Грибы, содержащие псилоцибин, продаются в свежем или сушеном виде и имеют длинные, тонкие ножки, увенчанные шляпками с темными жабрами на нижней стороне. У свежих грибов белые или беловато-серые ножки; шляпки темно-коричневые по краям и светло-коричневые или белые в центре. Сушеные грибы обычно ржаво-коричневые с отдельными участками белого цвета.

Один из самых древних психоделиков, известных миру. Возраст наскальных рисунков ритуалов, в которых использовались «галлюциногенные» грибы, насчитывает 6500-9000 лет.

В природе известно несколько родов псилоциновых или псилоцибинсодержащих грибов. Мы рассмотрим род Psilocybe, в частности Psilocybe Cubensis. как наиболее массовый, легко выращиваемый и, следовательно, коммерчески доступный вид.

ИСТОРИЯ И ПРЕДПОСЫЛКИ.​

Волшебные грибы, псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) и псилоцин - химические соединения, получаемые из некоторых видов сушеных или свежих галлюциногенных грибов, произрастающих в Мексике, Южной Америке, а также в южных и северо-западных регионах Соединенных Штатов. Псилоцибин классифицируется как индол-алкиламин (триптамин). По своей структуре эти соединения схожи с диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), и ими злоупотребляют из-за их галлюциногенного и эйфорического эффекта, вызывающего «трип». Галлюциногенный (психоделический) эффект, вероятно, обусловлен воздействием на серотониновые (5-HT) рецепторы центральной нервной системы.

Псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) - это замещенный индолалкиламин, относящийся к группе галлюциногенных триптаминов. Псилоцибин был выделен из центральноамериканских грибов (Psilocybe mexicana) известным швейцарским химиком Альбертом Хофманом в 1957 году, а в 1958 году впервые был получен синтетическим путем. Он был обнаружен во многих видах грибов по всему миру. Существует более 180 видов волшебных грибов, которые содержат химические вещества псилоцибин или псилоцин. Как и пейот (мескалин), галлюциногенные грибы веками использовались в туземных или религиозных обрядах. И псилоцибин, и псилоцин также можно получить синтетическим путем в лаборатории. Есть сведения, что псилоцибин, купленный на улицах, на самом деле может быть другими видами грибов, в которые добавляют ЛСД.

ФАРМАКОДИНАМИКА И НЕЙРОХИМИЯ.​

При определенных условиях псилоцибин превращается в псилоцин в кишечнике. После перорального приема (натощак) псилоцибин обнаруживается в значительных количествах в плазме крови в течение 20-40 минут. Псилоцибин и псилоцин по своей структуре схожи с нейромедиатором серотонином (5-гидрокситриптамином), биологически активным веществом, передающим импульс через синаптическое пространство между нейронами. Псилоцибин взаимодействует в основном с серотонинергической нейротрансмиссией (подтипы рецепторов 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT2A и 5-HT2C). Однако замена серотонина на псилоцибин не может объяснить всех эффектов. При высоких дозах заметно влияние на рецепторы норадреналина.

Гипотеза, возникшая в ходе недавних исследований псилоцибина на людях, предполагает, что изменения в различных петлях обратной связи между корой и таламусом ответственны за «открытие таламического фильтра для сенсорного входа» как причину вызванной псилоцибином лобной гиперфронтальности. Рассмотренные данные свидетельствуют о том, что псилоцибин обладает низкой токсичностью и может рассматриваться как физиологически хорошо переносимый препарат. Однако большинство исследований являются старыми и не соответствуют современным стандартам изучения безопасности. В частности, отсутствуют надлежащим образом проведенные фармакологические исследования безопасности. Осложнения могут быть вызваны главным образом его психотомиметическим действием на уязвимых людей, особенно в неконтролируемых условиях.

Псилоцин/ псилоцибин, алкалоиды семейства триптаминов, обладают низкой токсичностью. Псилоцибин обладает высоким «терапевтическим индексом», то есть для получения «желаемых» эффектов требуются относительно небольшие дозы. Токсичные дозы практически невозможно использовать в «натуральном виде». В экспериментах на животных LD50 (доза, при которой погибает 50%) составляла 150-300 мг/кг. Применимо к человеку - это от 10 до 40 кг «сырых» грибов. Во всех известных случаях основной причиной смерти были несчастные случаи, произошедшие в состоянии наркотического опьянения или проявления скрытых психических расстройств.

ОСНОВНЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.​

Эффекты псилоцибина схожи с эффектами других галлюциногенов, таких как мескалин из пейота или ЛСД. Психологическая реакция на употребление псилоцибина включает в себя зрительные и слуховые галлюцинации и неспособность отличить фантазию от реальности. Также могут возникать панические реакции и психозы, особенно при приеме больших доз псилоцибина.

Положительные.​

повышение настроения, эйфория.

повышенное хихиканье и смех.

творческие, философские или глубокие мысли: идеи текут легче.

скучные задачи или развлечения могут стать более интересными или забавными.

ощущение озарения.

духовный опыт, меняющий жизнь.

интенсивное чувство удивления.

парадоксальное ощущение нормальности и глубокого изменения психики.

может прервать череду кластеров у тех, кто страдает от кластерных головных болей [Лечение кластерной головной боли].

изменение перспективы.

НЕЙТРАЛЬНЫЕ.​

повышенная эмоциональная чувствительность.

общее изменение сознания (как и у многих психоактивных веществ).

изменение восприятия времени [Wittmann 2006].

Время кажется проходящим медленнее (минуты кажутся часами).

чувствительность к свету; свет кажется ярче.

звездочки и радужные узоры вокруг точечных светильников.

повышенная чувствительность к движению в периферийном зрении.

Зрения с открытыми и закрытыми глазами (обычно при средней и более сильной дозе).

сонливость, вялость.

расширение зрачков.

ощущение энергии или жужжания в нервной системе/периферических конечностях.

Воспоминания оживают.

НЕГАТИВНЫЕ.​

сильное чувство страха.

головная боль, обычно по мере ослабления эффекта, иногда на следующий день и до 24 часов.

тошнота, газы, желудочно-кишечный дискомфорт, особенно если грибы едят сырыми и/или сухими.

легкое или сильное беспокойство.

спутанность сознания.

головокружение, вертиго.

головокружение или обморок (при пониженном кровяном давлении).

может спровоцировать или усугубить скрытые или уже существующие психические расстройства.

нарушение рабочей памяти (снижение способности выполнять задачи, требующие текущего запоминания и внимания).

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ:​

Общая продолжительность - 4 - 7 ч;

Начало - 15 - 60 мин;

Подъем - 15 - 30 мин;

Спуск - 1 - 3 ч;

Последействие - 0 - 6 ч;

Похмелье / следующий день - - -

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:​

Дозировка (указана для сушеных грибов P. cubensis, для сырых свежих грибов необходимо умножить на ~10

Легкая 1-2 грамма (для начинающих)

Средняя 2-4 грамма (оптимальная дозировка для большинства людей)

Высокая 4+ грамма (рекомендуется для опытных, уверенных в себе людей. сильный, интенсивный трип, выраженные переживания, потеря эго, глубокий «психоделический опыт»).

«Неоклассика».​

Залейте сухой порошок кипятком («разрушение» псилоцибина в горячей воде - миф), дайте завариться до остывания, раствор приобретет синеватый оттенок, это нормально. Выпейте получившуюся «кашицу». (Некоторые используют только процеженный настой).

«Метод с лимонным соком».​

Несмотря на некоторые предположения об этом процессе с точки зрения химии, на мой взгляд, это чушь. Данный метод больше используется для «зажимания» не самого приятного вкуса. Описанное усиление эффекта, скорее всего, является плацебо. Но я не буду утверждать, что это однозначно так. Можно взять 150 мл теплой воды + 50-100 мл лимонного сока, добавить измельченные грибы. Затем оставить завариваться на 20 минут, периодически энергично помешивая/встряхивая. Принимайте процеженную жидкость или как есть.

"Боль и страдания".​

Это один из самых правильных и «естественных» методов, со своей специфической «аурой» и действием.

Нам понадобятся:

- Грибы свежие или сушеные, главное требование - целые

- Сила воли и умение «подавлять рвоту», салфетка или платок, чтобы вытирать слезы, текущие после проглатывания каждой новой порции грибов

Отламывайте или откусывайте кусочки грибов, промывайте их чистой водой. Размер кусочков должен быть таким, чтобы вы могли спокойно их проглотить. Главное правило - не допускать жевания. Почему? Попробуйте понять после нескольких раз употребления

Сочетание с другими препаратами: Грибы самодостаточны. Сочетание их с другими веществами - признак «дурного вкуса». Единственным допустимым исключением может быть марихуана. она неплохо «сглаживает» вход в трип в небольших дозах. Курение на «спаде» также допустимо. Хорошо подходит для одиночек, ныряющих «поглубже». Для умеренного путешествия с любимым человеком/людьми не очень подходит. После курения марихуаны «на пике», действие грибов наоборот становится легче/возвращает к реальности. Это очень индивидуально. Даже с марихуаной нужно быть осторожным, если у вас нет особого опыта общения с психоделиками.

Сочетание марихуаны с псилоцибиновыми грибами может повысить риск развития такого расстройства восприятия, как HPPD.

Комбинации которых следует избегать:​

- Антидепрессанты (SSRIs, TCAs, особенно MIAOIs, независимо от обратимости-селективности!);

- Психостимуляторы/эуфоретики. (возможное исключение, к которому все еще есть вопросы: MDMA и мефедрон);

- Алкоголь (в больших дозах).

Возможна комбинация:​

- MDMA;

- Другие психоделики (исключение: 25-Nbome);

- Диссоциативы;

- Опиаты.

Толерантность чрезвычайно высока, поэтому для достижения тех же эффектов рекомендуется перерыв не менее 2-4 недель.

Общие рекомендации:​

Не употребляйте психоделики с малознакомыми людьми, в большой компании, а также с теми, с кем вам неприятно контактировать;

В день употребления у вас не должно быть запланировано никаких мероприятий;

Выберите обстановку и время. Идеальный вариант - на природе, вдали от людей, которые могут вам мешать. Не забудьте заранее приготовить дрова и разбить лагерь. Бегать по ночному лесу «собирать хворост» под хорошей дозой грибов - не лучшая идея. Время суток зависит от ваших предпочтений. «Поход» днем - это более красочно и «наглядно». Ночью преобладают более глубокие, мистические и религиозные переживания. Подумайте заранее о том, что вам может понадобиться. Составьте «плейлист». Подготовьте вещи, которые могут вас заинтересовать (блокнот, диктофон, полный набор для рисования);

Отключите телефоны/социалку. Никто не должен вас беспокоить!

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПСИЛОЦИБИНОВЫМИ ГРИБАМИ​

Интоксикация галлюциногенными грибами не оказывает разрушительного действия на биологический организм.

Риски:

Плохой «трип» (паранойя, бред, тревога).

Активация скрытых психических состояний.

Физическая травма тела в состоянии измененного сознания.

Симптомы:

паническая атака.

паранойя.

психоз.

многократная рвота.

Нарушение координации.

мышечная слабость.

интенсивные галлюцинации.

ощущение потери самоконтроля.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ.​

Не оставляйте пользователя без присмотра.

Контролируйте эмоциональное состояние.

Обеспечьте горизонтальное положение и приток воздуха.

Постарайтесь переключить тревожные мысли потребителя с помощью диалога.

Если после употребления не прошло более 1,5 часов, то можно вызвать рвоту и очистить желудок.

Обратитесь к специалисту местной службы спасения.

Любое плохое путешествие имеет тенденцию заканчиваться. Объективных причин для беспокойства о своем физическом здоровье нет.

Медикаментозное лечение: Седативные средства / транквилизаторы:​

Алпразолам - 1 мг - «Ксанакс XR», «Ксанор», «Алпрокс», «Ниравам», «Фонтин»

Диазепам 2 - 5мг - «Диаземульс», «Диапам», «Рипид», «Релиум», «Стесолид», «Апаурин»

Постарайтесь сосредоточиться на позитивных мыслях, изменить ситуацию, сделать перезагрузку и поддержать разговор с няней. Это просто психоделический трип, который вы усложняете хаотичным потоком мыслей с ложными выводами о своем состоянии.

Что такое цветок голубого лотоса?​

Голубой лотос (Nymphaea caerulea) - водное растение, встречающееся в пресноводных прудах и озерах Восточной Африки.

Цветок голубого лотоса был тесно связан с солнцем. Утром, когда солнце встает, лепестки раскрываются. Вечером, когда солнце садится, лепестки снова закрываются. Поэтому древние египтяне считали его тесно связанным с богом солнца Ра.

Голубой лотос также способен процветать в илистой, лишенной кислорода почве на дне озер и прудов, где не могут расти никакие другие растения. Считалось, что мир был создан из распустившегося цветка голубого лотоса, проросшего из бесплодных первозданных вод.

Помимо метафорических отсылок, цветок голубого лотоса обладает психоактивными свойствами, которые подчеркивают его духовное значение. Он содержит два ключевых алкалоида с психотропным действием - апорфин и нуциферин. Оба эти соединения обладают опиоидоподобной активностью и вызывают трансовое состояние сознания.

Примечание: не следует путать цветок голубого лотоса (Nymphaea caerulea) с цветком священного лотоса (Nelumbo nucifera). Хотя оба растения содержат соединение нуциферин, они не считаются взаимозаменяемыми и не обладают одинаковыми эффектами.


Какие активные ингредиенты содержатся в цветках голубого лотоса?
Активные компоненты цветков голубого лотоса - апорфин и нуциферин - классифицируются как изохинолиновые алкалоиды.

Это делает их химически родственными бензилизохинолиновым алкалоидам, таким как морфин и кодеин, а также противомикробным препаратам сангвинарину и берберину.


1. Апорфин и апоморфин.
Апорфин является самым основным представителем большой классификации алкалоидов апорфина, в которую входят нуциферин, нимфеин, нимфалин, нуфарин, α- и β-нуфаридин - все они встречаются в роде водяных лилий (Nymphaea).

Попадая в организм, апорфин преобразуется в апоморфин, который имеет много структурных сходств с морфином.

Апоморфин используется в качестве препарата для лечения болезни Паркинсона, алкоголизма, наркомании и эректильной дисфункции под торговым названием Apokyn.


Было показано, что апоморфин обладает следующими фармакологическими свойствами.
Неселективный агонист дофаминовых рецепторов (преимущественно D2)

Агонист 5-HT2 рецепторов

Агонист α-адренергических рецепторов.


2. Нуциферин
Нуциферин - еще один тип алкалоидов апорфина, встречающийся в растениях рода Nymphaea. Больше всего его в видах Nymphaea caerulea.

Это соединение также встречается в другом виде под названием Nelumbo nucifera (священный лотос), произрастающем в Центральной Азии.

Действие нуциферина еще изучается, но пока исследователи обнаружили, что это соединение имеет поразительное сходство с антипсихотическими препаратами типа арипипразола.


Было доказано, что нуциферин обладает следующими фармакологическими свойствами.
Антагонист 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT2B

Обратный агонист 5-HT7

Частичный агонист D2, D5 и 5-HT6

Агонист 5-HT1A

Ингибитор транспортера дофамина.


3. Другие ингредиенты.
Цветок голубого лотоса также содержит впечатляющую коллекцию антиоксидантов, включая различные флавоноиды, кверцетин, каэмпферол, галловую кислоту и мирицетин (антиоксиданты).

Эфирное масло растения содержит высокую концентрацию тритерпена под названием сквален, который является популярным ингредиентом для средств по уходу за кожей благодаря своей роли в смазывании и защите кожи.

Как использовать цветок голубого лотоса.​

Традиционно цветок голубого лотоса заваривали в виде крепкого чая.

Хотя этот способ остается актуальным и сегодня, существуют и другие, более эффективные методы использования этого растения.

Обратите внимание, что безопасность цветка голубого лотоса еще не подтверждена. Из-за наркотических и потенциально вызывающих привыкание свойств апоморфина риск злоупотребления этим травяным экстрактом вполне вероятен - особенно при использовании концентрированного абсолюта в вапорайзере.


1. Чай из цветков голубого лотоса
Самый простой способ использовать цветок голубого лотоса - приготовить из него чай:

Нагрейте воду до кипения и добавьте в ситечко около двух столовых ложек сушеных цветков голубого лотоса.

Залейте чай горячей водой и накройте крышкой.

Дайте чаю настояться около 5 минут, прежде чем пить.

Цветок голубого лотоса содержит высокую концентрацию эфирных масел. Если вы хотите сохранить невероятный аромат этого чая, важно использовать не совсем кипящую воду (оптимально 80ºC) и накрывать кружку крышкой, пока чай настаивается. Это уменьшит количество летучих масел, которые могут улетучиться во время приготовления чая.

При необходимости вы можете ароматизировать чай медом, нектаром агавы или сахаром, но он и так обладает приятным вкусом сам по себе.


2. RDA вапорайзеры.
Смолы цветков голубого лотоса иногда используются в специализированных устройствах, называемых RDA vape.

RDA означает «перестраиваемый капельный атомайзер». Это особый вид вейпа, который позволяет добавлять смолы непосредственно в нагревательную спираль. В них нет резервуара, поэтому смолу цветка голубого лотоса нужно капать на спираль время от времени.

Затем смола испаряется и вдыхается, где быстро всасывается через легкие.

Исследования подтвердили, что апоморфин и нуциферин сохраняют жизнеспособность в процессе распыления и могут вдыхаться для более эффективной доставки.


3. Абсолют цветков голубого лотоса.
Большинство эфирных масел извлекается с помощью процесса, называемого паровой дистилляцией. Однако некоторые растения, в том числе цветок голубого лотоса, жасмин и иланг-иланг, извлекаются с помощью растворителей.

В результате этого процесса получается экстракт, называемый абсолютом, который гуще и сильнее обычных эфирных масел.

Абсолют голубого лотоса часто используется в производстве средств по уходу за кожей, парфюмерии и благовоний. Он обладает легким цветочным ароматом, чем-то напоминающим иланг-иланг, но не таким цветочным и с легким пряным компонентом.


4. Спиртовые настойки и настои.
Цветок голубого лотоса часто добавляли в алкогольные напитки, чтобы сохранить аромат и активные компоненты растения надолго.

Хотя вина или спиртные напитки, настоянные на голубом лотосе, встречаются нечасто, их легко приготовить в домашних условиях, просто замочив высушенные цветки голубого лотоса в бутылке водки или спиртного напитка по вашему выбору на несколько недель, а затем процедив растительную массу.

Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо определить динамику некоторых рецепторов и соответствующие эффекты.

Установлено, что после однократного приема классических психоделиков происходит массивная и длительная десенсибилизация 5-HT2a-рецепторов, что приводит к феномену тахифилаксии - заметному снижению выраженности эффекта при повторном введении препарата. Однако это не представляется достаточно специфичным, поскольку существуют и другие вещества, вызывающие массивную десенситизацию/интернализацию рецепторов (например, агонисты CB1).

Фокус внимания смещается на фармакодинамику: классические психоделики влияют на серотонинергическую систему, которая, в свою очередь, регулирует как тонический, так и фазический режимы разряда дофаминергических нейронов в области вентрального колпачка, а также модулирует работу дофаминовых синапсов в прилежащем ядре.

Доказано, что если к свойству «ингибировать обратный захват дофамина» добавить свойство «ингибировать обратный захват серотонина», то потенциал привыкания и возможность злоупотребления снижается в несколько раз. Я думаю, что это достаточно утилитарное наблюдение, как для практикующих наркоманов, так и для людей, занимающихся разработкой лекарств. Удивительно, но ни в одном справочнике по лечению химической зависимости не упоминается использование SSRI или серотониновых релизеров, а жаль.

Идем дальше. Как мы знаем, разные подтипы серотониновых рецепторов по-разному влияют на уровень дофамина в nAcc (прилежащем ядре), а значит, по-разному влияют на поведение, связанное с поиском наркотиков, и на его подкрепляющие свойства.

5-HT2a увеличивает высвобождение дофамина и усиливает привыкание к психоактивному веществу. Учитывая этот факт, можно предотвратить зависимость либо заранее (снизив плотность рецептора 5-HT2a, например, с помощью антипсихотика), либо заблокировать рецептор или остановить собственную/внутреннюю активность рецептора с помощью обратного агониста, например, эпливансерина. Это очень важный и тонкий момент. Механизмы разрушения наркотической зависимости все еще изучаются, идеальных подходов к ее предотвращению пока нет. Однако 5-HT2a действительно может быть задействован. Прием катансерина значительно снижает скорость восстановления (провоцирует срыв при определенных условиях), подобно тому, как алкоголик срывается при виде бутылки спиртного.

5-HT2b. Данных об этом рецепторе мало, тем более о его селективной активации. Правда, есть одно соединение, 6-APB, которое является эмпатогеном, чьи эффекты схожи с MDMA. Его сродство к 5-HT2b в 100 раз выше, чем к 5-HT2a и 5-HT2c. Согласно отчетам с сайтов bluelight.org и erowid.org, особой тяги или физической зависимости от него не наблюдается.

И наконец, главный гость антинаркотической программы, 5-HT2c! Селективные агонисты этого рецептора снижают тягу, самовнушение и другие эффекты веществ, вызывающих зависимость, и на рынке уже есть такой герой - лоркасерин.

Этот анорексигенный препарат обладает мощным антиаддиктивным потенциалом, а бонусом является то, что он облегчает визуализацию обоев для пси-транса.

5-HT2c, активируя ГАМК-ергические интернейроны в ВТА, подавляет возбуждение ДА-нейронов - все достаточно прозаично, но это еще не все. Даже если дофамин достигает nAcc, рецептор 5-HT2c там, посредством внутриклеточной сигнализации, ингибирует фосфорилирование DARPP-32, а это очень важный аспект внутриклеточной перестройки при зависимости. К сожалению или к счастью, дофамин не падает в дорсальном стриатуме от активации 5-HT2c.

Наша фундаментальная схема подкрепления nAcc-VTA имеет свой собственный фидфорвард. Она состоит из так называемых средних пиковых нейронов, которые посылают свои ГАМК-ергические «щупальца» обратно к ДА-нейронам ВТА. 5-HT2c активирует их, а рецептор D1 блокирует. Вывод прост: когда стимуляторы повышают уровень дофамина в nAcc, они нарушают/ломают/повреждают петлю отрицательной обратной связи, тем самым значительно увеличивая потенциал для клеточного обучения. Напомню биокешерам, что суперноотропы лежат в плоскости вытесненных агонистов рецепторов D1, которых, впрочем, предостаточно и в других ключевых областях обучения, например, в гиппокампе.

Другим электрофизиологическим предвестником психостимуляторов и агонистов 5-HT2c является изменение возбудимости клеток за счет влияния на калиевые каналы K.v1.x

Каков ответ на сегодняшний вопрос?

Классические психоделики действительно обладают антиаддиктивными свойствами, но что насчет селективных агонистов 5-HT2a - думайте сами.

Первую часть можно прочитать здесь [ССЫЛКА]

Тут пойдет речь о химии 2-фенилэтиламина, вариантах его синтеза. Пост будет обновляться с добавлением новых синтезов и прописей о ФЭА.

Бензилцианид​

Одним из базовых синтезов фенилэтиламина является восстановление бензилцинида. Имеет смысл, если доступен сам бензилцианид. Последний также может быть получен из бензилгалогенида (лакриматоры!) и солей синильной кислоты (высокотоксичны), но на практике такое малореализуемо из-за сложностей взаимодействия с вышеописанными реактивами.

Фенилэтанол​

Фенилэтанол может послужить основой для синтеза фенилэтиламина. Первая стадия заключается в получении фенилэтанолбромида. На 1 моль фенилэтанола используется 1.5 моль HBr с добавлением 0,5 моль конц. H2SO4 (для того, чтобы убрать избыток воды, который будет обращать реакцию вспять). Реактивы кипятят с обратным холодильником 6 часов. Затем фенилэтилбромид отгоняют с водяным паром и отделчют на делительной воронке (нижний слой).

Для очистки полученного фенилэтилбромида его дважды осторожно (риск образования трудноразделимой эмульсии) встряхивают с конц. серной кислотой, объемом в 5 раз меньше продукта или с равным объемом конц. соляной кислоты. Это необходимо для того, чтобы убрать простого эфира, который может образоваться в качестве побочного продукта. Затем дважды промывают 75 мл 40% спирта (метанол, этанол, изопропанол), так как в 40% спирте фенилэтилбромид малорастворим, тогда как остатки фенилэтанола хорошо растворяются. Затем можно промыть раствором гидрокарбоната натрия и затем водой. Для получения продукта высокой чистоты также используется фракционная перегонка или просто вакуумная перегонка фенилэтилбромида (вакуум необхожим из-за высокой температуры кипения фенилэтилбромида).

Выходы в районе 70%.

Я также проводил опыт с использованием только избытка HBr (на 1 моль фенилэтанола приходится 2 моль HBr) по той же методике и очистке. Выход составил 60%.

Учитывайте, что фенилэтанол имеет сильный запах розы, въедливый и концентрированный. Фенилэтилбромид имеет более сильный сладкий запах. Использование тяги приветствуется.

Для получения фенилэтиламина используются эквимолярные количества фенилэтилбромида и аммиака. Синтез проводится в ДХМ или других подобных растворителях. Использование этанола не даёт удовлетворимых выходов и хорошего хода реакции.

При использовании фенилэтилбромида для получения фенилэтиламина стоит перевести образующийся гидробромид в гидрохлорид из-за разницы в дозировках и возможной токсичности гидробромидов из-за рисков возникновения бромизма (отложение брома, бромидов и гидробромидов в организме человека).

Фенилаланин​

Крайне непопулярный и далеко не самый лучший способ синтеза. Декарбоксилирование аминокислот в принципе является не самой лучшей реакцией с точки зрения выходов.

Фенилаланин растворяется в бензиловом спирте. На 50 грамм фенилаланина используется около 150-200 мл бензилового спирта. Бензиловый спирт должен быть сухим, приветствуется сушка спирта с помозью безводного MgSO4 на протяжении ночи. Присутствие воды в реакции крайне нежелательно

Реакция катализируется кетонами. Желательны циклогексанон или ацетофенон, также могут подойти другие высококипящие кетоны. На 50 грамм фенилаланина необходимы 6 грамм циклогексанона или 3 грамма ацетофенонат. Большее количество кетона приводит к образованию иминов.

Реактивы в колбе, колба в колбогрее или на плитке. От реакторы отходит нисходящий холодильник -- во время декарбоксилирования образуются СО2 и Н2О, первый еще никак не повлияет, а вот вода нам не нужна. Потому ее отводим. Температура реакции 150 градусов. Кипячение 3-4 часа. После реакции колба закрывается резиновой пробкой и медленно охлаждается 12 часов. Далее приступаем к выделению продукта.

Химическое соединение, нейромедиатор класса следовых аминов, начальное "скелетное" соединение для большого числа нейромедиаторов, стимуляторов, психоделиков, эмпатогеннов и многого прочего, самостоятельное психоактивное вещество и даже класс веществ, который так полюбил Александр Шульгин. Сегодня про 1-амино-2-фенилэтан, PEA, ФЭА или просто фенилэтиламин.

Нейрохимия фенилэтиламина​

Для ЦНС фенилэтиламин является крайне важным нейромедиатором, но не так популярным в массовой культуре, в отличии от дофамина.

Распределяя нейромедиаторы человека по классам, ученные выделили класс моноамины исходя из химической структуры - они имеют одну аминогруппу (-NH2) связанную с ароматическим кольцом (бензол, индол, имидазол) через цепь из двух атомов углерода (-CH2-CH2-). Это весьма обширный класс, который тоже получил разделение на несколько групп. Основными являются классические амины и следовые амины.

К классическим аминам относятся дофамин, норадреналин, серотонин и гистамин. К следовым аминам относятся фенилэтиламин, тирамин, синефрин, октопамин и другие.

У следовых аминов есть свой рецептор hTAAR -- human Trace Amine-Associated Receptor (человеческий рецептор связанный со следовыми аминами). Открытый в 2001 году, hTAAR связывается с высокой эффективностью со всеми следовыми аминами и дофамином в следующем порядке:

тирамин > фенилэтиламин > дофамин = октопамин.

Основная функция hTAAR1 заключается в высвобождении моноаминов при его активации (рецепторы активируются агонистами и инактивируются антагонистами). Звучит знакомо, да? Именно в активации этого рецептора заключается работа таких ПАВ, как амфетамин, метамфетамин и отчасти мефедрон.

Также при активации hTAAR1 рецептора происходит фосфолирование белка-транспортера DAT (который отвественен за то, чтобы в ЦНС не образовывалось избытка дофамина). Таким образом hTAAR1 будет инудцировать, то бишь усиливать активность DAT. C точки зрения ПАВ это не так интересно, но в рамках психофармакологии в этом видят перспективную цель для создания антипсихотиков. А с точки зрения ЦНС данный механизм необходим для предотвращения переизбытка дофамина, выброс которого происходит при активации TAAR рецепторов.

Данный механизм работает и в обратную сторону - ингибиторы DAT приводят к выбросу ФЭА. К примеру так стимулирующая компонента модафинила, весьма слабого ингибитора DAT, связана именно с фенилэтиламином. А в случае с сильными ингибиторами DAT, к примеру кокаином, мощный выброс фенилэтиламина добавляет в стимуляции и значительно в эйфории. Кокаин сам ингибирует обратный захват дофамина, серотонина и в меньшей степени норадреналина. При выбросе PEA происходит активация TAAR1, выброс дофамина, серотонина и норадреналина к общей массе уже тзбыточных нейромедиаторов. А индукция DAT опосредованно предыдущему механизму не будет иметь значительного влияния на организм, так как большая часть белков DAT просто заблокирована и индуцировать нечего (у кокаина высокая оккупация DAT).

Также у TAAR есть некоторый "брат" рода белков-транспортёров - VMAT2. Везикулярный транспортер моноаминов 2, как понятно из названия, связан с транспортом моноаминов. Однако он не так типичен. Здесь происходит транспорт нейромедиаторов из внутренней плазмы клетки (цитозоля) в везикулы. Везикулы это синаптические пузырьки, которые хранят нейромедиаторы. Своеобразный набор инструментов нейрона. Фенилэтиламин также связывается с ним и приводит к поступлению нейромедиаторов в везикулы.

Однако не одним hTAAR1 единым - ТГК (тетрагидроканнабинол) главный фитоканнабиоид конопли приводит к выделению PEA после приёма внутрь, к примеру в составе канна-еды. Вероятно, что это происходит опосредованно длинной цепочке нейрохимических механизмов, начатых с активации cb-рецепторов (рецепторы каннабиоидной системы человека). Потому именно фенилэтиламин вероятнее всего связан с эйфорическим и стимулирующим воздействием каннабиоидов.

ФЭА также является антгонистом ГАМКб рецепторов. ГАМК-рецепторы связаны с торможением ЦНС и их "отключение" будет приводить к повышению возбудимости мозга, что выливается в стимуляцию и с обратной стороны тревожность. Вместе с тем происходит повышение уровня глутамата - главного возбуждающего (передающего некоторый сигнал в мозге) нейромедиатор.

PEA еще и мозг растит, кстати. Точнее модулирует BDNF - фактор роста нейронов мозга. Предполагается, что фенилэтиламин восстанавливает количество дендритных корешков в гиппокампе в случаях депрессий вызванных стрессом (кортизолом). Происходит это через активацию TAAR1 и таргетов BDNF/TrkB /CREB. Также активация PPAR-α рецептора вызывает приток кальция посредством CREB, который, в свою очередь, стимулирует сигнальный каскад нейротропного фактора головного мозга (BDNF). Итого двойной механизм стимуляции роста нейронов. А приток кальция, кстати, вновь увеличивает глутамат.

Вывод:

Попробуем просмотреть на данный момент известную цепочку нейрохимических реакций при выбросе фенилэтиламина в мозге:

1. Выброс ФЭА, активация hTAAR1 рецепторов
2. Происходит связывание с VMAT2, больше нейромедиаторов поступает в везикулы
3. Из них выбрасываются дофамин, серотонин и норадреналин. Некоторое количество дофамина обратно возвращаются в везикулы через DAT. Стимуляция и эйфория.
4. Повышается уровень глутамата, блокируются ГАМКб рецепторы. Стимуляция увеличивается, человек может испытывать раздражительность и тревогу при образовании высоких количеств фенилэтиламина.
5. Двумя механизмами происходит улучшение роста нейронов. Человек ощущает умственную стимуляцию, улучшение памяти и запоминания.

И все эти реакции происходят одновременно и выливаются в неповторимую эйфорию и стимуляцию фенилэтиламина.