Прегабалин и габапентин — препараты, вызывающие лекарственную зависимость

Во многих странах, в том числе и России, препараты прегабалин и габапентин отпускаются только по рецепту врача.
Габапентин показан для монотерапии или дополнительной терапии парциальных судорог с или без вторичной генерализации, а также для лечения периферической нейропатической боли (диабетической или постгерпетической).
] используется как средство дополнительной терапии при парциальных судорогах с или без вторичной генерализации, а также в терапии периферической и центральной нейропатической боли и генерализованных тревожных расстройств.
В Великобритании с апреля 2019 года введено более жесткое регулирование продажи прегабалина и габапентина, что связано со случаями злоупотребления препаратами и развитием зависимости.
Перед назначением данных препаратов следует оценить анамнез пациента (случаи злоупотребления препаратами) и признаки, которые могут свидетельствовать о или неправильном использовании лекарств (самостоятельное повышение дозы, поведение, связанное с поиском препаратов и т.д.).
В фармакологический надзор Великобритании с момента одобрения препарата по апрель 2019 год поступили сообщения о 113 случаях злоупотребления прегабалином и 98 случаев зависимости от прегабалина. В отношении габапентина получены данные о 11 случаях злоупотребления и 9 случав лекарственной зависимости. Прегабалин и габапентин могут вызвать угнетение центральной нервной системы, что приводит к сонливости, седации и потенциальному нарушению дыхания, особенно если использовать препарат в комбинации с опиоидами и алкоголем.


Что такое лекарственная зависимость и как ее избежать?

Лекарственная зависимость — это зависимость от лекарств и медицинских препаратов. Она проявляется в том, что человек, который длительное время принимает медикаменты, не может от них отказаться в силу тех или иных причин.
При отмене или снижении дозы лекарства, состояние пациента резко ухудшается и могут проявляться следующие симптомы:

боль в различной степени;
повышенное возбуждение;
вегетативные кризы;
паническая атака;
нарушение артериального давления;
изменение биохимии крови;
заторможенность;
общее недомогание.

Многие люди убеждены в существовании чудо-таблетки, которая наделяет мозг силой Эдди из фильма «Области тьмы». Google приводит к группе препаратов под названием «ноотропы». Мы объясняем, что это такое, существуют ли вещества, способные наделить нас сверхчеловеческими способностями к запоминанию информации - и если нет, то как фармакология может быть полезна для ума.

Наша память и сознание - это набор связей между нейронами, и эти связи могут быть стабильными и нестабильными, постоянными и временными. Одним из видов таких связей является долговременная потенциация, когда частая стимуляция нейрона, «принимающего» импульс, увеличивает силу его ответа.

На биохимическом уровне это проявляется в том, что рецепторы для сигнальных веществ (нейротрансмиттеров) на поверхности «принимающего» нейрона имеют повышенную плотность и ионную проводимость. Однако это лишь один из немногих описанных механизмов памяти.

Этот механизм был открыт сравнительно недавно, но уже с середины XX века ученые пытались изобрести вещества (или схемы их получения), которые бы повышали способность людей к запоминанию или активизировали мозг на 100%.

Обычно для этого использовались производные амфетамина и другие психостимуляторы: считалось, что после повышения бдительности и реакции улучшится и перенос информации из кратковременной памяти в долговременную. Как оказалось, это не совсем так: информация, усвоенная под действием психостимуляторов, сохраняется в памяти лишь на короткое время.

На практике это выглядит так - студент что-то выучил, принес на экзамен и почти сразу забыл.

Забавный факт: препараты, тормозящие запоминание, известны с древности. Примером может служить Atropa belladonna - растение, из которого впервые был выделен атропин. Кроме того, первые антипсихотики (хлорпромазин) и антигистаминные препараты (антегран), известные с 1940-1950-х годов, также значительно затрудняли запоминание.

Пирацетам и появление ноотропов.​

Все изменилось в 1960-х годах, когда румынский химик Корнелиу Э. Джурджа изобрел пирацетам и ввел в классификацию лекарств термин «ноотроп».

По мнению Корнелиу Джурджиа, ноотропный препарат должен обладать следующими свойствами.

Улучшение памяти и процессов обучения.

Защита от неблагоприятных факторов (электрические припадки, шок, гипоксия) и воздействия химических веществ (например, барбитуратов или холинолитиков, таких как скополамин), которые негативно влияют на процессы памяти.

Усиление корковых и подкорковых функций.

Отсутствие эффектов, присущих другим группам препаратов (стимуляция, седация).

Крайне низкая токсичность.

Как ни странно, большинство из этих свойств относится и к пирацетаму. Но это не точно: по современным данным, пирацетам защищает только от гипоксии и поражения электрическим током.

«Ноотропные» свойства и способность ускорять восстановление при ишемическом инсульте пирацетам демонстрирует только в мета-анализах клинических испытаний. По сути, это очередное насилие над статистикой, когда первичные данные пациентов недоступны для анализа, а данные «подгоняются» под нужный результат.

По сути, пирацетам (особенно в тех количествах, которые употребляют студенты) приносит больше вреда, чем пользы: он снижает уровень фактора свертываемости крови на 30-40%.

Псевдостимулятор фенилпирацетам.​

Всем вам известен такой «аптечный стимулятор», как фенилпирацетам. Многие внушаемые люди даже сравнивали его действие с классическими психостимуляторами, описывая его «очень сильное психостимулирующее» свойство, но это ложь.

Действительно, фенилпирацетам является ноотропом: он опосредованно повышает плотность NMDA-рецепторов и тем самым ускоряет формирование долговременной потенциации.

Но «агрессивность» обусловлена тем, что он напрямую действует на никотиновые холинорецепторы: их активация способствует выбросу катехоламинов (в основном норадреналина) из надпочечников в кровь.

Примечание: препарат был снят с производства в начале 2018 года из-за патентных споров между изобретателями и компанией-производителем. Суть претензий сводилась к тому, что компания отказывалась разрабатывать новые лекарственные формы фенилпирацетама. Хотя ходят слухи, что у создателей есть в запасе несколько проверенных суперноотропов, которые ждут своего часа, чтобы выйти на рынок.

Стоит упомянуть и о мемантине - многие считают его ноотропом, поскольку он назначается пожилым людям на тяжелых стадиях болезни Альцгеймера. На здоровый мозг его влияние ничтожно мало.

А если учесть, что по структуре он является «младшим братом» мидантана (и связывается с дофаминовыми рецепторами едва ли не лучше, чем с NMDA), то при приеме высоких доз вместо улучшения способности к запоминанию может возникнуть поражение печени и психоз с галлюцинациями.

Другие интересные вещества.​

А теперь пора немного отойти от того, что можно купить в аптеках, и перейти к тому, что вы можете, на свой страх и риск, заказать в Интернете. Сразу предупреждаю: многие из веществ, о которых пойдет речь ниже, были протестированы лишь на узкой выборке неофициальных добровольцев. Эффекты субъективны, вред неизвестен, а дозировки - на глаз.

Лузиндол - это антагонист мелатониновых рецепторов: человек не хочет спать, его мозг просто теряет ощущение необходимости сна. Естественно, за этот период бодрствования (2-3 дня) человек может усвоить достаточно большой объем информации без особого вреда. Кроме того, пользователь не будет испытывать синдрома отмены после и гиперактивности в период действия, так как синаптический пул нейромедиаторов в этом случае истощается гораздо медленнее, чем при использовании психостимуляторов.

Также в списке экспериментальных препаратов стоит упомянуть перспективную группу «гипермнестетиков», а точнее, двух ее представителей - PRL-8 и IDRA-21. Первый из них я бы не рекомендовал: механизм действия неизвестен, нет данных о токсичности при постоянном применении и, что самое опасное, не доказано, что он защищает способность к запоминанию от неблагоприятных факторов, то есть не устраняет негативное влияние скополамина на память.


ИДРА-21 - защищает от амнезии, вызванной скополамином, имеет четкий и понятный механизм действия. Но при передозировке превращается в нейротоксичное вещество, вызывающее гибель нейронов из-за нарушения кальциевого обмена (так называемая эксайтотоксичность).

Если вы по-прежнему любите выпить и часто подвергаете свой мозг чрезвычайно широкому спектру негативных воздействий (например, метаболитам этанола или стрессу), вам может помочь препарат LM22A-4. На сегодняшний день это единственный индуктор синтеза BDNF, который защищает нервные клетки от прямого воздействия нейротоксичных веществ и эффективность которого была экспериментально проверена.

А вот следующее вещество, хотя и оказывает положительное влияние на нейрогенез, но в дозах 0,5-3 мг оказывает разрушительное действие на психику и восприятие реальности. Это DOI, он же 2,5-диметокси-4-йодоамфетамин. В ходе исследований ученые выяснили, что это вещество способствует образованию так называемых «дендритных шипов» - заготовок для синапса, основы связи между нейронами. К сожалению, не известны дозы вещества, которые бы повышали пластичность синапсов, не вызывая при этом галлюциногенных эффектов.

В качестве вывода можно добавить, что чудо-таблетки для мозга - это миф, и если человек просто дурак, ему не поможет вся мощь современной фармакологии.

Препарат класса индазолов, обладающий делириозным действием. Он также обладает очень заметной стимуляцией ЦНС (которая может вызывать или не вызывать дискомфорт).

Общие эффекты включают:​

Галлюцинации (как OEV, так и CEV, как правило, бредовые с общим зловещим компонентом)

Эйфория (может переходить в дисфорию)

паранойя и страх

Бред

Стимуляция ЦНС (включает учащенное сердцебиение, потливость, дрожь, гипертермию)

Тактильные галлюцинации (поглаживания, укусы, прикосновения и т.д.)

Бред и психоз (чаще встречается при высоких дозах. Однако при низких дозах встречается не так часто).

Бензидамин имеет интригующую структуру, напоминающую структуру триптаминов, что может означать, что он обладает некоторыми психоделическими свойствами. Я провел несколько экспериментов и обнаружил, что бензидамин потенцируется кетамином, алкоголем и ЛСД, а также сильно потенцирует ЛСД (однако не потенцирует кетамин и алкоголь) и не имеет синергии с 2C-B и фактически приводит к довольно некомфортному трипу из-за чрезмерной стимуляции (есть вероятность, что он потенцирует BZY. Мне нужно будет повторить комбо, чтобы убедиться в этом). Однако я еще не пробовал BZY с другими веществами, такими как триптамины и опиоиды.

Продолжительность (для дозы 1000 мг, принятой перорально) :​

Начало: 30 минут

Пик: 6-8 часов

Продолжительность пика: 30-60 минут

Отходняк: 30-60 минут

Последействие: 6-24+ часа (стимуляция ЦНС может длиться гораздо дольше, чем сам трип)

Дозировка:​

Легкая - обычная: 500 мг; вызывает каннабиноидоподобный эффект камнеобразования, который действует волнами на протяжении всего трипа. Стимуляция не очень заметна и проявляется в учащенном сердцебиении и тряске. Могут возникнуть некоторые галлюцинации и легкая паранойя.

Средняя: 1000 мг; некоторые бредовые галлюцинации (люди-тени, существа, трассеры, морфинг, дыхание и другие визуальные аномалии). После начала галлюцинаций довольно часто возникает паранойя. Эйфория начинает уменьшаться по мере увеличения дозы, скорее всего, из-за усиления эйфории. Галлюцинации на этом уровне чаще всего не приводят к бреду, и вы продолжаете осознавать, что галлюцинируете.

Большая: 2000 мг+ (более высокие дозы повышают риск развития психотических симптомов и ГПОД); Очень частые галлюцинации, возникающие по всему периметру вашего зрения, которые могут вызывать дистресс. Могут возникать тактильные галлюцинации и, кроме того, во время плохих трипов могут возникать болевые ощущения (укусы, удары, порезы и т. д.). Очень часто присутствует значительная паранойя. Бред очень силен на этом уровне и может привести к тому, что вы будете считать, что выполняете задание или какую-то другую обыденную деятельность, а затем, по прошествии некоторого времени, вырветесь из этого состояния и поймете, что на самом деле вы этого не делали, что может привести к путанице и дезориентации. Галлюцинации, как правило, носят теневой характер, а при достаточно высоких дозах или на пике появляются твердые непрозрачные галлюцинации. Они также становятся более реалистичными (или вы становитесь более бредовыми в целом. Это не всегда легко определить) при более высоких дозах или чем ближе вы к пику. Ощущения также могут длиться значительно дольше, чем при более низких дозах.

Как и в случае с другими делириантами, из-за риска развития психоза настоятельно рекомендуется соблюдать меры по снижению вреда и не принимать это вещество тем, кто предрасположен к психическим расстройствам или страдает от них.

Бензидамином обычно злоупотребляют из-за его легального статуса в большинстве стран, а это значит, что чаще всего его дешевле и легче достать, чем другие вещества.

Экстракция:​

Поскольку продукты, содержащие бензидамин, обычно содержат и другие ингредиенты, которые становятся все более вредными в больших дозах, экстракция настоятельно рекомендуется, а в некоторых случаях и необходима.

Продукт, содержащий наибольшее количество бензидамина по лучшей цене, - это Tantum Rosa (другие названия - Tantum Verde) с удобной дозировкой 500 мг на пакетик, 10 пакетиков в коробке. Однако каждый пакетик также содержит ~9,5 г соли - очень большое количество, которое может быть опасным, если не учитывать этот фактор.

Существует несколько методов экстракции Tantum Rosa, каждый из которых отличается выходом и чистотой.

Методы:​

Экстракция спиртом/органическим растворителем.
Бензидамин хорошо растворим в органических растворителях, таких как спирт, что делает этот метод экстракции очень эффективным, поскольку соль растворяется только в полярных растворителях, таких как вода. Метод заключается в растворении содержимого пакетика в растворителе (предпочтительно теплом) и перемешивании в течение 5 минут для максимального растворения (количество растворителя зависит от используемого растворителя, но для изопропилового спирта это около 2,5 унций). Затем отфильтруйте раствор через фильтровальную бумагу или аналогичный материал, чтобы удалить соль, и влейте еще немного растворителя, чтобы максимально увеличить количество экстрагированного вещества. Наконец, отфильтрованный раствор следует выпарить (можно прокипятить или оставить сушиться на открытом воздухе. Большинство растворителей легко воспламеняются, поэтому будьте осторожны), пока не останутся только сухие белые кристаллы. Они должны быть похожи на соль, только выглядят более блестящими и мелкими.


Водная вытяжка.
Одна из самых дешевых и простых форм экстракции. Для этого необходимо растворить 500 мг бензидамина в 50 мл теплой горячей воды в чашке/стакане и перемешивать до полного растворения (он должен выглядеть мутно-белым/белоснежным). Оставьте в сухом прохладном месте по крайней мере на 10 часов или на ночь, чем дольше, тем лучше, и вы должны увидеть тонкую корочку, которая в некоторой степени является бензидамином высокой чистоты. Удалите эту корочку, избегая попадания соли, которая осела на дно контейнера, и вы получите приличный выход бензидамина высокой степени очистки. Я заметил, что иногда этот метод не срабатывает, и вместо этого в верхней части образуется слегка розовый/фиолетовый полупрозрачный осадок (скорее всего, из-за примесей), причем у меня это происходит примерно в 30 % случаев. Однако этот осадок все еще представляет собой растворенный бензидамин (с небольшим количеством соли, которая не должна быть вредной), и его можно выпарить, чтобы высушить и получить порошок.


Экстракция масляная.
Теория та же, что и с экстракцией спиртом, за исключением того, что пищевые органические масла не могут быть легко испарены, и в них все равно растворяется немного соли. Смешайте один пакетик в пробирке (лучше всего в тонком сосуде) со 100 мл теплой воды и 1-3 столовыми ложками растительного масла (я использую оливковое масло, так как его легче отличить от воды). Перемешайте, чтобы максимально разбить масло, пока не получится мутно-желтая эмульсия. Оставьте на время, пока все масло не осядет на дно, а затем извлеките это масло с помощью шприца (или любым другим способом, позволяющим избежать извлечения воды), после чего это масло будет употреблено в пищу. Обратите внимание, что этот способ имеет самый низкий выход среди всех методов, но, как ни странно, приводит к более длительному путешествию (скорее всего, из-за влияния на пищеварение).

Если добывается порошок, то его рекомендуется поместить в капсулы для таблеток, чтобы избежать вкуса и его местного онемения. Масло нужно быстро выпить и получить минимальный эффект местной анестезии (масло плохо смешивается со слюной, что уменьшает его количество в контакте с кожей).

Аннотация.​

Алпразолам, известный под торговым названием Ксанакс, - лекарственный препарат, относящийся к классу бензодиазепинов. Его назначают в основном для лечения тревожных и панических расстройств. В этой обширной статье представлена подробная информация о различных аспектах алпразолама, включая механизм его действия, общие способы применения, дозировку и рекомендации по применению, возможные побочные эффекты, риски, меры предосторожности, рекомендации по снятию синдрома отмены и уменьшению дозы, взаимодействие с алкоголем, а также эффективность и безопасность для управления сном.

Синтез и химические свойства алпразолама (ксанакса).​

Физические свойства.
Алпразолам - это химическое соединение, производное триазола и бензодиазепина с присоединенной фенильной группой в 6-м положении, атомом хлора в 8-м положении и метильной группой в первом. Этот препарат является разновидностью триазолама, за исключением отсутствия атома хлора в фенильном кольце. Он слабо растворяется в хлороформе, легко растворяется в спирте, лишь слегка растворяется в ацетоне и нерастворим в воде. Он плавится при температуре 228-229,5 °C (442,4-445,1 °F; 501,1-502,6 K).

Формула алпразолама.

Синтез.​

Для синтеза алпразолама можно использовать ту же методику, что и для триазолама, начиная с 2-амино-5-хлорбензофенона. Тем не менее, был предложен более простой подход, начинающийся с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина; он реагирует с гидразином, чтобы получить 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. При кипячении этого соединения с триэтил-ортоацетатом происходит циклизация с образованием триазольного кольца. Затем продукт подвергается окислительному распаду в присутствии периодата и диоксида рутения в ацетоне, в результате чего образуется 2-[4-(3′-метил-1,2,4-триазоло)]-5-хлорбензофенон. При оксиметилировании формальдегидом получается вещество, которое затем подвергается воздействию трибромида фосфора, в результате чего образуется 2-[4-(3′-метил-5′-бромметил-1,2,4-триазоло)]-5-хлорбензофенон. При замене атома брома на аминогруппу под действием аммиака образуется триазолобензофенон альпразолама, который затем подвергается межмолекулярной гетероциклизации с образованием альпразолама.

О Алпразоламе.​

Алпразолам - это депрессант центральной нервной системы (ЦНС), который действует за счет усиления активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), нейромедиатора, помогающего успокоить мозг и снизить тревожность. Он связывается со специфическими рецепторами в мозге, что приводит к анксиолитическому, седативному и гипнотическому эффектам.

Как действует алпразолам (ксанакс).​

Алпразолам, обычно продающийся под торговым названием Xanax, относится к классу лекарств, известных как бензодиазепины. Он оказывает фармакологическое действие, воздействуя на специфические рецепторы в мозге, известные как рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - это нейромедиатор, который функционирует как тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе (ЦНС), что означает, что он снижает активность нервных клеток и помогает успокоить чрезмерное срабатывание нервных сигналов.

Алпразолам усиливает тормозное действие ГАМК, связываясь со специфическим участком на ГАМК-рецепторах, что повышает активность ГАМК и способствует тормозному воздействию на ЦНС. В результате снижается возбудимость нервных клеток, что приводит к уменьшению тревоги, расслаблению мышц и седативному эффекту.

Алпразолам действует быстро, обычно достигая пикового уровня в плазме крови через 1-2 часа после перорального приема. У него относительно короткий период полувыведения, то есть он быстро выводится из организма, и его действие может продолжаться в течение нескольких часов. Такое быстрое действие алпразолама делает его эффективным средством для острого купирования симптомов тревоги и паники.

Распространенные способы применения алпразолама (ксанакса) - тревога, панические расстройства и многое другое.​

Алпразолам (Ксанакс) обычно назначается медицинскими работниками для лечения различных тревожных и панических расстройств. Вот некоторые подробности о его распространенном применении:

Генерализованное тревожное расстройство (GAD).
Алпразолам одобрен FDA для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). GAD - это хроническое заболевание, характеризующееся чрезмерным беспокойством и тревогой по поводу повседневной деятельности или событий. Алпразолам может помочь уменьшить симптомы тревоги, такие как чрезмерное беспокойство, беспокойство, раздражительность и трудности с концентрацией внимания, за счет усиления тормозного действия ГАМК в ЦНС. Обычно этот препарат назначается для краткосрочного использования при лечении GAD из-за возможности развития зависимости и привыкания.

Паническое расстройство.
Алпразолам также обычно назначают для лечения панического расстройства, которое представляет собой тип тревожного расстройства, характеризующегося повторяющимися, неожиданными паническими атаками. Панические атаки - это внезапные приступы сильного страха или дискомфорта, сопровождающиеся такими физическими симптомами, как учащенное сердцебиение, потливость, одышка и боль в груди. Алпразолам может помочь снизить частоту и тяжесть панических атак, успокаивая ЦНС и уменьшая преувеличенные реакции на стресс.

Социальное тревожное расстройство.
Алпразолам может использоваться для лечения социального тревожного расстройства, также известного как социальная фобия, которая характеризуется чрезмерным страхом перед социальными ситуациями и постоянным избеганием социальных взаимодействий. Алпразолам может помочь уменьшить симптомы социальной тревоги, такие как чрезмерный страх, избегание и дистресс в социальных ситуациях, способствуя расслаблению и уменьшению физических симптомов тревоги.

Бессонница, связанная с тревогой.
Алпразолам может быть назначен в некоторых случаях бессонницы, связанной с тревогой. Седативный эффект алпразолама может способствовать улучшению сна у людей, которые испытывают трудности с засыпанием или засыпанием из-за симптомов, связанных с тревогой.

Другие способы применения не по назначению.
В некоторых случаях алпразолам может использоваться не по назначению для лечения других состояний, связанных с тревогой, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и фобии, хотя для лечения этих состояний обычно предпочитают другие препараты.

Дозировка и применение алпразолама (ксанакса) - указания и рекомендации.​

Дозировка и прием алпразолама (ксанакса) должны тщательно определяться специалистом в области здравоохранения в зависимости от состояния пациента, тяжести симптомов, возраста и других важных факторов. Ниже приведены более подробные указания и рекомендации по дозировке и применению алпразолама:

Начальная доза.
Обычная начальная доза алпразолама при тревожных расстройствах у взрослых составляет от 0,25 мг до 0,5 мг, принимаемых внутрь три раза в день. Начальная доза при паническом расстройстве может быть выше, обычно она составляет от 0,5 мг до 1 мг в сутки, разделенная на два или три приема. У пожилых или ослабленных пациентов начальная доза может быть ниже, обычно 0,25 мг перорально два-три раза в день.

Титрование.
Дозу алпразолама можно постепенно повышать для достижения желаемого терапевтического эффекта. Титрование должно проводиться под наблюдением медицинского работника, а скорость титрования должна быть индивидуальной, исходя из реакции пациента и его переносимости. Обычный шаг титрования составляет от 0,25 мг до 0,5 мг каждые 3-4 дня при тщательном наблюдении за симптомами и побочными эффектами пациента.

Поддерживающая доза.
Поддерживающая доза алпразолама должна быть наименьшей эффективной дозой, обеспечивающей облегчение симптомов. Обычная поддерживающая доза при тревожных расстройствах у взрослых составляет от 1 мг до 4 мг в сутки, разделенная на два-четыре приема. Поддерживающая доза при паническом расстройстве может быть выше и обычно составляет от 1 мг до 10 мг в день, разделенных на два-три приема. Поддерживающая доза для пожилых или ослабленных пациентов должна тщательно контролироваться и корректироваться по мере необходимости, чтобы избежать чрезмерной седации или других побочных эффектов.

Избежание передозировки.
Алпразолам следует применять с осторожностью, чтобы избежать передозировки, так как при чрезмерном приеме он может вызвать угнетение дыхания, кому и смерть. Максимальная рекомендуемая суточная доза алпразолама составляет 4 мг в день при тревожных расстройствах и 10 мг в день при паническом расстройстве. Более высоких доз следует избегать только в случае крайней необходимости и под тщательным наблюдением медицинского работника.

Применение.
Алпразолам обычно принимают перорально в виде таблеток или таблеток с пролонгированным высвобождением. Его следует запивать водой, таблетки не следует измельчать или разжевывать. Алпразолам можно принимать как с пищей, так и без нее, но он может быть более эффективным, если принимать его постоянно с пищей. Дозировка и инструкция по применению должны точно соответствовать предписаниям медицинского работника.

Особые группы населения.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении алпразолама некоторым группам населения, таким как пожилые пациенты, пациенты с печеночной или почечной недостаточностью, а также пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами или наркомании. Для этих групп населения могут потребоваться более низкие дозы, и необходимо тщательно следить за реакцией пациента и побочными эффектами.

Очень важно соблюдать предписанную дозировку и инструкцию по применению алпразолама и регулярно сообщать медицинскому работнику о любых изменениях симптомов или побочных эффектов. Резкое прекращение приема алпразолама может привести к развитию синдрома отмены, поэтому любые изменения дозировки или прекращение приема препарата должны проводиться под руководством медицинского работника, чтобы минимизировать риски и обеспечить оптимальные результаты лечения.

Потенциальные побочные эффекты алпразолама (ксанакса) - на что следует обратить внимание.​

Как и любое другое лекарство, алпразолам может вызывать потенциальные побочные эффекты. К распространенным побочным эффектам относятся сонливость, головокружение, нарушение координации и проблемы с памятью. Другие побочные эффекты могут включать головную боль, тошноту, запор, нечеткость зрения, изменение аппетита или веса. Серьезные побочные эффекты, хотя и редко, могут включать аллергические реакции, угнетение дыхания, парадоксальные реакции (такие как повышенная возбудимость или агрессия), а также симптомы отмены при резком прекращении приема препарата.

Алпразолам (Ксанакс) в сравнении с другими препаратами от тревоги - плюсы и минусы.​

Сравнивая алпразолам (ксанакс) с другими препаратами от тревоги, важно понимать плюсы и минусы каждого варианта. Ниже представлен подробный обзор:

Плюсы алпразолама (ксанакса)
Быстрое облегчение: Алпразолам - быстродействующее лекарство, обычно облегчающее симптомы тревоги в течение 30 минут - часа после приема. Это делает его полезным для купирования острых приступов тревоги или панических атак.

Короткая продолжительность действия: У алпразолама относительно короткий период полураспада, что означает, что он не задерживается в организме надолго. Это может быть преимуществом для тех, кто предпочитает быстродействующее лекарство, позволяющее корректировать дозировку или прекращать прием при необходимости.

Универсальность: алпразолам назначается при различных тревожных расстройствах, включая генерализованное тревожное расстройство (ГТР), паническое расстройство и социальное тревожное расстройство. Он также может использоваться в качестве краткосрочного средства для лечения симптомов тревоги, связанных с другими заболеваниями, например посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).

Минусы алпразолама (ксанакса).
Риск зависимости и синдрома отмены: Алпразолам относится к классу бензодиазепиновых препаратов, которые, как известно, обладают высоким потенциалом зависимости и синдрома отмены. Длительное применение или резкое прекращение приема алпразолама может привести к симптомам синдрома отмены, включая возвратную тревогу, бессонницу, тремор и судороги.

Седативные эффекты: Алпразолам может вызывать сонливость и нарушение координации, что может повлиять на когнитивные функции и повседневную деятельность. Обычно его не рекомендуют принимать людям, которым требуется бдительность, например, при работе с тяжелой техникой или вождении автомобиля.

Риск неправильного использования и злоупотребления: Из-за своего седативного действия и возможности развития зависимости алпразолам отнесен Управлением по контролю за оборотом наркотиков (DEA) к списку контролируемых веществ IV. Его следует применять с осторожностью и по назначению врача, чтобы свести к минимуму риск неправильного использования или злоупотребления.

Плюсы других препаратов от тревоги.
Большая продолжительность действия: Некоторые другие препараты от тревоги, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), имеют более длительный период полувыведения и обеспечивают устойчивый эффект в течение дня. Это может быть полезно для людей, которым требуется постоянное облегчение симптомов.

Более низкий риск зависимости и синдрома отмены: По сравнению с бензодиазепинами, такими как алпразолам, некоторые другие препараты от тревоги имеют более низкий риск зависимости и синдрома отмены. Это может быть полезно для тех, кто обеспокоен возможностью развития зависимости или синдрома отмены.

Неседативные эффекты: Некоторые препараты от тревоги, такие как SSRI и SNRI, обладают минимальным седативным эффектом, что делает их подходящими для людей, которым необходимо сохранять бдительность и когнитивные функции.

Минусы других лекарств от тревоги.
Задержка начала действия: В отличие от алпразолама, который обеспечивает быстрое облегчение, некоторым другим препаратам от тревоги может потребоваться несколько недель, чтобы начать проявлять значительный эффект. Это может быть недостатком для людей, которым требуется немедленное облегчение симптомов.

Возможные побочные эффекты: Все лекарства, включая препараты от тревоги, могут иметь побочные эффекты. Некоторые люди могут испытывать такие побочные эффекты, как тошнота, головная боль, сексуальная дисфункция или изменение аппетита, при приеме других лекарств от тревоги. Важно обсудить возможные побочные эффекты с медицинским работником.

Аналоги алпразолама (ксанакса).

Риски и меры предосторожности алпразолама (ксанакса) - важная информация для пользователей.​

Алпразолам связан с определенными рисками и мерами предосторожности, о которых следует знать пользователям. В этом разделе представлена важная информация для пользователей, включая риск зависимости и привыкания при длительном применении, возможность развития синдрома отмены при резком прекращении приема, а также важность соблюдения предписанных дозировок и правил приема. Также подчеркивается, что во время приема алпразолама необходимо воздерживаться от употребления алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, и сообщать о любых других лекарствах или медицинских состояниях врачу, назначившему препарат, чтобы избежать возможных взаимодействий или осложнений.

Алпразолам (Ксанакс) для сна - эффективность, безопасность и альтернативы.​

Алпразолам иногда используется не по назначению для лечения проблем, связанных со сном, таких как бессонница. В этом разделе обсуждается эффективность и безопасность алпразолама для лечения сна, включая его потенциальные преимущества и риски. В нем также рассматриваются альтернативные варианты лечения проблем со сном, включая другие лекарства, поведенческую терапию и изменение образа жизни.

Заключение.​

Алпразолам (Ксанакс) - широко назначаемый препарат для лечения тревожных и панических расстройств. Однако он связан с определенными рисками и мерами предосторожности, о которых следует знать. Важно соблюдать предписанные дозировки и правила приема, избегать употребления алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, а также тесно сотрудничать с медицинским работником при начале, сокращении или прекращении приема алпразолама. Понимая механизм действия, общие способы применения, потенциальные побочные эффекты, риски и меры предосторожности алпразолама, пользователи могут принимать обоснованные решения и обеспечивать безопасное и эффективное использование этого препарата для лечения симптомов тревоги и паники. Всегда консультируйтесь с профессионалом здравоохранения для получения индивидуального медицинского совета.

Аннотация.​

Феназепам - один из видов бензодиазепиновых препаратов, вызывающий угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и широко используемый для лечения бессонницы и тревоги. Если в России и других странах Содружества Независимых Государств (СНГ) феназепам является рецептурным препаратом, то в Великобритании и США он недавно стал доступен на нелегальном рынке наркотиков. Феназепам можно найти в виде порошка, раствора во флаконах-капельницах или таблеток. Он также встречается в сочетании с синтетическими каннабиноидами в курительных травах и на промокательной бумаге. Феназепам считается психоседативным средством.

Феназепам, также известный как бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, был разработан в Советском Союзе в 1975 году и в настоящее время производится в России и некоторых странах СНГ. В этой статье представлен полный обзор феназепама, включая общую информацию, физико-химические свойства, фармакологию рекреационного использования, эффекты и симптомы, гепатотоксичность, уличные названия, цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез, заключение и библиографию.

Общая информация о феназепаме [1, 2].​

Другими синонимами и торговыми названиями феназепама являются: Феназепам; Феназапам; Фензитат;

IUPAC Название : 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

CAS номера: 66173-95-3; 51753-57-2

Аналогами феназепама являются: 4′-хлордиазепам; бромазепам; 7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,5-дигидро-4,1-бензотиазепин-2(3H)-он; клоназепам; клоразепат; клотиазепам; нордазепам; диазепам; флудиазепам; лоразепам; нитразепам и др.

Физико-химические свойства феназепама [1, 2, 3].​

Молекулярная формула C15H10BrClN2O

Молекулярная масса 349,61

Температура кипения 493,0±45,0 °C при 760 мм рт. ст.

Температура плавления 220-222 °C

Цвет/Форма: Белый порошок

Структура феназепама.



Раствор и порошок феназепама можно увидеть на представленных фотографиях.

Общая информация о феназепаме при рекреационном использовании и фармакология [4].​

Феназепам является мощным агонистом рецепторов гамма-аминомасляной кислоты-А (ГАМК), что приводит к угнетению ЦНС. В очень низких дозах феназепама у самцов крыс наблюдался анксиолитический эффект, продемонстрированный в тестах "плюс лабиринт" и конфликтных тестах. В обычных дозах феназепам действует как сильный транквилизатор. В тестах, проведенных на взрослых крысах, обученных различать пентобарбитал и физраствор, феназепам полностью заменял пентобарбитал. Селективный антагонист бензодиазепинов флумазенил полностью антагонизировал дискриминационные эффекты феназепама в тестах на антагонизм. 3-гидроксифеназепам, метаболит феназепама, также является агонистом ГАМК-рецепторов, что указывает на высокий потенциал передозировки.

Передозировка феназепама может привести к таким побочным эффектам, как потеря координации, ретроградная амнезия, головокружение, сонливость, угнетение дыхания и кома. Смерть от одного приема феназепама встречается редко, но может наступить, если феназепам принимается вместе с другим депрессантом ЦНС, например, опиоидами или алкоголем, которые оказывают синергическое действие. Информация о фармакокинетике и метаболизме феназепама у человека ограничена. После перорального приема 3 мг или 5 мг феназепама пиковая концентрация в плазме крови составляет от 200 до 400 мкг л-1 примерно через 4 часа, а период полувыведения медленный - около 60 часов, что может побудить потребителя принять повторную дозу до того, как он почувствует эффект.

Феназепамом также злоупотребляют в рекреационных целях из-за его эйфорических эффектов, для усиления действия опиоидов и облегчения симптомов абстиненции. Кроме того, сообщалось, что феназепам может использоваться для модулирования действия кокаина и алкоголя.

Эффекты и симптомы применения феназепама [5].
Помимо обычных побочных эффектов, есть сообщения и о более серьезных побочных эффектах, связанных с применением феназепама. К ним относятся угнетение дыхания, судороги и даже смерть в случаях передозировки или при сочетании с другими депрессантами ЦНС. Из-за возможности злоупотребления и серьезных рисков для здоровья, связанных с его использованием, феназепам был классифицирован как контролируемое вещество во многих странах, включая Соединенные Штаты, Канаду и Великобританию.

Что касается обнаружения в биологических образцах, то феназепам может быть обнаружен в моче и крови в течение нескольких дней после употребления, в зависимости от дозы и частоты употребления. Он также может быть обнаружен в образцах волос в течение нескольких месяцев после употребления. В случае подозрения на передозировку феназепама или злоупотребление им токсикологическое исследование может дать важную информацию для лечения и юридических целей.

В целом феназепам - это сильнодействующий бензодиазепин с высоким потенциалом злоупотребления и серьезными рисками для здоровья, связанными с его употреблением. Важно, чтобы медицинские работники и население в целом знали об этих рисках и принимали соответствующие меры для предотвращения злоупотребления им.

Уличные названия, цены и примерная дозировка [4, 5, 6].
Феназепам - это бензодиазепин, известный под различными уличными названиями, включая Бонсай, Советское Бензо, Феназ и Панда. В России и других странах СНГ феназепам является легальным фармацевтическим препаратом, однако в США он используется в рекреационных целях. По имеющимся данным, препарат используется различными возрастными группами, включая молодежь, молодых людей и пожилых людей. Клиническая доза феназепама зависит от состояния, которое лечится, но обычно не превышает 5-10 мг в день. Незаконно феназепам продается в виде порошка или таблеток, а в США он был обнаружен подмешанным в промокашки, имитирующие ЛСД, а в Новой Зеландии - в смеси с синтетическими каннабиноидами. Рекреационные дозы обычно составляют 2-10 мг, но некоторые потребители могут принимать и больше. Феназепам можно принимать перорально или нюхать, он оказывает седативное действие, снимая тревогу и способствуя расслаблению. Однако препарат также может вызывать головокружение, потерю координации и сонливость. Большие дозы могут привести к забывчивости, сну или даже коме.

Опасные взаимодействия [7].
Феназепам - сильнодействующий бензодиазепин с высоким риском передозировки. Слишком большой прием может привести к госпитализации или даже смерти. Важно помнить о рисках, связанных с приемом феназепама. Смешивание его с другими депрессивными препаратами, такими как героин, транквилизаторы или алкоголь, может увеличить риск случайной передозировки. Действие феназепама проявляется через несколько часов, поэтому повторный прием до того, как вы почувствуете эффект, может быть опасен и увеличить риск передозировки. К сожалению, феназепам иногда используется для создания поддельного валиума (диазепама), что может привести к тому, что люди неосознанно примут большую дозу феназепама и окажутся в больнице. Сочетание феназепама с алкоголем особенно опасно, так как может привести к случайной передозировке и, возможно, к смерти. Феназепам и другие бензодиазепины могут вызывать серьезную зависимость, как психологическую, так и физическую, что приводит к повышению толерантности и необходимости принимать более высокие дозы для достижения того же эффекта. При длительном употреблении могут возникать симптомы отмены, такие как тревога, бессонница и тремор, которые могут сохраняться в течение длительного времени, как и у всех легких транквилизаторов.

Правовой статус [2].
Бензодиазепины являются широко назначаемыми лекарственными средствами, но феназепам в настоящее время не имеет одобренного медицинского применения в Соединенных Штатах. Разработанный в Советском Союзе, феназепам используется с 1978 года для лечения неврологических состояний, таких как эпилепсия, тревожность, алкогольный абстинентный синдром и расстройства сна. Он выпускается в виде таблеток по 0,5 мг и 1,0 мг, 0,1 % и 0,3 % растворов для инъекций или трансдермальных пластырей в странах, где он продается для клинического применения. Несмотря на широкое распространение, феназепам в настоящее время не классифицируется как контролируемое вещество в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA) в США, за исключением Луизианы, где он включен в Список I. Он также не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. В других странах феназепам классифицируется как контролируемое вещество, например, в России, где он включен в Список III психотропов, и в Китае, где он стал контролируемым веществом в октябре 2015 года. Финляндия классифицировала феназепам как наркотик в июле 2014 года, а Норвегия включила его в Регулярный список наркотических средств в марте 2010 года. С 22 марта 2021 года в России феназепам должен быть классифицирован как контролируемое вещество. В Эстонии феназепам классифицируется как вещество Списка IV в соответствии с Законом о наркотических средствах и психотропных веществах.

Синтез 7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-она [8].​

Как и другие бензодиазепины, феназепам (7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он) состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным 1,4-диазепиновым кольцом. В 5-положении присоединено 2-хлорфенильное кольцо, а в 7-положении - бром. Сначала 2-(о-хлорбензоиламино)-5-бром-2-хлорбензофенон получают ацилированием п-бромоанилина ацилхлоридом о-хлорбензойной кислоты в присутствии катализатора хлорида цинка. Его гидролизуют водной серной кислотой с получением 2-амино-5-бром-2′-хлорбензофенона, который затем ацилируют гидрохлоридом ацила аминоуксусной кислоты в хлороформе с образованием 2-(аминометилкарбониламино)-5-бром-2-хлорбензофенона гидрохлорида, который превращается в основание с помощью водного аммиака и затем термически циклизуется до бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (феназепама). Гидрохлорид ацилхлорида аминоуксусной кислоты получают химической обработкой глицина пентахлоридом фосфора (PCl5) в хлороформе.

Общая схема синтеза 7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-она.

Заключение.​

Феназепам - бензодиазепин, который все чаще становится предметом злоупотребления в Западной Европе и США. В России и других странах СНГ феназепам является легальным фармацевтическим препаратом. Считается, что он более силен, чем широко используемый бензодиазепин диазепам, а его побочные эффекты более серьезны и продолжительны. При рекреационном использовании он может нарушать способность к рассуждению, особенно при вождении автомобиля или работе с механизмами. Предполагается, что сильная токсичность может возникнуть при одновременном применении других средств, угнетающих центральную нервную систему, в частности опиоидов и алкоголя. Для обнаружения и количественного определения феназепама в биологических жидкостях можно использовать стандартные лабораторные методы. Рекреационные дозы феназепама обычно составляют 2-10 мг, хотя иногда бывают и выше. Важно отметить, что феназепам часто используется для производства поддельного валиума (диазепама). Крайне важно не сочетать феназепам с алкоголем или другими депрессивными препаратами, так как это может привести к случайной передозировке и потенциально к смерти.

Аннотация.​

Клоназолам, также известный как клонитразолам, относится к классу триазолобензодиазепинов (ТБЗД), которые представляют собой бензодиазепины (БЗД), соединенные с триазольным кольцом. Несмотря на то, что он продается в Интернете как дизайнерский наркотик, исследований его действия и метаболизма было проведено очень мало. В этой статье представлен полный обзор Клоназолама, включая общую информацию, физические и химические свойства, рекреационную фармакологию, эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепина, заключение.

Общая информация о клоназоламе [1, 2, 3].​

Другими синонимами Клоназолама являются: Клонитразолам; 8-Нитро-6-(о-хлорфенил)-1-метил-4Н-с-триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин; 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8нитро-4Н-(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,4)бензодиазепин; 6-(2-Хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4Н-(1,2,4)триазоло(4,3-а)(1,4)бензодиазепин; Клоназоламмисинг

Название Клоназолама по ИЮПАК: 6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-8-nitro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

CAS номер 33887-02-4

Физико-химические свойства клоназолама [1, 2, 3].​

Молекулярная формула C17H12ClN5O2

Молекулярная масса 353,8

Температура кипения 576,0±60,0 °C при 760 мм рт. ст. https://safrole.com/knowledge-base/boiling-point-definition/

Растворимость: ацетонитрил; 0,0426 мг/мл в воде.

Цвет/форма: Порошок.

Структура клоназолама.



Порошок и жидкий вариант Клоназолама можно увидеть на представленных фотографиях.

Общая информация о клоназоламе при рекреационном использовании и фармакология [5-12].​

Клоназолам - это бензодиазепиновая производная алпразолама, активного ингредиента препарата Ксанакс. Будучи дизайнерским бензодиазепином, он становится все более доступным через нелегальные интернет-рынки наркотиков и относительно недорог по сравнению со своими родительскими аналогами. Такая доступность способствует росту распространенности злоупотребления дизайнерскими бензодиазепинами. В одном из недавних случаев речь шла о 14-летнем подростке, который был найден без сознания после того, как проглотил несколько таблеток, предположительно являвшихся ксанаксом. Результаты токсикологического исследования показали наличие 140 нг/мл 8-аминоклоназолама, метаболита клоназолама, в организме погибшего, в то время как алпразолам не был обнаружен. Патологоанатомический анализ показал, что церебральная и дыхательная недостаточность наступила в результате острой интоксикации клоназоламом, что стало первым известным случаем смерти, вызванной только клоназоламом. CBS NEWS сообщал о настоящих и поддельных препаратах Xanax.

Клоназолам, также известный как клонитразолам, является производным бензодиазепина, который при приеме оказывает анксиолитическое, седативное, мышечное и амнезирующее действие. Это новое химическое вещество для исследований, которое является производным одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов, клоназепама (Клонопин, Ривитрол) и алпразолама (Ксанакс). По имеющимся данным, это соединение примерно в 2,5 раза мощнее алпразолама. Впервые о синтезе клоназолама было сообщено в 1971 году, где он был описан как наиболее активное соединение в испытанной серии. В связи с его высокой активностью существуют опасения, что он может представлять больший риск, чем другие дизайнерские бензодиазепины, из-за его способности вызывать сильную седацию и амнезию в малых пероральных дозах 0,5 мг или 500 микрограммов (мкг). Клоназолам продается в основном как дизайнерский наркотик онлайн-продавцами химикатов для исследований и часто встречается на промокательной бумаге или в объемно дозированных растворах благодаря своей потенции в микрограммовом диапазоне. Резкое прекращение приема бензодиазепинов может привести к судорогам, поэтому рекомендуется постепенно снижать суточную дозу, а не прекращать прием резко. При употреблении этого вещества следует использовать надлежащие методы снижения вреда из-за его высокого потенциала формирования зависимости и привыкания, а также сходной с алкоголем способности вызывать состояние отключения сознания. Клоназолам оказывает свое действие путем связывания с бензодиазепиновым рецептором, который усиливает эффективность и действие нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), воздействуя на его рецепторы, что приводит к седативному воздействию на нервную систему. Его противосудорожные свойства могут быть обусловлены связыванием с вольтаж-зависимыми натриевыми каналами (ВЗНК). Клоназолам гидроксилируется и в основном восстанавливается до 7-аминобензодиазепина, а затем ацетилируется. У мышей он является наиболее активным в ряду триазолобензодиазепинов, иногда оказываясь эффективным при дозе менее 10 мкг/кг.

Эффекты и симптомы применения клоназолама.​

Клоназолам имеет сходство с алпразоламом и другими бензодиазепинами по способности подавлять эмоции и вызывать умеренные или сильные ощущения расслабления, удовольствия и комфорта в организме. Этот эффект оказывается более выраженным у людей с уже существующей тревогой. По многочисленным отзывам пользователей, это соединение считается одним из самых эйфорических бензодиазепинов.

Считается, что когнитивные эффекты клоназолама носят в основном амнестический характер, хотя он проявляет и другие типичные для бензодиазепинов эффекты. По некоторым данным, клоназолам вызывает потерю сознания чаще, чем другие бензодиазепины.

Все эффекты в разных категориях [12].​

Клоназолам широко известен как вещество, вызывающее сильную зависимость, как физическую, так и психологическую. Обычно толерантность к седативному и гипнотическому действию препарата развивается в течение нескольких дней после употребления. После прекращения употребления уровень толерантности обычно приходит в норму в течение 7-14 дней. Однако в случае длительного или интенсивного использования препарата может потребоваться значительно больше времени, чтобы уровень толерантности пришел в норму. Кроме того, клоназолам вызывает перекрестную толерантность со всеми бензодиазепинами, что приводит к снижению эффективности всех бензодиазепинов после его употребления.

Физические эффекты:
Седативный эффект - Клоназолам способен оказывать чрезвычайно сильное седативное действие и часто приводит к чрезмерно вялому состоянию. На высоких уровнях это вызывает у пользователей внезапное ощущение, будто они крайне лишены сна и не спали несколько дней, заставляя их сидеть и вообще чувствовать себя так, будто они постоянно находятся на грани потери сознания, вместо того чтобы заниматься физической деятельностью. Это чувство лишения сна усиливается пропорционально дозе и в конце концов становится достаточно сильным, чтобы заставить человека полностью потерять сознание.

Мышечная релаксация - этот эффект особенно силен по сравнению с другими бензодиазепинами, такими как алпразолам.

Потеря двигательного контроля - этот эффект особенно силен по сравнению с другими бензодиазепинами. Потеря равновесия может произойти очень быстро, если не соблюдать осторожность. Из-за сильной неспособности идти прямо иногда приходится держаться за стену или перила.

Головокружение

Повышенное либидо

Угнетение дыхания

Зрительные эффекты:
Подавление остроты зрения - как и многие другие депрессанты, клоназолам в больших дозах вызывает помутнение или иное подавление остроты зрения.

Парадоксальные эффекты: Иногда возникают парадоксальные реакции на бензодиазепины, такие как усиление судорог (у эпилептиков), агрессия, повышенная тревожность, агрессивное поведение, потеря контроля над импульсами, раздражительность и суицидальное поведение (хотя в общей популяции они встречаются редко, с частотой менее 1%).

Эти парадоксальные эффекты чаще возникают у лиц, злоупотребляющих рекреационными препаратами, лиц с психическими расстройствами, детей и пациентов, принимающих большие дозы.

Когнитивные эффекты:
Подавление тревоги

Амнезия - по сообщениям, клоназолам вызывает "потерю сознания" с большей частотой, чем другие бензодиазепины.

Расторможенность

Эйфория - определенная часть потребителей сообщает, что под воздействием этого вещества они испытывают заметное чувство эмоционального благополучия и комфорта. Поскольку у большинства пользователей это не происходит регулярно или постоянно, существует предположение, что этот эффект проявляется только у тех, кто имеет необычайно высокий исходный уровень тревожности. Однако люди, не испытывающие тревоги, также отмечают, что клоназолам вызывает эйфорию.

Компульсивное повторное дозирование

Подавление эмоций - хотя это соединение в первую очередь подавляет тревогу, оно также притупляет и другие эмоции, но менее интенсивно, чем антипсихотики.

Бред трезвости - ложное убеждение в том, что человек абсолютно трезв, несмотря на очевидные доказательства обратного, такие как серьезные когнитивные нарушения и неспособность полноценно общаться с окружающими. Чаще всего возникает при больших дозах.

Подавление памяти - Клоназолам в первую очередь подавляет кратковременную память, что приводит к забывчивости и/или дезорганизованному поведению.

Подавление анализа

Подавление мотивации - из-за сильного седативного действия клоназолама и вялости, при приеме этого препарата, особенно в высоких дозах, может быть трудно заниматься любой деятельностью, требующей движения или больших усилий.

Замедление мышления

Подавление речи - известно, что клоназолам и большинство бензодиазепинов вызывают невнятную речь и трудности с четким произнесением слов.

Сонливость

Побочные эффекты:
Возвращающаяся тревога - Возвращающаяся тревога - это часто наблюдаемый эффект при использовании веществ, снимающих тревогу, таких как бензодиазепины и этизолам. Обычно он соответствует общей продолжительности пребывания под воздействием вещества и общему количеству, потребленному за определенный период, и этот эффект может легко привести к циклу зависимости и привыкания.

Потенцирование сновидений или подавление сновидений

Остаточная сонливость - хотя клоназолам может использоваться в качестве эффективного средства, вызывающего сон, его действие может сохраняться до утра, что может привести к тому, что человек будет чувствовать себя "вялым" или "отупевшим" в течение нескольких часов.

Замедление мышления

Дезорганизация мышления

Раздражительность

Подавление мотивации.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

На улицах клоназолам обычно называют "Клон", "Клэм" или "Си-лэм". Поддельные таблетки XANAX часто продаются под различными уличными названиями, включая "бары", "футболы", "фри", "лестницы", "школьный автобус", "ксан", "ксаны", "Z-бары", "ксанбары", "доски", "кирпичи" и "апджон". Клоназолам доступен для покупки в различных формах, таких как порошок, блоттер, жидкость и таблетки. Его уличная стоимость варьируется: таблетки ксанакса от 0,25 мг до 1 мг обычно стоят от 3 до 5 долларов за таблетку.

Когда речь идет о бензодиазепинах в виде порошка, точное измерение их концентрации может быть затруднено без использования дорогих весов из-за их высокой потенции. Особенно это касается клоназолама, который действует в микрограммах. Чтобы избежать негативных последствий, можно приготовить раствор, растворив бензодиазепин в объеме и следуя инструкциям по дозировке. Рекомендуемые дозы Клоназолама следующие: Пороговая - 50 мкг, легкая - от 75 до 200 мкг, обычная - от 200 до 400 мкг, сильная - от 400 до 1 мг, тяжелая - 1 мг и более. Действие клоназолама обычно продолжается от 6 до 10 часов, начало действия наступает через 10-30 минут.

Опасные взаимодействия.​

Считается, что клоназолам обладает низкой токсичностью по сравнению с его дозой. Тем не менее, он может быть потенциально смертельным в сочетании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды.

При использовании Клоназолама настоятельно рекомендуется применять такие методы снижения вреда, как объемное дозирование, чтобы обеспечить точную дозировку. В сочетании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды, Клоназолам может стать потенциально смертельно опасным.

Депрессанты, такие как 1,4-бутандиол, 2M2B, алкоголь, бензодиазепины, барбитураты, GHB/GBL, метаквалон и опиоиды, могут усиливать мышечное расслабление, седацию, амнезию и угнетение дыхания, вызванные друг другом. В больших дозах это может вызвать внезапную потерю сознания и опасное угнетение дыхания, приводящее к удушью от рвоты. Если тошнота или рвота возникли до потери сознания, рекомендуется поспать в позе восстановления или попросить помощи у друга.

Сочетание депрессантов со стимуляторами может привести к случайной чрезмерной интоксикации, поскольку стимуляторы маскируют седативный эффект депрессантов. Когда эффект стимуляторов ослабевает, действие депрессантов может значительно усилиться, что приведет к усилению расторможенности, потере двигательного контроля и опасным состояниям потери сознания. Также существует риск сильного обезвоживания, если не следить за потреблением жидкости. При комбинировании рекомендуется установить график приема и ограничивать количество в час до достижения максимального порога.

Комбинация диссоциативных препаратов может непредсказуемо усилить амнезию, седацию, потерю двигательного контроля и бредовые идеи, вызванные друг другом. Это также может привести к внезапной потере сознания, сопровождающейся опасным угнетением дыхания. Если перед потерей сознания возникает тошнота или рвота, рекомендуется поспать в восстановительной позе или попросить друга о помощи.

Передозировка бензодиазепинов может возникнуть при использовании чрезвычайно высоких доз или при сочетании с другими депрессантами, такими как барбитураты и алкоголь. Такое сочетание особенно опасно, поскольку эти вещества действуют одинаково, но связываются с разными участками ГАМК-рецепторов, что приводит к значительному перекрестному усилению действия.

Передозировка бензодиазепинов - это экстренная медицинская ситуация, которая при отсутствии лечения может привести к коме, необратимым повреждениям мозга или смерти. Симптомы включают невнятную речь, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение дыхания и отсутствие реакции. Потребителю может показаться, что он ходит во сне, а ухудшение рассудка может заставить его употребить больше того же или другого вещества, что обычно не наблюдается при передозировке другими веществами.

Передозировки бензодиазепинов можно эффективно лечить в условиях стационара с благоприятными исходами. Уход в основном поддерживающий, хотя при передозировке иногда применяют флумазенил, антагонист ГАМК, или другие процедуры, например инъекции адреналина, если речь идет о других веществах.

Правовой статус [1, 12].​

Чешская Республика: Клоназолам является веществом Списка I (Список 4). Используется исключительно в ограниченных исследовательских целях или в очень ограниченных терапевтических целях.

Австралия: клоназолам включен в Список 9 в соответствии с федеральным законодательством.

Германия: Клоназолам находится под контролем в соответствии с BTMG (Betäubungsmittelgesetz) в Anlage II с 11 ноября 2021 года. Производство и импорт с целью размещения на рынке, введение другому лицу, хранение и торговля являются незаконными.

Япония: Клоназолам в Японии контролируется Законом о фармацевтической деятельности, что делает его хранение и продажу незаконными.

Польша: В Польше клоназолам относится к наркотикам класса NPS, что делает незаконным его хранение или распространение.

Россия: Клоназолам входит в Список III контролируемых веществ с 2017 года.

Швеция: Клоназолам классифицируется как вещество, вызывающее привыкание. Производство, импорт, торговля и хранение требуют специального разрешения.

Швейцария: Клоназолам является контролируемым веществом, включенным в Verzeichnis E.

Великобритания: Клоназолам является наркотиком класса C в Великобритании с 31 мая 2017 года, и его хранение, производство и поставка запрещены.

Соединенные Штаты

Орегон: В штате Орегон клоназолам отнесен к веществам Списка 1.

Вирджиния: Клоназолам внесен в Список 1 в штате Вирджиния.

23 декабря 2022 года DEA объявило, что с 23 января 2023 года клоназолам будет временно включен в Список I на 2 года. Если DEA не подаст заявку на продление или включение в постоянный Список I, срок действия этого приказа истечет 23 января 2025 года.

Синтез 6-(2-хлорфенил)-1-метил-8-нитро-4Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепина [12, 16].​

Клоназолам относится к бензодиазепиновым препаратам, характеризующимся наличием бензольного кольца, соединенного с диазепиновым кольцом. В случае клоназолама бензильное кольцо замещено нитрогруппой в R8, а диазепиновое кольцо соединено в R6 с 2-хлорированным фенильным кольцом. Кроме того, клоназолам содержит 1-метилированное триазольное кольцо, которое соединено с R1 и R2 его диазепинового кольца, что относит его к классу триазолобензодиазепинов. Этот класс бензодиазепинов обозначается суффиксом "-zolam". Клоназолам также является нитробензодиазепином, который представляет собой подкласс бензодиазепинов, содержащих нитрогруппу (NO2-). Примерами других нитробензодиазепинов являются клоназепам и флунитразепам.


Синтез клоназолама, который начинается с 2-амино-2′-хлор-5-нитробензофенона.

Микромасштабная синтетическая последовательность для клоназолама.

Заключение.​

Клоназолам - это запрещенный препарат, относящийся к классу транквилизаторов и депрессантов. Он также известен как клонитразолам и относится к классу триазолобензодиазепинов (TBZD), которые представляют собой бензодиазепины (BZD), соединенные с триазольным кольцом. Передозировка бензодиазепинов - это экстренная медицинская ситуация, которая может привести к коме, необратимому повреждению мозга или даже смерти, если не оказать своевременную помощь. Симптомы передозировки включают невнятную речь, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение дыхания и отсутствие реакции. Однако препарат может быть потенциально смертельным в сочетании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды.

Введение.​

Ибупрофен (изобутилфенилпропионовая кислота) CAS 15687-27-1 является производным пропионовой кислоты. Это нестероидный противовоспалительный препарат. Он был представлен в 1969 году как более безопасная альтернатива аспирину. Его основное назначение - обезболивание, снижение температуры и снятие воспаления. Ибупрофен используется для облегчения боли при различных заболеваниях, таких как головная боль, зубная боль, менструальные спазмы, боли в мышцах, артрит и боль после операции. Он также эффективен для снижения температуры, связанной с различными заболеваниями, включая простуду и грипп. Кроме того, ибупрофен используется для снятия воспаления, вызванного такими заболеваниями, как остеоартрит, ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический артрит. Его противовоспалительные свойства делают его ценным препаратом для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением и болью.

Синтез ибупрофена включает в себя несколько химических этапов, в ходе которых исходные вещества превращаются в конечный продукт. Один из традиционных методов синтеза ибупрофена включает в себя шестиступенчатый процесс, который начинается с получения изобутилбензола. Однако была разработана более современная и экологически безопасная технология, позволяющая сократить синтез всего до трех стадий. В этой статье рассматриваются трехстадийные методы синтеза ибупрофена. А также его химические реакции, физические свойства, применение, влияние на здоровье и меры предосторожности.

Структурная формула ибупрофена.

Физические и химические свойства ибупрофена.​

Ибупрофен CAS 15687-27-1, изобутилфенилпропионовая кислота, CAS 15687-27-1 - это производное пропионовой кислоты с химической формулой C13H18O2 и молекулярной массой 206,285 г/моль. Ибупрофен представляет собой кристаллический порошок без запаха со слегка горьковатым вкусом. Его кристаллическая форма имеет высокую температуру плавления 75-78 °C (167-172 °F) и температуру кипения 157 °C (315 °F) при давлении 4 мм рт. ст. Его плотность при комнатной температуре составляет 1,03 г/см3. Растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Растворимость в воде составляет 0,021 мг/мл при 20 °C.

Химически ибупрофен характеризуется функциональной группой карбоновой кислоты. Эта кислотная группа также позволяет проводить химические модификации, что приводит к синтезу различных эфиров и солей ибупрофена для улучшения его фармакокинетических свойств.

Синтез ибупрофена.​

Синтез ибупрофена CAS 15687-27-1 был впервые осуществлен компанией Boots Pure Chemical Company.

Метод BHC для синтеза ибупрофена.
В погоне за более экологичными и экономически эффективными процессами значительный прогресс был достигнут с разработкой процесса "Hoechst-Celanese". Этот инновационный подход позволяет сократить синтез ибупрофена до трех стадий:

Изобутилбензол реагирует с уксусным ангидридом с образованием 4-изобутилацетофенона с использованием безводного фтористоводородного катализатора. 4-Изобутилацетофенон гидрируется в присутствии катализатора Raney-Ni с образованием 1-(4-изобутилфенил)этанола. Наконец, 1-(4-изобутилфенил) этанол реагирует с монооксидом углерода на палладиевом катализаторе с получением ибупрофена.

Изобутилбензол реагирует с уксусным ангидридом с образованием 4-изобутилацетофенона.




4-изобутилацетофенон образует 1-(4-изобутилфенил)этанол.




1-(4-изобутилфенил) этанол вступает в реакцию с монооксидом углерода, в результате чего образуется ибупрофен.


Другой синтез ибупрофена также был осуществлен в три этапа. Вначале из изобутилбензола и ацетилхлорида с хлоридом алюминия образуется п-изобутилацетофенон. П-изобутилацетофенон с борогидридом натрия и хлористым водородом образует 1-клор-1-(4-изобутилфенил)этан. На следующем этапе из 1-клоро-1-(4-изобутилфенил)этана с магнием и углекислым газом получается ибупрофен.

Изобутилбензол и ацетилхлорид образуют п-изобутилацетофенон.




При взаимодействии п-изобутилацетофенона с борогидридом натрия образуется 1-клор-1-(4-изобутилфенил)этан.




При взаимодействии 1-клоро-1-(4-изобутилфенил)этана с магнием и углекислым газом получается ибупрофен.




Завод по производству ибупрофена.

Химические реакции ибупрофена.​

В этой главе рассматриваются химические реакции ибупрофена CAS 15687-27-1, приводятся примеры его реакционной способности и применения.

Эстерификация.
Эстерификация - распространенная реакция с участием группы карбоновых кислот ибупрофена CAS 15687-27-1, которая может повысить растворимость и абсорбционные характеристики препарата. Реакция ибупрофена с этанолом в присутствии катализатора, такого как дициклогексилкарбодиимид, образует этиловый эфир ибупрофена. Эта модификация может влиять на фармакокинетику препарата, изменяя его растворимость и распределение.

Синтез этилового эфира ибупрофена из ибупрофена.


Образование солей.
Образование солей имеет решающее значение для изменения растворимости и биодоступности препарата. Ибупрофен CAS 15687-27-1 часто используется в виде натриевой или калиевой соли для повышения его растворимости в воде. Нейтрализация карбоксильной кислотной группы ибупрофена гидроксидом натрия приводит к образованию ибупрофена натрия, который более растворим в воде, чем исходное соединение.

Получение ибупрофена натрия из ибупрофена.


Галогенирование.
Ибупрофен может реагировать с тионилхлоридом с получением ацилхлоридного производного, 2-(4-изобутилфенил)пропаноилхлорида. Реакцию проводят в присутствии дихлорметана.

Синтез 2-(4-изобутилфенил)пропаноилхлорида из ибупрофена.

Применение ибупрофена.​

Ибупрофен CAS 15687-27-1, широко известный благодаря своему медицинскому применению, также вызывает значительный интерес в области химических исследований и разработок. Этот нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), помимо клинического применения, служит универсальной молекулой для изучения химических процессов и поиска новых систем доставки лекарств.

Наука о полимерах.
Включение ибупрофена в состав полимеров вызвало интерес к разработке лекарственных форм длительного действия. Этот подход использует химические взаимодействия между ибупрофеном и полимерными матрицами для модуляции скорости высвобождения препарата, повышая его терапевтическую эффективность и улучшая соблюдение пациентом режима приема.

Разработка биоразлагаемых полимеров с ибупрофеном для контролируемого высвобождения лекарств - пример пересечения науки о полимерах и фармакологии для оптимизации режимов дозирования и снижения побочных эффектов.

Бочки сырого ибупрофена.

Влияние ибупрофена на здоровье.​

Ибупрофен CAS 15687-27-1 - широко распространенное нестероидное противовоспалительное средство, однако длительное применение ибупрофена может вызвать такие побочные эффекты, как язва желудка, потеря слуха, головные боли и кровотечения, а также проблемы с печенью, почками или сердцем. При контакте может вызвать раздражение кожи и глаз.

Наиболее распространенным побочным эффектом ибупрофена является расстройство желудка или дискомфорт. Ибупрофен CAS 15687-27-1 не следует давать людям, которые принимают следующие лекарства: аспирин, метотрексат, варфарин или другие препараты для разжижения крови.

Обезвоживание играет важную роль в повреждении почек, поэтому ибупрофен не следует давать пациентам с диареей и рвотой.

Меры предосторожности.​

Хотя ибупрофен CAS 15687-27-1 широко известен благодаря своему медицинскому применению, его использование в химических исследованиях, производстве и лабораторных условиях требует соблюдения мер предосторожности. Обеспечение безопасного обращения с ибупрофеном в этих условиях имеет первостепенное значение для предотвращения рисков воздействия и обеспечения безопасности лаборатории. В этой главе приведены основные меры предосторожности при работе с ибупрофеном в химических средах и даны рекомендации по снижению потенциальных опасностей.

Средства индивидуальной защиты (СИЗ):​

Защита глаз.
При работе с порошком или раствором ибупрофена обязательно надевайте защитные очки, чтобы предотвратить раздражение или повреждение глаз от случайных брызг.

Перчатки.
Чтобы защитить кожу от прямого контакта с ибупрофеном, который может вызвать раздражение или аллергическую реакцию у чувствительных людей, следует надевать химически стойкие перчатки, например нитриловые или латексные.

Защитная одежда.
Во избежание загрязнения личной одежды и кожи следует надевать лабораторные халаты или защитные фартуки.

Вентиляция.
Работа с ибупрофеном, особенно во время процессов, в ходе которых образуется пыль или аэрозоли, должна проводиться в хорошо проветриваемом помещении или в химическом вытяжном шкафу. Вентиляция снижает риск вдыхания мелких частиц, которые могут раздражать дыхательные пути.

Обращение и хранение.
Ибупрофен следует хранить в сухом прохладном месте, вдали от несовместимых веществ.

Обязательно храните ибупрофен в контейнерах с плотно прилегающими крышками, чтобы минимизировать воздействие воздуха и влаги, которые могут повлиять на его стабильность и эффективность.

Меры первой помощи.​

Контакт с кожей.
При попадании ибупрофена на кожу промойте место контакта водой с мылом. При сохраняющемся раздражении обратитесь за медицинской помощью.

Попадание в глаза.
В случае попадания в глаза промойте их большим количеством воды в течение не менее 15 минут и обратитесь к врачу.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что ибупрофен CAS 15687-27-1 является широко используемым нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) с различными свойствами, способами применения и реакциями. Он обычно используется для облегчения боли, снижения температуры и лечения воспаления при различных заболеваниях. Химические свойства ибупрофена делают его практически нерастворимым в воде, но хорошо растворимым в органических растворителях, таких как этанол, хлороформ и эфир. Его синтез включает несколько этапов и обычно начинается с изобутилбензола.

Однако при использовании ибупрофена следует соблюдать осторожность. Кроме того, из-за потенциального риска ибупрофена следует избегать тем, кто употребляет алкоголь или аспирин.

В целом, свойства, реакции и применение ибупрофена делают его ценным лекарственным средством для снятия боли, воспаления и снижения температуры. Его химическая структура, фармакокинетика и терапевтические эффекты способствуют его широкому применению в медицине.

Аннотация.​

Нитразепам: Мощный бензодиазепиновый препарат с разнообразными свойствами. Нитразепам - бензодиазепиновый препарат, известный своим мощным гипнотическим действием, а также седативными, анксиолитическими, амнестическими, противосудорожными и расслабляющими скелетные мышцы свойствами. На уличном жаргоне его обычно называют "могами". Было установлено, что нитразепам сокращает время засыпания и увеличивает продолжительность сна. Некоторые исследования указывают на синергетический депрессивный эффект, когда нитразепам сочетается с алкоголем. Кроме того, он использовался для купирования миоклонических припадков. В этой статье представлен полный обзор нитразепама, включая общую информацию, физико-химические свойства, рекреационную фармакологию, эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, потенциально опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-она, заключение и библиографию. Рассматривая эти аспекты, данная статья призвана пролить свет на многогранную природу нитразепама как бензодиазепинового препарата. Пожалуйста, обратите внимание, что использовать и обсуждать нитразепам и другие бензодиазепиновые препараты следует только под руководством и по назначению квалифицированного медицинского работника.

Общая информация о нитразепаме [1-4].​

Другими синонимами нитразепама являются: Бензалин; Неозепам; Имесон; Могадон; Нейклоник; Калсмин; Калсамин; Эуноктин; Эуноктин; Имесонт; Радедорм; Сонебон; Тразенин; Гипнакс; Гипсал; Нелмат; Сурем; Эпибензалин; Эпинелбон; Нитренпакс; Нитремпакс; Сомитран; Соннолин; Унисомния; Дюмолид; Нелбон; Паксисин; Пелсон; Релакт; N-Десметилниметазепам; Персопит; Герсон; Ибровек; Этан; Дормин-5; Нитразепам; Магадон; Мегадон; Могадан; S 2000; Дормо-Пурен; Митидин; Этан N; 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1H-1,4-бензодиазепин-2-он; Дормо-Пурен; Иперсед; Нитравет; Ноктесед; Пацисин; Сомнасед; Сомнибел.

Название нитразепама по ИЮПАК: 7-nitro-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one

CAS номер 146-22-5

Торговые названия: Alodorm, Apodorm, Arem, Cerson, Insoma, Insomin, Mogadon, Nitrados, Nitrazadon, Nitrosun, Nitravet, Ormodon, Paxadorm, Remnos, Epam и Somnite.

Физико-химические свойства нитразепама [1-4].​

Молекулярная формула C15H11N3O3

Молекулярная масса 281,266

Температура плавления 223-227 °C; 225 °C (разлагается)

Растворимость: >42,2 [мкг/мл] (среднее значение результатов при pH 7,4)

Цвет/форма: Твердый.

Структура нитразепама.


кристаллические и твердые варианты нитразепама можно увидеть на фотографиях ниже.

Общие сведения о нитразепаме при рекреационном использовании и фармакологии [5, 6].​

Нитразепам (NZP) используется в Европе с 1963 года в качестве мощного средства, вызывающего сон, и противоэпилептического препарата (ПЭП). Несмотря на то, что он был одобрен для использования в качестве АЭП в Канаде, в Соединенных Штатах он не является коммерчески доступным. С терапевтической точки зрения нитразепам относится к таким категориям, как противоэпилептическое средство, гипнотическое средство и производное бензодиазепина.

Как бензодиазепин, нитразепам действует на центральные бензодиазепиновые рецепторы, которые связаны с тормозными рецепторами ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), что приводит к усилению активности связывания ГАМК. ГАМК является основным нейромедиатором в головном мозге, который способствует сонливости, расслаблению мышц и снижению тревожности, что приводит к общей депрессии центральной нервной системы. Нитразепам также обладает противосудорожными свойствами, что может быть связано с его способностью связываться с вольтаж-зависимыми натриевыми каналами, ограничивая устойчивое повторное возбуждение за счет замедления восстановления натриевых каналов после инактивации.

Нитразепам в основном используется для краткосрочного лечения проблем со сном (бессонницы), включая трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание этих проблем. В некоторых случаях нитразепам может быть использован для лечения эпилепсии, когда другие препараты не помогли, особенно при лечении синдрома Уэста - возраст-зависимой эпилепсии, которая поражает маленьких детей. Неконтролируемые исследования показали эффективность нитразепама при инфантильных спазмах, но длительное применение может привести к сонливости, гипотонии и толерантности к его противоэпилептическим эффектам, что часто ограничивает его применение только купированием острых приступов.

Исследователи также разработали светоактивируемое производное нитразепама под названием фульгазепам для экспериментальных целей. NZP быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковая концентрация в крови наступает через 2-3 часа после перорального приема. Период полувыведения из плазмы составляет от 20 до 40 часов (в среднем 26 часов), и хотя конкретный терапевтический уровень в плазме не определен, токсические эффекты наблюдались при концентрации в плазме 200 нг/мл. У некоторых пациентов может развиться толерантность к противоэпилептическим свойствам НЗП, подобно тому, как это было отмечено для клоназепама, хотя контролируемые исследования на эту тему отсутствуют.

Клиническое применение.​

NZP в основном показан для лечения инфантильных спазмов, миоклонических припадков, атонических припадков и атипичных припадков отсутствия.

В многочисленных хорошо контролируемых исследованиях НЗП применялся преимущественно для лечения младенческих спазмов, сопровождающихся гипсаритмией. Dreifuss et al. провели многоцентровое рандомизированное исследование, в котором сравнивали эффективность и безопасность НЗП и АКТГ у 48 младенцев с инфантильными спазмами. Оба препарата продемонстрировали схожую эффективность в течение 4-недельного курса лечения. Однако у пациентов, получавших АКТГ, наблюдались значительные побочные эффекты, которые были качественно более тяжелыми и потребовали прекращения лечения у шести пациентов. Поэтому авторы высказываются в пользу одновременного применения АКТГ и НЗП в начале терапии. После 10-15-дневного курса, в зависимости от клинического ответа и улучшения серийных ЭЭГ, АКТГ отменяют, а НЗП продолжают в качестве длительной терапии. НЗП также показал эффективность при миоклонических припадках у детей и при лечении синдрома Леннокса-Гастаута с атоническими припадками и атипичными припадками отсутствия. В качестве дополнительной терапии он может быть эффективен при простых или сложных парциальных припадках и большинстве рефрактерных судорожных расстройств. В нашем центре NZP используется в качестве дополнения к CBZ или PHT при любой форме резистентной парциальной эпилепсии, причем большинство детей хорошо переносят эту комбинацию препаратов. В целом, по нашему опыту, NZP вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с CZP, а толерантность к его противоэпилептическому действию развивается менее быстро, чем у CZP.

Неонатальные судороги - сложное состояние для лечения, и за последние 4 года мы убедились в высокой эффективности NZP для контроля эпилептического статуса и резистентных судорог в неонатальном периоде. Когда внутривенное введение ПБ при оптимальном терапевтическом уровне в крови не позволяет адекватно контролировать судороги, мы предпочитаем добавлять НЗП перорально через желудочный зонд, начиная с начальной дозы 0,5 мг/кг/день, вместо внутривенной ПХТ. В Европе CZP, который доступен в виде раствора для внутривенного введения, показал сопоставимые результаты при обычной дозе 0,1 мг/кг/день.

Фебрильные судороги
Лихорадочные припадки - распространенное заболевание, и Ванассе и др. обнаружили, что НЗП является эффективным препаратом для предотвращения повторения лихорадочных припадков при периодическом применении во время приступов лихорадки. Эффективность НЗП в этом контексте сопоставима с непрерывным лечением ПБ, но без побочных эффектов, связанных с длительным приемом ПБ.

Тератогенность
Исследования применения бензодиазепинов во время беременности не выявили доказательств тератогенности. Были случаи, когда у младенцев, родившихся у женщин, принимавших CZP, наблюдалось преходящее апноэ, цианоз и гипотония, но врожденных пороков развития не наблюдалось. Уровень CZP в пуповинной крови находился в пределах терапевтического диапазона. В общем обзоре пренатального воздействия бензодиазепинов, в частности DZP, Гримм указал на случаи, когда наблюдались преходящие неблагоприятные эффекты, такие как гипотония при рождении, апноэ, гипотермия и плохое сосание. Симптомы синдрома отмены в некоторых случаях включали тремор, рыхлый стул, рвоту, гиперактивность и гипертонус. У других пациентов были отмечены такие долгосрочные эффекты, как нарушение обучаемости и проблемы с поведением, напоминающие синдром дефицита внимания.

Смертность [7]
Применение нитразепама при лечении трудноизлечимой эпилепсии было связано с повышенным риском смерти по сравнению с другими лекарственными средствами. Этот риск может быть выше у пациентов младшего возраста, в частности у детей младше 3,4 лет, страдающих трудноизлечимой эпилепсией. Однако у детей старшего возраста (старше 3,4 лет) в данном исследовании эта тенденция, по-видимому, изменилась на противоположную. Сообщалось, что нитразепам может стать причиной внезапной смерти у детей из-за нарушения координации глотания, высокой перистальтики пищевода, бронхоспазма, замедленного расслабления крикофарингеальных мышц и тяжелой дыхательной недостаточности, которая может потребовать проведения искусственной вентиляции легких. Нитразепам также может способствовать развитию парасимпатической гиперактивности или ваготонии, что приводит к потенциально смертельному нарушению дыхания у детей.

Гепатотоксичность
Нитразепам, как и другие нитробензодиазепины, связан с тяжелыми печеночными нарушениями. Известно, что нитробензодиазепины, включая нитразепам, ниметазепам, флунитразепам и клоназепам, обладают более высокой гепатотоксичностью по сравнению с другими бензодиазепинами. Повышенная гепатотоксичность обусловлена их метаболической активацией ферментом CYP3A4, что может привести к цитотоксическим эффектам. Активация этих препаратов может привести к образованию свободных радикалов, окислению тиолов и ковалентному связыванию с эндогенными макромолекулами, что в конечном итоге приводит к окислительному повреждению клеточных компонентов или ингибированию нормальной клеточной функции. Метаболизм ранее нетоксичного препарата в реактивные метаболиты связан с различными побочными реакциями.

Эффекты и симптомы применения нитразепама [5, 6].​

Неблагоприятные эффекты.
Основные побочные эффекты, связанные с применением NZP, включают седацию, вялость, гипотонию и атаксию. Однако эти побочные эффекты, как правило, носят временный характер и проходят примерно через 1 месяц терапии. У младенцев NZP также может вызывать слюнотечение, трудности с приемом пищи и аспирационную пневмонию, которые объясняются нарушением глотания из-за крико-фарингеальной несогласованности. Имеются отдельные сообщения о необъяснимых случаях смерти детей младшего возраста, получавших NZP в дозах, превышающих 0,8 мг/кг/день. Кроме того, к числу распространенных побочных эффектов, встречающихся не менее чем у 1% лиц, принимающих это лекарство, относятся те, с которыми можно справиться или которые могут пройти сами по себе со временем.

Неуклюжесть или неустойчивость;

Головокружение;

Сонливость;

Повышенное слезотечение во рту;

Легкое головокружение;

Судороги (припадки);

Признаки серьезной аллергической реакции (например, спазмы в животе, затрудненное дыхание, тошнота и рвота, отек лица и горла);

Замедленное, слабое или поверхностное дыхание;

Симптомы передозировки (например, сильная сонливость, спутанность сознания, невнятная речь, замедленные рефлексы, медленное поверхностное дыхание, потеря равновесия и координации, неконтролируемое закатывание глаз, снижение артериального давления, кома);

Симптомы абстиненции (например, ощущение, что вы не можете двигаться или реагировать, сильное замешательство, дрожь, нерегулярное сердцебиение и повышенное потоотделение, ощущение отрыва от реальности, видение или слышание того, чего нет, вера в то, что неправда);

Мысли о самоповреждении или самоубийстве.

При неправильном приеме бензодиазепиновый препарат нитразепам, который используется для лечения тревоги, бессонницы и симптомов алкогольной абстиненции, может привести к серьезным проблемам со здоровьем и даже к смерти.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.
Уличные названия нитразепама, также известные как "moggies", широко используются среди рекреационных пользователей. Другие общие уличные названия бензодиазепинов включают "бензос", "блюз", "валиум" и "валлис". Менее распространенные уличные названия включают "фальшивые валли", "уличные бензо", "уличные блю", "уличный валиум" и "уличные валли", а также "ксанакс", "скуби", "скубс", "ап-джонс", "вайт" и "йеллоу".

Биодоступность нитразепама составляет от 53 до 94 % при пероральном приеме. Обычно его назначают в средней рекомендуемой дозе от 0,25 до 1 мг/кг/сутки, максимум - 2 мг/кг/сутки, разделенной на три приема. Младенцы и маленькие дети могут лучше переносить более высокие дозы. Однако дозы до 5 мг могут ухудшить навыки вождения.

Нитразепам, принимаемый в дозах 5 мг и выше, может значительно ухудшить бдительность и усилить чувство сонливости. Как и другие гипнотические препараты, нитразепам связан с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий. У пожилых людей нитразепам связан с повышенным риском падений и переломов бедра из-за нарушения равновесия тела. Период полувыведения нитразепама составляет 40 часов у пожилых и 29 часов у молодых людей. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, рекомендуется начинать лечение с более низких доз и постепенно увеличивать их по мере переносимости и в зависимости от реакции. Зависимость может развиться уже через четыре недели, а при регулярном применении часто возникает толерантность к эффектам нитразепама. При толерантности к нитразепаму наблюдаются изменения уровня ГАМК в тканях головного мозга и изменения в серотонинергической системе. Толерантность к вызывающему сон и противосудорожному действию нитразепама может возникнуть примерно через семь дней. Отказ от нитразепама может привести к симптомам, сходным с теми, что наблюдаются при употреблении алкоголя и барбитуратов, включая тревогу, бессонницу, проблемы с концентрацией внимания и усталость. Прекращение краткосрочной терапии нитразепамом в разовой ночной дозе может привести к рецидиву бессонницы.

Опасные взаимодействия [8-14].
Передозировка нитразепама может привести к нарушению дыхания, головокружению, снижению когнитивных функций и равновесия, посинению ногтей и губ, невнятной речи, сильной сонливости и другим симптомам. В тяжелых случаях эти симптомы могут перейти в кому и даже смерть.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что в присутствии алкоголя молекулы нитразепама могут увеличиваться, что указывает на возможный синергетический депрессивный эффект при сочетании нитразепама с алкоголем.

Важно избегать применения нитразепама у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), особенно во время обострений, поскольку он может вызвать серьезное угнетение дыхания у тех, кто получает гипнотики.

В одном из сообщений описаны повторяющиеся галлюцинации и аномальные телесные ощущения у пациента, принимавшего нитразепам, триазолам, а затем эритромицин. Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может привести к серьезным психотическим симптомам, особенно у лиц с другими серьезными осложнениями здоровья.

Было показано, что оральные контрацептивные таблетки снижают клиренс нитразепама, что потенциально может привести к повышению уровня нитразепама в крови и его накоплению. Рифампин, напротив, значительно повышает клиренс нитразепама, в то время как пробенецид снижает его клиренс. Циметидин замедляет скорость выведения нитразепама, что приводит к пролонгированному действию и повышению риска накопления. Сочетание алкоголя с нитразепамом может привести к синергическому усилению гипотензивных свойств как бензодиазепинов, так и алкоголя. В экспериментах на животных было показано, что бензодиазепины, включая нитразепам, ингибируют глюкуронирование морфина, что приводит к повышению уровня и пролонгированному действию морфина.

Правовой статус.
Правовой статус нитразепама варьируется в зависимости от страны. В Австралии он относится к Списку 4, что означает, что его можно приобрести только по рецепту. В Канаде он относится к Списку IV, что означает, что это лекарство отпускается только по рецепту. В Германии нитразепам также отпускается только по рецепту, но более высокие дозы относятся к Списку III. На международном уровне нитразепам включен в Список IV психотропных веществ, что указывает на его контролируемый статус.

Синтез 7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-она [15].​

Амид образуется в результате реакции 2-амино-5-нитробензофенона с бромоацетилбромидом. Нитразепам получают путем замыкания кольца в жидком аммиаке. В качестве альтернативы диазепинон может быть нитрован непосредственно в более реакционноспособном положении C7 с помощью нитрата калия в серной кислоте.

Общая схема синтеза 7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2-она.

Заключение.​

Обязательно следуйте указаниям врача и принимайте это лекарство точно по назначению. Не используйте большие дозы и не принимайте препарат в течение более длительного времени, чем предписано. Если вы пропустили прием препарата, примите его, как только вспомните об этом, а затем вернитесь к обычному графику приема. Если вы используете нитразепам для облегчения сна, воздержитесь от его приема, если он помешает вам полноценно выспаться (около 8 часов или более). Пациенты могут чувствовать себя растерянными, неуклюжими и испытывать трудности с концентрацией внимания, пока действие препарата не ослабнет. Если вы пропустили прием препарата в течение дня, пропустите его и продолжайте прием по обычному режиму. Не удваивайте дозу.

Влияние возраста на частоту возникновения непреднамеренного угнетения ЦНС было наиболее заметным при высоких дозах. Среди более чем 80 человек, получавших среднюю суточную дозу нитразепама 10 мг и более, 55 % сообщили о нежелательном угнетении ЦНС. Пожилые люди могут безопасно принимать низкие дозы нитразепама, но высокие дозы могут вызвать сильное угнетение ЦНС. Полученные результаты свидетельствуют о том, что, особенно для пожилых пациентов, необходимость в назначении нитразепама в дозах, превышающих 5 мг, минимальна. Некоторые исследования указывают на синергетический депрессивный эффект при использовании нитразепама в сочетании с алкоголем.

Аннотация.​

Флуоксетин, широко назначаемый психиатрический препарат, является антидепрессантом, относящимся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он широко используется для лечения большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии, панического расстройства, предменструального дисфорического расстройства и биполярного расстройства I. Действуя путем ингибирования пресинаптического обратного захвата серотонина, флуоксетин повышает уровень 5-гидрокситриптамина (5-HT) в различных областях мозга. Несмотря на свою эффективность в лечении депрессии и других патологий, Флуоксетин обладает ограниченным рекреационным потенциалом и может снижать действие серотонинергических веществ, таких как психоделики и энтактогены. Лицам, которым назначены СИОЗС и которые хотят использовать галлюциногенные вещества в психонавтических или рекреационных целях, рекомендуется предварительно изучить возможные взаимодействия и при необходимости отказаться от СИОЗС. В этой статье представлен полный обзор флуоксетина: общая информация, физико-химические свойства, фармакология при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, гепатотоксичность, используемые названия, цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина, заключение и библиография. Познакомьтесь с научными и практическими аспектами применения флуоксетина, мощного антидепрессанта и психостимулятора.

Общая информация о Прозаке [1-3].​

Другими синонимами Флуоксетина являются: Пульвулес; Портал; Эуфор; Анимекс-Он; Флуоксетина; Флувал; Флуоксетин; Флуктин; Флуоксак; Флудак; Флюксил; (+-)-N-метил-гамма-(4-(трифторметил)фенокси)бензенепропанамин; dl-3-(p-трифторметилфенокси)-N-метил-3-фенилпропиламин; Бензенепропамин

Название флуоксетина по ИЮПАК: N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амин

CAS номера: 54910-89-3; 56296-78-7 Флуоксетина гидрохлорид

Соответствующий номер CAS: 57226-07-0

Торговые названия: Act Fluoxetine, Prozac, Sarafem, Symbyax

Физико-химические свойства Прозака [1-3].​

Молекулярная формула C17H18F3NO

Молярная масса 309,33 г/моль

Температура кипения 395,1±42,0 °C при 760 мм рт. ст.

Температура плавления 180,5 °C

Температура вспышки: 192,8±27,9 °C

Растворимость: 10 мМ в ДМСО;

Цвет/форма: белый кристаллический порошок.

Структура флуоксетина.



Таблетки флуоксетина можно увидеть на фотографиях ниже.

Общая информация о Прозаке в рекреационном использовании и фармакологии [4-8].​

Флуоксетин, производное дифенгидрамина и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладает разнообразным спектром фармакологической активности, включая антидепрессивное, противотревожное, противообсессивное и антибулимическое действие. При приеме флуоксетин связывается с пресинаптическими серотониновыми (5-HT) рецепторами, что приводит к отрицательной аллостерической модуляции рецепторного комплекса и блокированию рециркуляции серотонина. Это приводит к усилению серотонинергической функции за счет накопления серотонина в синаптическом пространстве, что в конечном итоге приводит к длительной десенситизации и снижению регуляции 5-HT-рецепторов. Считается, что антидепрессивное, противотревожное, противообсессивное и противобулимическое действие флуоксетина обусловлено именно этим механизмом. Кроме того, флуоксетин может проявлять потенциальную иммуномодулирующую активность, подавляя экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), тем самым предотвращая IL-6-опосредованное воспаление и цитокиновый шторм. Флуоксетина гидрохлорид, первый препарат в классе СИОЗС, представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров, оба из которых проявляют эквивалентную фармакологическую активность. Несмотря на структурные различия между СИОЗС, эти соединения обладают сходной фармакологической активностью. Как и другие антидепрессанты, для достижения клинического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. СИОЗС являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина нейронами, минимально влияя на обратный захват норадреналина или дофамина, и не антагонизируют α- или β-адренергические, дофаминовые D2 или гистаминовые H1-рецепторы. Острое применение СИОЗС, включая флуоксетин, приводит к блокаде обратного захвата серотонина и усилению серотониновой стимуляции соматодендритных 5-HT1A и терминальных ауторецепторов, в то время как хроническое применение приводит к десенситизации этих рецепторов. Считается, что общий клинический эффект в виде улучшения настроения и снижения тревожности обусловлен адаптивными изменениями в функции нейронов, которые приводят к усилению серотонинергической нейротрансмиссии. Как и любое другое лекарственное средство, флуоксетин может вызывать такие побочные эффекты, как сухость во рту, тошнота, головокружение, сонливость, сексуальная дисфункция и головная боль. Важно отметить, что существуют различные лекарственные формы флуоксетина. Раскройте уникальные свойства и потенциал флуоксетина, мощного антидепрессанта и иммуномодулятора, который обеспечивает многогранные терапевтические преимущества.

Побочные эффекты.​

Флуоксетин, широко распространенный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяется для лечения различных заболеваний, таких как большое депрессивное расстройство (БДР), нервная булимия, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), паническое расстройство и биполярная депрессия I в сочетании с оланзапином для лечения резистентных случаев. Побочные эффекты флуоксетина, как правило, мягкие и проявляются в основном в течение первых двух недель терапии, с меньшей тяжестью и частотой по сравнению с трициклическими антидепрессантами. В клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о таких побочных эффектах флуоксетина, как аномальные сновидения, аномальная эякуляция, анорексия, тревожность, астения, диарея, головокружение, сухость во рту, диспепсия, усталость, гриппоподобный синдром, импотенция, бессонница, снижение либидо, тошнота, нервозность, фарингит, сыпь, синусит, сонливость, потливость, тремор, вазодилатация и зевота. Известно, что флуоксетин обладает стимулирующими свойствами, часто вызывает бессонницу и возбуждение, а также ассоциируется с дерматологическими реакциями, такими как крапивница, сыпь и зуд, чаще, чем другие СИОЗС. Сексуальная дисфункция, включая потерю либидо, эректильную дисфункцию, отсутствие вагинальной смазки и аноргазмию, является часто встречающимся побочным эффектом флуоксетина и других СИОЗС, причем последние исследования показывают, что при активном опросе исследователей уровень заболеваемости составляет более 70%. Более того, 11 июня 2019 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам пришел к выводу, что существует возможная причинно-следственная связь между применением СИОЗС, включая флуоксетин, и длительной сексуальной дисфункцией, сохраняющейся, несмотря на прекращение приема препарата, что привело к рекомендации обновить предупреждающие этикетки. Неоднозначная история флуоксетина включает в себя громкий случай в 1989 году, когда Джозеф Т. Весбекер убил восемь человек и ранил двенадцать, после чего покончил жизнь самоубийством. Его родственники и жертвы приписали его действия препарату флуоксетин, который он начал принимать за месяц до этого, что привело к судебным искам и общественному резонансу. Компания Eli Lilly, производитель флуоксетина, была обвинена в недостаточном предупреждении пациентов и врачей о побочных эффектах, которые были описаны как "активизация" за несколько лет до инцидента. В заключение следует отметить, что флуоксетин, несмотря на свою эффективность в лечении различных психических заболеваний, связан с уникальными побочными эффектами, включая сексуальную дисфункцию, дерматологические реакции и возможные изменения поведения, что делает необходимым тщательный мониторинг и принятие обоснованных решений при его использовании.

Гепатотоксичность [6].​

Нарушения функции печени у пациентов, принимающих флуоксетин, отмечались редко (менее чем в 1 % случаев), при этом повышение показателей обычно носит умеренный характер и не требует корректировки дозы или прекращения лечения. Однако в редких случаях у пациентов, принимающих флуоксетин, наблюдалось острое повреждение печени с выраженным повышением уровня печеночных ферментов, с желтухой или без нее. Такие случаи обычно происходят в течение 2-12 недель после начала лечения, и картина повышения ферментов обычно гепатоцеллюлярная, хотя сообщалось также о смешанном и холестатическом поражении. Аутоиммунные реакции (например, наличие аутоантител) и иммуноаллергические проявления (например, сыпь, лихорадка и эозинофилия) встречаются редко.

Эффекты и симптомы применения прозака [2].​

Эффекты и симптомы применения флуоксетина [2] изучены достаточно полно, при этом случаи передозировки обычно проявляются незначительными и непродолжительными симптомами. Общие побочные эффекты передозировки флуоксетина включают сонливость, тремор, учащенное сердцебиение, тошноту и рвоту. Обычно рекомендуется агрессивная поддерживающая терапия. Однако в редких случаях наблюдались более серьезные побочные эффекты, связанные с приемом флуоксетина внутрь, часто при совместном приеме с другими веществами или наркотиками, а также при наличии других способствующих факторов. Например, в одном из сообщений описан случай, когда пациент попытался покончить с собой, приняв 1400 мг флуоксетина, а через три часа после этого у него начались генерализованные судороги. В другом случае у 14-летнего пациента, принявшего 1,2 г флуоксетина, возникли тонико-клонические судороги, симптомы, характерные для серотонинового синдрома, и рабдомиолиз, хотя устойчивого поражения почек не произошло. Острое воздействие ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся такими симптомами, как сильная тошнота/рвота, слюнотечение, потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Может нарастать мышечная слабость, поражаться дыхательная мускулатура, что может привести к смерти. Накопление ацетилхолина (АХ) в двигательных нервах может вызвать перестимуляцию никотиновой экспрессии в нервно-мышечном соединении, что приводит к мышечной слабости, усталости, мышечным судорогам, фасцикуляциям и параличу. Перестимуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в центральной нервной системе из-за накопления ACh может привести к беспокойству, головной боли, судорогам, атаксии, угнетению дыхания и кровообращения, тремору, общей слабости и, возможно, коме. Мускариновая гиперстимуляция из-за избытка ацетилхолина на мускариновых ацетилхолиновых рецепторах может привести к нарушениям зрения, стеснению в груди, хрипам из-за бронхоконстрикции, увеличению бронхиальной секреции, повышенному слюноотделению, слезотечению, потоотделению, перистальтике и мочеиспусканию. Воздействие фосфорорганических пестицидов было связано с определенными репродуктивными эффектами, такими как проблемы с фертильностью, ростом и развитием как у мужчин, так и у женщин. Большинство исследований репродуктивных эффектов было сосредоточено на фермерах, работающих с пестицидами и инсектицидами в сельской местности. У женщин отмечались нарушения менструального цикла, более длительная беременность, самопроизвольные аборты, мертворождение и проблемы с развитием потомства. Пренатальное воздействие фосфорорганических пестицидов было связано с нарушением роста и развития плода. Нейротоксические эффекты, такие как холинергический синдром, промежуточный синдром, полинейропатия замедленного действия, вызванная фосфорорганическими соединениями (OPIDP), и хроническое нейропсихическое расстройство, вызванное фосфорорганическими соединениями (COPIND), также были связаны с отравлением OP-пестицидами после острого и хронического воздействия на человека.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

Флуоксетин, широко известный как Прозак, известен под различными уличными названиями, такими как Bottled Smiles, Happy Pill, Miracle Drug и Wonder Drug. Стоимость флуоксетина в капсулах 40 мг составляет примерно 13 долларов за 30 капсул в зависимости от аптеки. Рекомендации по дозировке флуоксетина зависят от заболевания, которое он лечит. При нервной булимии взрослым обычно назначают 60 мг один раз в день утром. При депрессии начальная доза для взрослых составляет 20 мг один раз в день утром, затем врач корректирует ее по мере необходимости. Если суточная доза превышает 20 мг, ее можно принимать один раз в день утром или разделить на два приема (утром и в полдень), но обычно не более 80 мг в день. Детям в возрасте от 8 лет и старше можно назначать 10 или 20 мг один раз в день утром. Общий рекомендуемый диапазон дозировок составляет 10-80 мг в сутки. Биодоступность флуоксетина составляет менее 90 % из-за печеночного метаболизма первого прохождения. В исследовании биоэквивалентности максимальная концентрация (Cmax) флуоксетина 20 мг составила 11,754 нг/мл для установленной референтной формулы и 11,786 нг/мл для предлагаемой непатентованной формулы. Флуоксетин обладает высокой липофильностью и интенсивно связывается с белками плазмы, что позволяет ему и его активному метаболиту норфлуоксетину проникать через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения флуоксетина значителен и составляет в среднем 1-3 дня после острого приема и 4-6 дней после хронического приема основного препарата. Период полувыведения норфлуоксетина составляет 4-16 дней как при остром, так и при хроническом приеме. Длительный период полувыведения флуоксетина следует учитывать при переводе пациентов на другой антидепрессант, так как при хроническом применении он может привести к выраженному накоплению. Однако такой длительный период полувыведения может оказаться полезным при прекращении приема препарата, поскольку сводит к минимуму риск развития симптомов отмены.

Опасные взаимодействия [8].​

Флуоксетин действует как ингибитор холинэстеразы или ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Ингибиторы АХЭ - это мощные нейротоксины, которые нарушают важную функцию ацетилхолинэстеразы, что приводит к различным симптомам. Даже малые дозы этих химикатов могут вызвать обильное слюноотделение, слезотечение, мышечные спазмы и, в конечном счете, смерть. Нервно-паралитические газы и многие инсектициды действуют путем связывания с активным участком ацетилхолинэстеразы, полностью ингибируя фермент. Ацетилхолинэстераза отвечает за расщепление нейромедиатора ацетилхолина, который высвобождается в нервных и мышечных соединениях, позволяя мышцам и органам расслабиться. Когда ацетилхолинэстераза ингибируется, ацетилхолин накапливается и продолжает действовать, что приводит к непрерывным нервным импульсам и мышечным сокращениям без остановки. Среди наиболее распространенных ингибиторов ацетилхолинэстеразы - соединения на основе фосфора, предназначенные для связывания с активным участком фермента. Эти соединения обычно содержат атом фосфора с липофильными группами, уходящую группу (например, галогенид или тиоцианат) и терминальный кислород. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, беспокойство, гипоманию и другие признаки возбуждения ЦНС. Общие побочные эффекты флуоксетина включают беспокойство, нервозность, бессонницу, сонливость, усталость или слабость, тремор, головокружение или головокружение, анорексию, тошноту, диарею, вазодилатацию, сухость во рту, аномалии зрения, снижение либидо, аномальную эякуляцию, сыпь и потливость. Симптомы отмены могут включать гриппоподобные симптомы, бессонницу, тошноту, нарушение равновесия, сенсорные изменения и гиперактивность. Флуоксетин не следует использовать в сочетании с другими серотонинергическими препаратами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, метамфетамин, амфетамин, MDMA, триптаны, буспирон, женьшень, декстрометорфан (DXM), линезолид, трамадол, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина и другие SSRI, из-за потенциального риска развития серотонинового синдрома.

Правовой статус.​

Австралия: Список 4 (только по рецепту)

Канада: Только по рецепту

Великобритания: Медицина только по рецепту.

Соединенные Штаты: Только по рецепту.

Европейский Союз: Только по рецепту.

Синтез N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина [9, 10].​

Метод синтеза гидрохлорида флуоксетина включает восстановление этилбензоилацетата до этил 3-гидрокси-3-фенилпропионата с последующей обработкой метиламином для получения N-метил-амида 3-гидрокси-3-фенилпропионовой кислоты. Это соединение затем реагирует с 4-трифторметилфенолом для получения 3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]N-метилпропанамида, который впоследствии восстанавливается для получения флуоксетина. Гидрохлорид флуоксетина получают путем обработки флуоксетина соляной кислотой.

Общая схема синтеза N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что флуоксетина гидрохлорид является одним из первых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и широко используется в качестве препарата первой линии для лечения депрессии. Его предпочитают за минимальные побочные эффекты и высокую переносимость. Хотя выпадение волос может быть побочным эффектом применения психотропных препаратов, оно обычно проходит после прекращения приема флуоксетина. Случаи передозировки флуоксетина обычно сопровождаются легкими и непродолжительными симптомами. Длительный период полувыведения флуоксетина может оказаться полезным при прекращении приема препарата, поскольку сводит к минимуму риск синдрома отмены. К распространенным побочным эффектам флуоксетина относятся сухость во рту, тошнота, головокружение, сонливость, сексуальная дисфункция и головная боль. Важно отметить, что рекреационное использование флуоксетина и аналогичных антидепрессантов ограничено.

Аннотация.​

Силденафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5, урологический препарат и сосудорасширяющее средство, был первоначально синтезирован группой фармацевтов-химиков в исследовательском центре компании Pfizer , Кент, Англия. Изначально препарат изучался на предмет его возможного применения для лечения гипертонии и стенокардии, но именно во время клинических испытаний I фазы под руководством Яна Остерлоха в больнице Морристон в Суонси был обнаружен неожиданный эффект препарата, вызывающий эрекцию полового члена. Компания Pfizer приняла стратегическое решение вывести силденафил на рынок для лечения эректильной дисфункции, что впоследствии стало широко известным примером репозиционирования препарата. Силденафил был запатентован в 1996 году и одобрен FDA для лечения эректильной дисфункции 27 марта 1998 года, став первым пероральным препаратом для лечения этого заболевания в США. В том же году препарат поступил в продажу, а в 2008 году его годовой объем продаж достиг 1,934 миллиарда долларов США. Силденафил продается под торговой маркой "Виагра", а также используется для лечения легочной артериальной гипертензии. Его эффективность в лечении сексуальной дисфункции у женщин остается неясной. В этой статье представлен полный обзор силденафила, включая общую информацию, физико-химические свойства, фармакологию при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, гепатотоксичность, другие названия (дженерики), цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 5-[2-этокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонилфенил]-1-метил-3-пропил-6H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она, заключение.

Общая информация о Силденафиле [1-4].​

Другими синонимами Силденафила являются: 5-(2-Этокси-5-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-1-метил-3-пропил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7(6H)-он; 5-{2-(этилокси)-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он

Название Силденафила по ИЮПАК: 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one

CAS номера: 139755-83-2; 171599-83-0 (цитрат)

Торговые названия: VIAGRA; Aphrodil; Vizarsin; Patrex; Sildenafil teva

Физико-химические свойства силденафила [1-4].​

Молекулярная формула C22H30N6O4S

Молярная масса 474,6 г/моль

Температура кипения 672,4 °C

Температура плавления 187-190 °C

Растворимость: В воде, 4,665 мг/л при 25 °C (расчетная); 100 мМ в ДМСО; 100 мМ в этаноле

Форма: Кристаллы.

Структура Силденафила.

Общие сведения о силденафиле в фармакологии [5-10].​

Исследования показали, что силденафил обладает селективностью в отношении фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) по сравнению с другими фосфодиэстеразами. Примечательно, что он в 10 раз сильнее ингибирует PDE5, чем PDE6, которая играет роль в фототрансдукции сетчатки. Силденафил также проявляет селективность по отношению к PDE1 (в 80 раз), PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 и PDE11 (более чем в 700 раз). Кроме того, силденафил более чем в 4 000 раз селективнее к PDE5 по сравнению с PDE3, который участвует в регуляции сократительной способности сердца.

В нескольких двойных слепых, плацебо-контролируемых перекрестных исследованиях оценивалась эффективность силденафила у пациентов с органической или психогенной эректильной дисфункцией. Объективные измерения твердости и продолжительности эрекции с помощью RigiScan® показали улучшение эректильной реакции после приема силденафила по сравнению с плацебо, причем в большинстве исследований эффективность оценивалась примерно через 60 минут после приема препарата. Эректильная реакция обычно усиливалась при повышении дозы и концентрации силденафила в плазме крови. В одном из исследований эффект наблюдался до 4 часов, но с уменьшением по сравнению с 2 часами.

Силденафил оказывает слабое и преходящее влияние на системное артериальное давление, обычно не приводящее к клиническим последствиям. Хроническое применение 80 мг три раза в день у пациентов с системной гипертензией привело к среднему снижению систолического артериального давления на 9,4 мм рт. ст. и диастолического артериального давления на 9,1 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем. У пациентов с легочной артериальной гипертензией меньший эффект снижения артериального давления (на 2 мм рт. ст. как систолического, так и диастолического давления) наблюдался при хроническом приеме 80 мг три раза в день, в то время как при приеме рекомендованной дозы 20 мг три раза в день снижения не наблюдалось.

Разовые пероральные дозы силденафила до 100 мг у здоровых добровольцев не оказывали клинически значимого влияния на ЭКГ. Хронический прием 80 мг три раза в день у пациентов с легочной артериальной гипертензией также не выявил клинически значимых эффектов на ЭКГ. У пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца однократный прием 100 мг силденафила приводил к снижению среднего систолического артериального давления в покое на 7 % и диастолического артериального давления на 6 % по сравнению с исходным уровнем, а среднее легочное систолическое артериальное давление снижалось на 9 %. Однако силденафил не влиял на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях.

У некоторых испытуемых наблюдались легкие и преходящие различия в различении цветов (синий/зеленый) с помощью теста Фарнсворта-Манселла на 100 оттенков через 1 час после приема 100 мг силденафила, при этом через 2 часа после приема препарата эффекта не наблюдалось. Предполагается, что это изменение цветовой дискриминации связано с ингибированием PDE6, который участвует в фототрансдукции сетчатки. Силденафил не влиял на остроту зрения и контрастную чувствительность в небольшом плацебо-контролируемом исследовании пациентов с ранней возрастной макулярной дегенерацией (n = 9), что оценивалось с помощью различных зрительных тестов, включая остроту зрения, сетку Амслера, цветоразличение, имитирующее светофор, периметр Хамфри и тест фотостресса.

Кристаллическая структура человеческого PDE5 со связанным силденафилом.

Рекреационное использование.​

Популярность силденафила, известного под торговым названием "Виагра", среди молодых людей растет с течением времени. Несмотря на то что препарат используется в основном для лечения эректильной дисфункции, он также получил рекреационное применение. Некоторые люди считают, что силденафил может повысить либидо, улучшить сексуальную активность или даже надолго увеличить размер пениса, что и привело к его рекреационному использованию. Однако ограниченные исследования показывают, что силденафил может оказывать незначительное влияние на тех, у кого нет эректильной дисфункции. В одном из исследований доза в 25 мг существенно не изменила качество эрекции, но уменьшила время постэякуляторной рефрактерности. Важно отметить, что в контрольной группе наблюдался значительный эффект плацебо. Кроме того, силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5 часто используются в рекреационных целях без назначения врача, особенно среди потребителей запрещенных препаратов, в попытке нейтрализовать действие других веществ.

Токсичность.​

Нежелательные реакции при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг были сходны с теми, что наблюдались при приеме более низких доз, но отличались повышенной частотой возникновения и тяжестью. Дозы 200 мг не привели к повышению эффективности, но показали увеличение частоты побочных реакций, таких как головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и изменение зрения. Силденафил не рекомендуется принимать женщинам с детородным потенциалом, если они не используют соответствующие средства контрацепции, из-за отсутствия данных о его действии у беременных женщин, получающих лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Безопасность и эффективность применения силденафила во время родов при лечении ПАГ не изучались. Следует соблюдать осторожность при назначении силденафила кормящим женщинам, поскольку неизвестно, выделяется ли силденафил или его метаболиты в грудное молоко. Безопасность и эффективность силденафила для лечения ПАУ у детей в возрасте до 1 года не установлена из-за отсутствия данных. Клинический опыт применения силденафила для лечения ПАГ у пожилых пациентов различен: в одних отчетах не выявлено различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, в других - зафиксировано потенциальное снижение клинической эффективности у пожилых пациентов по показателям дистанции 6-минутной ходьбы. Подбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, с учетом снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующих заболеваний или лекарственной терапии. Однако при применении силденафила для лечения эректильной дисфункции у здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что привело к повышению концентрации силденафила и его активного N-десметильного метаболита в плазме примерно на 90 % по сравнению с молодыми добровольцами (18-45 лет). Это увеличение концентрации свободного силденафила в плазме примерно на 40 % было обусловлено возрастными различиями в связывании с белками плазмы. Силденафил не был признан канцерогенным у крыс и мышей в различных тестах in vivo и in vitro на мутагенность и кластогенность. Фертильность крыс, получавших силденафил в дозе 60 мг/кг/день в течение 36 дней для самок и 102 дней для самцов, не нарушалась, т.е. доза, при которой значение AUC более чем в 25 раз превышает значение AUC для человека. Имеются редкие сообщения об остром повреждении печени, связанном с применением силденафила, с неясным латентным периодом из-за периодического и иногда неосознанного применения препарата. Характер повышения сывороточных ферментов в описанных случаях варьировался от гепатоцеллюлярного до холестатического, а в некоторых случаях происходила эволюция от одного к другому. В наиболее убедительных случаях наблюдался легкий холестатический или "смешанный" гепатит, возникающий в течение 1-3 месяцев после начала приема силденафила, без иммуноаллергических признаков или аутоантител. Также наблюдались случаи острого начала заболевания с высоким уровнем аминотрансфераз в сыворотке крови, характерные для ишемического повреждения или применения анаболических стероидов. В двух случаях повторный прием силденафила не привел к рецидиву. В целом, гепатотоксичность силденафила изучена недостаточно хорошо и, по-видимому, встречается редко, если вообще встречается.

Эффекты и симптомы применения силденафила.​

В ходе клинических испытаний применение силденафила было связано с различными побочными эффектами, такими как головная боль, гиперемия, несварение желудка, заложенность носа и ухудшение зрения, включая светобоязнь и нечеткость зрения. Некоторые пользователи даже сообщали, что видят во всем голубой оттенок (цианопсия), что можно объяснить незначительной селективностью силденафила в отношении PDE6, фосфодиэстеразы, находящейся в сетчатке глаза. Это может привести к нарушениям цветового зрения, размытости и потере периферического зрения. В июле 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило маркировку Сиалиса, Левитры и Виагры, чтобы отразить редкие постмаркетинговые сообщения о внезапной потере зрения. Однако FDA признало, что трудно определить, были ли эти препараты для лечения эректильной дисфункции причиной потери зрения, или к этому причастны другие факторы, такие как высокое кровяное давление, диабет или их сочетание. Тщательный анализ объединенных данных клинических исследований, включавших хорошо документированную информацию о дозе и продолжительности приема препарата большим количеством пациентов, не выявил доказательств повышенного риска неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва или других неблагоприятных глазных явлений, связанных с применением ингибиторов ФДЭ-5. Редкие, но серьезные побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, включают длительную эрекцию, сильное снижение артериального давления, инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковую аритмию, инсульт, повышение внутриглазного давления и внезапную потерю слуха. В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, должна включать более заметное предупреждение о потенциальном риске внезапной потери слуха.

Другие названия , цены и примерная дозировка.​

Другие торговые названия силденафила включают Aronix, Liberize, Nipatra, Revatio и Grandipam. VIAGRA - один из самых подделываемых препаратов в мире - часто продается в виде дешевых подделок, которые являются незаконными и потенциально вредными. Определить их происхождение и состав довольно сложно. Стоимость оральных таблеток силденафила в дозировке 100 мг составляет примерно 19 долларов за упаковку из 10 таблеток.

Известно, что силденафил быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается через 30-120 минут (медиана - 60 минут) после перорального приема у пациентов, соблюдающих пост. Средняя абсолютная биодоступность силденафила составляет около 41% (диапазон 25-63%). При пероральном приеме три раза в день площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) и максимальная концентрация в плазме (Cmax) увеличиваются пропорционально дозе в рекомендуемом диапазоне 25-100 мг. Однако у пациентов с легочной артериальной гипертензией пероральная биодоступность силденафила была в среднем примерно на 43% выше при режиме дозирования 80 мг три раза в день по сравнению с более низкими дозами. Прием силденафила с пищей может снижать скорость всасывания, при этом средняя задержка времени достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет около 60 минут, а среднее снижение Cmax - около 29 %. Однако на степень абсорбции это существенно не влияет: наблюдается лишь снижение AUC примерно на 11 %. Конечный период полувыведения силденафила составляет примерно 3-5 часов. Для взрослых до 65 лет рекомендуемая пероральная доза силденафила составляет 50 мг в качестве однократной дозы, не более одного раза в день, принимаемой за 1 час до полового акта. В качестве альтернативы препарат можно принимать за 30 минут - 4 часа до полового акта. Для взрослых в возрасте 65 лет и старше рекомендуемая доза составляет 25 мг в качестве разовой дозы, не более одного раза в день, принимаемой за 1 час до полового акта. В качестве альтернативы препарат можно принимать за 30 минут - 4 часа до полового акта.

Опасные взаимодействия.​

Силденафил, наряду с другими ингибиторами фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5-го типа, такими как тадалафил и варденафил, значительно усиливает сосудорасширяющее действие органических нитратов и нитритов, таких как нитроглицерин и изосорбида динитрат, что приводит к снижению систолического артериального давления более чем на 25 мм рт. ст. в случае применения силденафила. Это может привести к опасной для жизни гипотензии и гемодинамическому компромиссу. Нитраты и нитриты стимулируют гуанилатциклазу, способствуя образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), а ингибиторы ФДЭ типа 5 ингибируют деградацию цГМФ фосфодиэстеразой (ФДЭ) типа 5, что приводит к увеличению накопления цГМФ и более выраженному расслаблению гладких мышц и вазодилатации по сравнению с использованием либо ингибиторов ФДЭ типа 5, либо только нитратов/нитритов. Такое взаимодействие, вероятно, происходит с любым органическим нитратом, нитритом или донором оксида азота, независимо от их преимущественного гемодинамического места действия. Сочетание силденафила с грейпфрутовым соком и соком помело также может повысить риск возникновения некоторых побочных эффектов. Некоторые пользователи могут смешивать силденафил с метилендиоксиметамфетамином (MDMA, экстази), другими стимуляторами или опиатами, чтобы нейтрализовать распространенный побочный эффект эректильной дисфункции, - такая комбинация известна как "секстази", "рок-н-ролл" или "трайл-микс". Однако смешивание силденафила с амилнитритом, другим сосудорасширяющим средством, особенно опасно и может привести к летальному исходу.

Правовой статус.​

Австралия: Список 4 (только по рецепту)

Канада: Только по рецепту

Великобритания: P (аптечные лекарства) / POM

Соединенные Штаты: Только по рецепту

Европейский Союз: Только по рецепту

В целом: Только по рецепту.

Синтез 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one .​

Промышленный синтез цитрата силденафила.

Заключение.​

Силденафил - препарат, относящийся к категории ингибиторов фосфодиэстеразы, урологических средств и сосудорасширяющих средств, широко известен под торговым названием "Виагра". В основном он используется для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии. С годами силденафил приобрел популярность среди молодых людей. Его торговое название, Виагра, широко известно в массовой культуре, и препарат ассоциируется с рекреационным использованием благодаря своей репутации в лечении эректильной дисфункции. Некоторые люди считают, что силденафил может повысить либидо, улучшить сексуальную активность или надолго увеличить размер пениса. Ограниченные исследования рекреационного использования силденафила позволяют предположить, что он может не оказывать должного эффекта у людей без эректильной дисфункции. Однако некоторые потребители могут смешивать силденафил с другими веществами, такими как метилендиоксиметамфетамин (MDMA, экстази), другие стимуляторы или опиаты, в попытке противостоять распространенному побочному эффекту эректильной дисфункции - такая комбинация известна как "sextasy", "rockin' and rollin'" или "trail mix". Важно отметить, что смешивание силденафила с амилнитритом, другим сосудорасширяющим средством, может быть крайне опасным и потенциально смертельным. Стоит также отметить, что виагра является одним из самых подделываемых препаратов во всем мире.

Введение.​

Эта статья посвящена многогранному миру гамма-бутиролактона, широко известного как GBL. Многочисленные функции ГБЛ как химического соединения - от промышленного применения до использования в фармакологии и рекреации - делают его предметом интереса. В этой статье мы рассмотрим множество тем, включая общую информацию о ГБЛ, его физико-химические свойства, методы синтеза, фармакологическое значение, воздействие на организм, различные области применения и правовой статус в различных юрисдикциях. Это всеобъемлющее руководство призвано дать читателям целостное представление о гамма-бутиролактоне.

Бутылка с ГБЛ.

Общая информация о гамма-бутиролактоне (ГБЛ).​

Гамма-бутиролактон, широко известный как GBL, является лактоном и простейшим 4-углеродным циклическим эфиром. Структурно его молекула состоит из атома кислорода, связанного с карбонильной группой (C=O), а три других углерода и кислород образуют кольцевую циклическую форму. ГБЛ можно отличить по прозрачному внешнему виду, и хотя при комнатной температуре он представляет собой жидкость, его смешиваемость с водой делает его универсальным во многих химических реакциях. Благодаря своим растворяющим свойствам он часто используется в различных промышленных приложениях, что делает его бесценным инструментом в органической химии и промышленных процессах. Примечательно, что при приеме внутрь ГБЛ подвергается метаболическому превращению в гамма-гидроксимасляную кислоту (ГОМК), депрессант центральной нервной системы, что открывает возможности для его использования как в терапевтических, так и в рекреационных целях.

формула гамма-бутиролактона (GBL).


CAS номер: 96-48-0;

Название по ИЮПАК: Оксолан-2-он;

Другие названия: γ-Бутиролактон; Дигидро-2(3H)-фуранон; NIH 10540; γ-BL; Бутиролактон; 1,4-Бутанолид; γ-Бутиролактон; 4-гидроксибутановая кислота лактон; γ-гидроксибутировая кислота лактон; бутановая кислота, 4-гидрокси-, γ-лактон; лактон масляной кислоты; 4-гидроксибутировая кислота лактон; Тетрагидро-2-фуранон; 4-Бутанолид; 4-Дезокситетрановая кислота; 1-Оксациклопентан-2-он; 2-Оксотетрагидрофуран; γ-Бутириллактон; 4,5-Дигидро-2(3Н)-фуранон; γ-Буталактон; 2-Оксоланон; 2,3,4,5-Тетрагидро-2-фуранон; Paint Clean G; NSC 4592; GBL; LBG 11785; B 0767;

Физико-химические свойства гамма-бутиролактона (ГБЛ).​

Гамма-бутиролактон (ГБЛ) - это прозрачная, бесцветная и гигроскопичная жидкость, характеризующаяся слабым, немного горьковатым вкусом и слабым запахом. Химически он определяется молекулярной формулой C4H6O2 и обладает молярной массой около 86,09 г/моль. Имея температуру кипения около 204 градусов Цельсия и температуру замерзания -43,53 градуса Цельсия, GBL демонстрирует заметную стабильность в широком диапазоне температур. Он обладает значительными характеристиками растворимости: хотя он растворим в воде, он демонстрирует полную смешиваемость с широким спектром органических растворителей, включая спирты, кетоны и эфиры. Такой профиль растворимости в сочетании с относительно высокой диэлектрической проницаемостью делает GBL оптимальным выбором в качестве растворителя в различных химических реакциях и процессах. Кроме того, его полярная природа и способность участвовать в водородных связях делают его эффективным растворителем для многих реакций полимеризации и рецептур смол.

Температура плавления: -43,53 °C (-46,35 °F; 229,62 K);

Температура кипения: 204 °C (399 °F; 477 K);

Данные о растворимости гамма-бутиролактона (GBL).​

Гамма-бутиролактон (GBL) демонстрирует характерный профиль растворимости, что является одной из основных причин его широкого применения в различных отраслях промышленности. Давайте углубимся в его растворимость в различных растворителях:

Вода: ГБЛ умеренно растворим в воде, что объясняется его полярной природой. Циклическая структура ГБЛ в сочетании с наличием карбонильной группы позволяет образовывать водородные связи с молекулами воды, что способствует его растворимости.

Спирты: ГБЛ полностью смешивается со спиртами, такими как метанол, этанол и изопропанол. Гидроксильная группа в спиртах может образовывать водородные связи с карбонильной группой ГБЛ, способствуя равномерному смешиванию.

Кетоны и эстеры: ГБЛ отлично смешивается с кетонами, такими как ацетон, и эфирами, такими как этилацетат. Это объясняется их схожей полярностью и способностью этих растворителей устанавливать диполь-дипольные взаимодействия с ГБЛ.

Ароматические углеводороды: Хотя ароматические углеводороды, такие как бензол и толуол, в целом неполярны, ГБЛ демонстрирует значительную растворимость в них, что объясняется универсальностью этого соединения как растворителя.

Алифатические углеводороды: В неполярных алифатических углеводородах, таких как гексан и гептан, растворимость ГБЛ ограничена. Эта ограниченная растворимость обусловлена тем, что неполярные растворители не могут вступать в такие же межмолекулярные взаимодействия, как GBL, например, водородные связи или сильные диполь-дипольные притяжения.

Хлорированные растворители: ГБЛ смешивается с хлорированными растворителями, такими как дихлорметан (DCM) и хлороформ. Эта смешиваемость обусловлена схожим профилем полярности ГБЛ и хлорированных растворителей, что обеспечивает эффективную сольватацию.

Эфиры: ГБЛ также хорошо смешивается с эфирами, такими как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран (THF). Атом кислорода в эфире может способствовать дипольному взаимодействию с GBL, что способствует их смешиваемости.

Уникальный профиль растворимости ГБЛ делает его универсальным растворителем в органическом синтезе, процессах очистки и различных промышленных применениях.


ГБЛ от химического магазина.

Синтез гамма-бутиролактона (ГБЛ).​

К синтезу гамма-бутиролактона (ГБЛ) применялось множество методов, что отражает его важность в промышленной и фармакологической сферах. Здесь мы подробно рассмотрим некоторые из основных путей синтеза ГБЛ:

1. Дегидрирование 1,4-бутандиола

Это, пожалуй, самый распространенный и прямой путь к ГБЛ.

Процесс: 1,4-бутандиол (BDO) подвергается реакции дегидрирования в присутствии катализатора, обычно меди или соединений на основе меди.


Превращение 1,4-бутандиола (BDO) в ГБЛ.


Условия: Эта реакция обычно протекает при повышенных температурах, часто от 180°C до 300°C.


2. Замыкание кольца гидроксикислот

Менее распространенная, но все же возможная реакция: некоторые гидроксикислоты могут подвергаться замыканию кольца с получением ГБЛ.

Процесс: Как правило, гидроксикислота, например 4-гидроксибутановая кислота, может быть подвергнута циклизации для получения ГБЛ.


4-гидроксибутаноид в ГБЛ.


3. Синтез гамма-бутиролактона из тетрагидрофурана (THF)

В лабораторных условиях его также можно получить путем окисления тетрагидрофурана (THF), например, с помощью водного бромата натрия.


Синтез гамма-бутиролактона из тетрагидрофурана (THF).


Выбор метода зависит от имеющихся исходных материалов, предполагаемого масштаба производства и экономических факторов. Каждый метод имеет свои преимущества и сложности, но все они предназначены для эффективного получения ГБЛ.

Фармакология гамма-бутиролактона (ГБЛ).​

Гамма-бутиролактон (ГБЛ) обладает уникальным фармакологическим профилем, в первую очередь благодаря быстрому превращению в организме в гамма-гидроксимасляную кислоту (ГОМК), другое соединение с широким спектром эффектов для центральной нервной системы. Ферментативному превращению способствуют лактоназы, присутствующие в крови. Вот подробный обзор фармакологии ГБЛ:

Абсорбция и превращение в ГОМК
При приеме внутрь ГБЛ быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Попадая в кровь, он быстро преобразуется в ГОМК, преимущественно под действием лактоназ. Это превращение может быть настолько быстрым, что иногда ГБЛ трудно обнаружить в крови, особенно через некоторое время после приема.

Механизм действия
Основное фармакологическое воздействие ГБЛ через его метаболит ГОМК оказывает на центральную нервную систему (ЦНС). ГОМК имеет несколько механизмов действия:

Рецептор ГАМК-В: ГОМК в первую очередь действует как агонист рецепторов ГАМК-В в мозге, способствуя тормозной нейротрансмиссии. Это приводит к седативному и депрессивному эффекту, схожему с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь.

Рецептор ГАМК-А: В высоких концентрациях ГОМК может воздействовать и на рецепторы ГАМК-А, хотя это второстепенный участок действия.

Другие рецепторы: Было доказано, что ГОМК взаимодействует с другими нейромедиаторными системами, включая дофамин, способствуя его высвобождению в определенных областях мозга.

Метаболизм ГБЛ.


Распределение и метаболизм.
После превращения в ГОМК это соединение распределяется по всему организму, причем значительная его концентрация воздействует на ЦНС. Далее ГОМК метаболизируется в печени несколькими ферментативными путями в янтарную кислоту и другие метаболиты.

Экскреция
Большая часть ГБЛ после превращения в ГОМК и последующего метаболизма выводится через почки в виде метаболитов. Период полураспада ГОМК в организме составляет от 30 минут до часа, что означает его быстрое выведение из организма.

Гамма-бутиролактон (ГБЛ) Эффекты.​

Физические эффекты
Стимуляция и седация - в низких дозах ГБЛ физически стимулирует, побуждая к движению и бодрствованию. В более высоких дозах, однако, он становится физически седативным, способствуя сну и вялости.

Угнетение дыхания - в случаях передозировки ГБЛ многие отмечают аномальную картину дыхания, характеризующуюся постепенно углубляющимся и иногда учащающимся дыханием, за которым следует постепенное снижение, приводящее к временной остановке дыхания, называемой апноэ.

Мышечная релаксация - мышечная релаксация, как сообщается, более распространена при использовании ГБЛ, чем ГОМК, и она менее склонна вызывать судороги.

Тактильное подавление и тактильное усиление - одновременно ощущается как онемение, так и усиление тактильных эффектов.

Тошнота - этот эффект встречается чаще, чем у ГОМК, и может сохраняться при частом употреблении ГБЛ.

Боль в желудке - Дискомфорт или боль в желудке чаще возникают при употреблении ГБЛ, чем ГОМК, из-за его свойств раздражать слизистую оболочку и/или быть растворителем. Наиболее эффективный способ уменьшить боль - разбавить его большим количеством еды или напитка.

Желудочные спазмы

Потеря двигательного контроля

Нейротоксичность - ГБЛ метаболизируется в ГОМК, поэтому он также может быть связан с нейротоксичностью. Низкие дозы связаны с более высокой степенью нейротоксичности, чем высокие, хотя это утверждение может быть оспорено.

Гиперемия кожи

Головокружение

Обезвоживание

Мышечные судороги - резкое прекращение частого применения может привести к мышечным судорогам и спазмам.

Скольжение оптики

Повышенное слюноотделение - Очень часто наблюдается повышенное слюноотделение.

Повышенное потоотделение - Холодный пот встречается чаще, чем при использовании ГОМК.

Расширение зрачков

Расширение сосудов

Головные боли

Судороги - по неофициальным данным, ГБЛ менее склонен к судорогам, чем ГОМК.

Зрительные эффекты.​

Зрительные шумы - при длительном употреблении или в период абстиненции ГБЛ значительно усиливает стойкие зрительные расстройства на длительное время, включая такие явления, как затяжные зрительные последствия и шум в ушах. Вероятно, это связано с повышенной нейронной активностью мозга или метаболическим ацидозом. Подобные эффекты заметно более выражены при использовании ГБЛ по сравнению с ГОМК.

Подавление остроты зрения

Послеобразы

Искажения перспективы

Искажения восприятия глубины

Нарезка пейзажей

Геометрия - результаты геометрии наряду с визуальным шумом, особенно если пользователь имел опыт употребления психоделиков или страдает HPPD

Когнитивные эффекты.​

Сонливость и бодрствование - в очень низких дозах ГБЛ может вызывать усталость, в то время как обычные дозы в первую очередь способствуют бодрствованию. Высокие дозы могут привести к ощущению сильной сонливости.

Подавление анализа

Подавление тревоги

Растормаживание

Когнитивная эйфория - ГБЛ гораздо более эйфоричен, чем алкоголь или бензодиазепины, скорее сродни габапентиноидам.

Эмпатия, привязанность и повышение общительности - в отличие от алкоголя, который просто повышает общительность за счет растормаживания, ГБЛ дает сильный энтактогенный эффект, который выражен и хорошо заметен, хотя и слабее, чем у МДМА.

Ускорение или замедление мышления - низкие и обычные дозы оказывают стимулирующее действие, и человек обнаруживает, что постоянно генерирует мысли.

Подавление памяти - длительное употребление ГБЛ может привести к проблемам с памятью, а также к забывчивости и неспособности отличить сны от воспоминаний во время бодрствования.

Амнезия - большие дозы, особенно во время сна, могут привести к полной амнезии.

Повышение творческого потенциала - повышение творческого потенциала наиболее заметно в малых и обычных дозах.

Компульсивное повторное употребление - несколько распространено из-за короткого срока действия.

Потенцирование сновидений - ГБЛ может значительно улучшить четкость и запоминаемость сновидений. С другой стороны, прекращение его употребления может привести к тревожным снам или ночным страхам. Более того, под воздействием ГБЛ человек может переживать свои сны так, как будто они разворачиваются наяву, что напоминает люцидные сны, инициированные бодрствованием (WILD), когда происходит смешение бодрствования и сновидений.

Интроспекция

Омоложение

Повышение мотивации и подавление мотивации - как и в случае с другими совпадающими эффектами, обычные дозы могут привести к повышению мотивации, в то время как высокие дозы обычно приводят к вялости.

Спутанность сознания

Повышение либидо - это очень выраженный и документально подтвержденный эффект ГОМК по сравнению с большинством других депрессантов.

Повышенная чувствительность к музыке

Пространственная дезориентация - дезориентация очень распространена в темных помещениях.

Повышение внушаемости

Слуховые эффекты.​

Шум в ушах - проявляется в виде заметного, иногда продолжительного звона или гула в ушах. Он часто сопровождается нарушениями зрения при длительном употреблении или прекращении приема. Такие симптомы значительно чаще встречаются при употреблении ГБЛ по сравнению с ГОМК.

Слуховые искажения

Области применения гамма-бутиролактона (GBL).​

Гамма-бутиролактон (GBL) - это универсальное химическое соединение, имеющее множество применений во многих отраслях промышленности. Его уникальные физико-химические свойства и характеристики растворимости способствуют его разнообразному применению. Вот более подробное описание его применения:

1. Растворитель в химических реакциях
Благодаря своему превосходному потенциалу сольватации ГБЛ часто используется в качестве растворителя в различных химических реакциях. Его способность растворять широкий спектр соединений в сочетании с высокой температурой кипения делает его пригодным для реакций, требующих повышенных температур.

2. Промежуточный продукт в производстве полимеров
ГБЛ служит важным промежуточным продуктом в производстве таких полимеров, как поливинилпирролидон и полибутиролактон. Его реакционная способность и структура позволяют синтезировать эти ценные промышленные полимеры.

3. Компонент в электролитах
Учитывая высокую диэлектрическую проницаемость, ГБЛ иногда используется в рецептуре электролитов, особенно для высокопроизводительных конденсаторов и батарей.

4. Чистящее средство
ГБЛ известен своим использованием в чистящих средствах, особенно в электронной промышленности. Он используется для очистки печатных плат, электрических компонентов и другого деликатного оборудования, не повреждая их.

5. Средство для снятия лака
Благодаря своим растворяющим способностям GBL также эффективен для удаления краски, граффити и лаков с различных поверхностей.

6. Фотохимикаты
В области фотографии GBL можно найти в качестве компонента в некоторых фотохимикатах, что улучшает процесс проявки.

7. Рекреационный наркотик
Хотя это и не "применение" в традиционном смысле, стоит отметить, что ГБЛ, благодаря его быстрому превращению в ГОМК в организме, неправильно используется в качестве рекреационного наркотика для получения седативного и эйфорического эффекта. Однако такое использование сопряжено со значительными рисками, включая зависимость, передозировку и даже смерть.

8. Косметическая и фармацевтическая промышленность
ГБЛ иногда используется в рецептуре некоторых косметических и фармацевтических препаратов благодаря своим растворяющим свойствам.

9. Сельское хозяйство
В сельском хозяйстве ГБЛ используется в качестве прекурсора для производства средств защиты растений, помогающих повысить урожайность и устойчивость к вредителям.

Таким образом, гамма-бутиролактон (ГБЛ) - это соединение с широким спектром промышленных и коммерческих применений, начиная от химического синтеза и заканчивая очисткой. Его универсальность подчеркивает его значимость в современных отраслях промышленности, хотя потенциал его нецелевого использования также требует тщательного управления и надзора.

Гамма-бутиролактон (ГБЛ) Правовой статус.​

Австралия: ГБЛ является веществом, находящимся под пограничным контролем, и его ввоз в Австралию без разрешения запрещен. Ввоз коммерческого количества наркотика, находящегося под пограничным контролем (более 1 кг GBL), наказывается пожизненным заключением и/или штрафом в размере 825 000 долларов США.

Австрия: С 1 января 2012 года хранение, производство и продажа ГБЛ запрещены в соответствии с NPSG (Neue-Psychoaktive-Substanzen-Gesetz Österreich).

Канада: ГБЛ является контролируемым веществом в соответствии со Списком VI "Закона о контролируемых лекарствах и веществах" в Канаде. Согласно Списку VI "Закона о контролируемых наркотиках и веществах", продавцы обязаны собирать информацию о покупках ГБЛ. Закон также запрещает ввоз и вывоз ГБЛ в Канаду или за ее пределы, классифицируя его как обвиняемое преступление, наказуемое тюремным заключением сроком до 10 лет, или преступление, наказуемое по суммарному приговору и влекущее за собой тюремное заключение сроком до 18 месяцев. Владение ГБЛ в Канаде не является противозаконным.

Германия: ГГБ не внесен в закон о наркотиках, но его распространение контролируется. Хранение не является незаконным, но может быть наказано в соответствии с Законом о лекарственных средствах, если предназначено для продажи с целью потребления человеком или синтеза ГОМК. В последние годы наблюдается рост потребления ГБЛ в связи с запретом ГОМК.

Гонконг: ГБЛ является опасным наркотиком, контролируемым в соответствии со Списком 1 Постановления об опасных наркотиках, глава 134 (с оговоркой об исключении в параграфе 16D). Любое лицо, уличенное в хранении этого наркотика не в соответствии с данным Постановлением, может быть приговорено по обвинительному заключению к штрафу в размере 1 000 000 гонконгских долларов и тюремному заключению на 7 лет.

Израиль: ГБЛ был классифицирован как запрещенное вещество с 2007 года.

Нидерланды: ГБЛ можно свободно купить в качестве чистящего средства. Розничным торговцам не требуется лицензия на продажу этого вещества.

Польша: ГБЛ классифицируется как наркотик, и для работы с ним требуется фармацевтическая лицензия.

Швеция: ГБЛ классифицируется не как наркотик, а как вещество, представляющее угрозу для здоровья. Хотя недавно принятый закон, который вступит в силу 1 апреля 2011 года, позволит обращаться с наркотиками в промышленных целях, а ГБЛ и 1,4-бутандиол будут классифицированы как контролируемые вещества.

Швейцария: ГБЛ считается эфирным аналогом ГОМК, что делает его незаконным согласно Buchstabe B. Однако промышленное использование разрешено.

Турция: ГБЛ относится к наркотикам и запрещен к хранению, производству, поставке и импорту.

Великобритания: В связи с законным использованием этих веществ положение 4B нормативных актов 2001 года делает законным импорт, экспорт, производство, поставку, предложение о поставке или хранение ГБЛ и 1,4-БД. За исключением случаев, когда лицо делает это, зная или полагая, что они будут использованы для приема внутрь человеком.

Соединенные Штаты: ГБЛ регулируется как контролируемое химическое вещество Списка 1. Будучи аналогом ГОМК, он считается контролируемым веществом в соответствии со Списком I "Закона о контролируемых веществах", если предназначен для потребления человеком.

Заключение.​

Гамма-бутиролактон (ГБЛ) - многогранное соединение с широким спектром применения в различных отраслях промышленности. Универсальность ГБЛ очевидна: от роли эффективного растворителя в химических процессах до его использования в косметической, сельскохозяйственной и фармацевтической отраслях. Однако потенциальное злоупотребление им в качестве рекреационного наркотика подчеркивает важность разумного управления и регулирования. По мере того как мы продолжаем изучать и использовать преимущества этого соединения, крайне важно соблюдать баланс между его преимуществами и необходимыми мерами предосторожности.