимические эффекты JWH-250 полностью блокировались селективным антагонистом/обратным агонистом рецепторов CB1 AM 251. При совместном введении с неэффективными дозами JWH-073 JWH-250 ухудшал зрительные сенсомоторные реакции, повышал порог механической боли и стимулировал мезолимбическую передачу дофамина у мышей без каких-либо изменений других поведенческих и физиологических параметров. Научные исследования продемонстрировали общее фармакологическое действие JWH-250 и JWH-073 на мышах, что указывает на их потенциально синергическое действие, которое предполагает, что совместное назначение различных синтетических каннабиноидов может усилить их вредное воздействие, тем самым повышая потенциал злоупотребления ими. Эффекты JWH-250 сравнивались с эффектами JWH-018 и Δ9-THC, а их действие отслеживалось в течение 5 часов.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

спайс.


JWH-250 - синтетический агонист каннабиноидов, обладающий наномолярным сродством к рецепторам CB1 и CB2. Он обычно незаконно продается в "травяных смесях" из-за психоактивных эффектов, превосходящих те, которые дает каннабис. Недавно был проведен анализ "травяного" препарата, содержащего смесь JWH-250 и JWH-073. Эти соединения часто смешиваются в "травяные благовония" и продаются в привлекательной упаковке под экзотическими названиями "Spice", "Amazonas", "Forest Green", "Jamaican Spirits", "K2" и другими. Для их производства используется смесь натуральных веществ, таких как Piper methysticum, Salvia divinorum и кофеин, но в основном применяются вновь разработанные и синтезированные соединения, имеющие схожую химическую структуру с известными психоактивными веществами. Химические анализы различных материалов также выявили наличие синтетического каннабиноида JWH-250 в 4 % легальных наркотиков, который действует как анальгетик.

Обычные дозы, принимаемые людьми, составляют 2-5 мг при курении или выпаривании. Лаборатории продают JWH-250 по цене $23 000 за 10 г, в то время как уличные цены значительно ниже - $630 за 100 г и $1900 за 1000 г.

Легальный статус.​

JWH-250 - это синтетический каннабиноид, который в США классифицируется как вещество Списка I, что делает его хранение и распространение незаконным. В Австралии он включен в Список 9 запрещенных веществ, а в Канаде - в Список II. В Германии он классифицируется как вещество Anlage II, что означает, что он разрешен для торговли, но не подлежит предписанию. В Соединенном Королевстве JWH-250 классифицируется как наркотик класса B. Это вещество также запрещено в Чехии и Латвии. Эти классификации отражают возможность злоупотребления и привыкания, а также потенциальный вред для людей, которые его употребляют.

Синтез JWH-250 (AM-250) [10].​

JWH-250 - уникальный синтетический каннабиноид, поскольку он отличается от более ранних соединений серии JWH отсутствием нафталинового кольца и наличием вместо него 2′-метокси-фенилацетильной группы. Синтез JWH-250 и других каннабимиметических индолов включает использование 1-пентилиндола и соответствующего фенилацетилхлорида в модифицированной реакции Фриделя-Крафтса, называемой методом Окаучи. При этом индольный субстрат перемешивают в дихлорметане с диметилалюминийхлоридом и добавляют ацилгалогенид. Процесс синтеза JWH-250 показан на рисунке.

Общая схема синтеза JWH-250.

Заключение.​

В последние годы наблюдается всплеск употребления легальных наркотиков или их заменителей, в том числе синтетических каннабиноидов, таких как JWH-250. Эти вещества часто рекламируются как более безопасная альтернатива традиционным наркотикам, но на самом деле они могут быть не менее, а то и более опасными. Сложные смеси активных веществ в легальных наркотиках, включая JWH-250, затрудняют полное понимание их воздействия на организм человека. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять потенциальные риски и вред, связанные с этими веществами.