- 21 Ноя 2023
- 444
- 244
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Введение.
Синтез ADB-PINACA не требующий редкого или сложного оборудования. Существует пошаговое видеоруководство и четкое описание формирования ADB-PINACA.Этот синтез смогут повторить даже новички в химии.
Оборудование и стеклянная посуда:
-Плоскодонная колба 2л;
-Воронка;
-Индикаторная бумага pH;
-Ванна с ледяной водой;
-Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
-Стеклянный стержень;
-Мерный цилиндр 1 л;
-Лабораторные весы (подходят 1-200 г);
-Мензурки 5Л; 2Л; 1Л x2; 500мл х3;
-Воронка делительная 2 л;
-Пробки из пластика или матового стекла;
-Магнитная или верхняя мешалка;
-Пластиковая ложка;
-Капельная воронка с выравниванием давления (500 мл);
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Реагенты:
-Метил 1H-индазол-3-карбоксилат 50 г;
-Безводный ДМФ 800 мл;
-Гидрид натрия (NaH) 60% в минеральном масле 16 г;
-1-Бромпентан 43 г;
-Раствор (NaCl);
-Этиловый спирт 800 мл;
-Раствор щелочи (17 г NaOH в 400 мл воды);
-Дистиллированная вода;
-L-трет-лейцинамида гидрохлорид 52 г;
-Гидроксибензотриазола гидрат (HOBT*H2O) 48 г;
-1-Этил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 г;
-Триэтиламин 100 г;
Стадия I. Получение метил-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата.
1. В колбу емкостью 2 л заливают 50 г метил-1H-индазол-3-карбоксилата.
2.< a i=3> Добавляют 300 мл ДМФ.
3. Метил-1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат должен быть полностью растворен при перемешивании. Этот раствор следует охладить в морозильной камере до ~5℃ или на бане с ледяной водой (по желанию).
4. Гидрид натрия (NaH) 60% в минеральное масло 16 г добавляют небольшими порциями. Раствор перемешивают до полного растворения. Следите за тем, чтобы температура реакции не сильно повышалась (не выше комнатной). Если NaH добавлять без охлаждения, процедура добавления займет очень много времени.
Примечание:
Стеклянная посуда, используемая в этой реакции, должна быть сухой. ДМФ должен быть безводным. Все используемое оборудование должно быть полностью сухим. После окончания добавления NaH смесь доводят до комнатной температуры (если реакция охлаждалась) или перемешивают (если она не охлаждалась) еще на час.
5. Через некоторое время смесь снова охлаждают до ~5-15℃. Если смесь не охлаждать, то добавление следующего компонента займет гораздо больше времени.
6. По каплям при постоянном перемешивании добавляют 43 г 1-бромпентана. Затем смесь перемешивают в течение 1-2 дней.
7. К смеси приливают соляной раствор. Рассол представляет собой насыщенный раствор соли (NaCl) в воде объемом не менее 300 мл или более , до вместимости реакционной колбы.
8. Слои разделяются. Выделенный 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат собирают.
Выход составляет 70 г (99,8%).
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Стадия II. Получение промежуточного продукта 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты.
9. Полученный метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат 70 г добавляют в реакционную колбу. Безводное состояние не требуется.
10. Добавляют этиловый спирт 400 мл и смесь перемешивают. Вместо него можно использовать метиловый спирт.
11. Раствор щелочи (NaOH 17 г в воде 400 мл)добавляют по каплям при перемешивании.
12. Добавляют еще одну порцию спирта 400 мл при перемешивании, пока смесь не станет прозрачной.
Примечание:
Объем добавляемой порции спирта зависит от растворителя (EtOH/MeOH/IPA) и концентрации раствора щелочи. Можно взять изопропиловый спирт или различные щелочи.
13. Смесь перемешивают в течение 2 дней.
14. Затем смесь разбавляют водой (насколько позволяет реакционный сосуд) и подкисляют соляной кислотой до pH 2.
15. Полученный слой отделяют от воды как можно быстрее, до начала кристаллизации.
Выход реакции составляет 50 г (75%).
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
Стадия III. ADB-PINACA из 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты.
16. К полученной 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоте 50 г добавляют ДМФ 500 мл, смесь перемешивают.
17. Затем добавляют гидрохлорид Л-терт-лейцинамида 52 г и перемешивают до полного растворения.
18. Затем в смесь вливают гидроксибензотриазола гидрат (HOBT*H2O) 48 г и перемешивают до полного растворения.
19. На следующем этапе добавляют 1-этил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 г и перемешивают до полного растворения.
20. В капельную воронку наливают 100 г триэтиламина и добавляют по каплям при постоянном перемешивании (смесь становится мутной).
21. Реакционную смесь перемешивают в течение суток.
22. Добавляется рассол (не менее 1 л), смесь разбавляется большим объемом воды в большем сосуде и перемешивается. Воду добавляют до отделения масляного слоя.
23. На поверхности раствора после перемешивания образуется масло ADB-PINACA, его собирают вручную. Если масло оставить на длительное время, оно кристаллизуется прямо на месте.
Выход ADB-PINACA составляет 40 г.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы видеть изображения.
24. Остатки масла ADB-PINACA на использованных контейнерах промываются спиртом. ADB-PINACA легко растворяется в спирте при комнатной температуре. Этот спирт (из промывки) используется для перекристаллизации ADB-PINACA.
25. Смесь спирта и масла ADB-PINACA нагревают до полного растворения.
Примечание: Может выпасть небольшое количество нерастворимой соли, которая является побочным продуктом и должна быть отделена от раствора.
26. Раствор оставляют в теплом воздухе для кристаллизации при испарении или помещают в морозильную камеру.
Примечание:
Стоит поместить ADB-PINACA в силиконовые формы для выпечки и дать кристаллизоваться на теплом воздухе до полного испарения растворителя.