- 22
- 21
- Усп. сделок
- N/A
Псилоцибиновые грибы, как следует из их названия, содержат псилоцибин и небольшие количества псилоцина. Псилоцибин, или 4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин (4-PO-DMT), представляет собой триптамин и сложный эфир фосфорной кислоты. Псилоцибин не является активным ингредиентом сам по себе, но действует как пролекарство. При попадании псилоцибина фосфатная группа, содержащаяся в молекуле, элиминируется ферментами человеческого организма, в результате чего псилоцибин превращается в псилоцин (4-HO-DMT). Псилозин структурно похож на многие встречающиеся в природе (моноамины, называемые нейромедиаторами), такие как серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-HT).
Псилозин является структурной сестрой N,N-диметилтриптамина (DMT) у многих организмов (также у человека. ДМТ известен своими сильными психоделическими эффектами - но, в отличие от грибковых ингредиентов, он не активен при пероральном введении, поскольку ферменты в организме человека, называемые моноаминоксидазами (МАО), расщепляют ДМТ до того, как он попадает в кровоток. Ферменты МАО также помогают в метаболизме эндогенных триптаминов (мм. серотонин и мелатонин) и фенэтиламинов (дофамин, норадреналин), а также отвечают за восстановление предшественников этих веществ в кровоток, поэтому их можно рассматривать как существенную часть поддержания химического баланса мозга. Однако псилоцин является чужеродным веществом для организма перед этими природными механизмами: значительно сильнееон ускользает от действия окислительного фермента и проходит через гематоэнцефалический барьер к центральной нервной системе.
При попадании в центральную нервную систему псилоцин начинает действовать на рецепторы, контролирующие функционирование нервной системы, то есть на белки, получающие нейромедиаторы. Упрощённо, рецепторы действуют как ворота; если правильный ключ (агонист) ударится о порт (рецептор), он откроется и определённые сигналы пройдут через нервную клетку. Другой тип ключа (антагонист) способен "закрывать ворота", то есть препятствовать потоку сигналов. Существует несколько точек действия для нейротрансмиттеров, подтипов рецепторов, которые передают различные типы физиологических ответов.
Активные ингредиенты в грибах напоминают естественные нейротрансмиттеры в нашем организме, влияющие на рецепторы серотонина.
Поскольку псилоцин структурно напоминает больше серотонина, чем другие нейротрансмиттеры в организме, можно сделать вывод, что он также действует в основном на 5-HT-рецепторы, которые получают серотонин. Псилоцибин изучается с 1950-х годов, и множество исследований подтвердили вышеупомянутое предположение. Более конкретно, эффекты псилоцина в основном вызваны активацией серотониновых рецепторов типа 5-HT2A - все классические психоделики (включая ДМТ, ЛСД и мескалин) действуют на этот рецептор и поэтому являются его агонистами. 5-HT2A антагонист (то есть антагонист) кетансерина блокирует визуальный и мыслительно радикально изменяющий эффект псилоцина.
С помощью рентгенологической визуализации было обнаружено, что 5-HT2A-рецепторы наиболее плотны в коре. Кора головного мозга значительно больше у человека и других приматов, чем у других млекопитающих. В упрощённом виде можно выразить, что кора головного мозга отвечает за абстрактное мышление, интерпретацию ощущений и формирование лингвистических понятий (то есть во многом основных механизмов сознания). Активация 5-HT2A-рецепторов приводит к интенсификации так называемых возбуждающих постсинаптических токов (ЭПСК) и цепной реакционно-подобной (каскадической) деактивации определённых типов метаботропных глутаматных рецепторов (что является специфическим и центральным способом действия для психоделиков).
Когда психоделическое вещество стимулирует серотониновые рецепторы, колебания электроэнцефалических волн подавляются в так называемых ассоциативных областях и связи между областями мозга уменьшаются. На этом этапе наиболее легко заметным эффектом является радикальное изменение зрительного восприятия и интерпретации ощущений.
Нынешнее предположение заключается в том, что под влиянием псилоцина уровни нейротрофического фактора мозга (BDNF), который поддерживает способность мозга к регенерации, также увеличиваются в нескольких нейронных областях, вызванных серотонинергической связью, и это может быть частично ответственно за терапевтические эффекты, наблюдаемые грибами и другими психоделическими пользователями.
Давно известно, что грибы действуют и на некоторые другие рецепторы. Исследование, проведенное в 2010 году, пролило больше света на этот вопрос более точно и широко, чем раньше; псилоцин действует на десять различных серотониновых рецепторов (каждый отвечает за совершенно разные функции) и в целом в семнадцати разных местах.
Нанесены на карту цели действия псилоцина. (Т. С. Рэй, 2010)
Точное влияние псилоцина на другие рецепторы пока неизвестно, но 5-HT1A-опосредованный эффект, как известно, отвечает за некоторые из возникающих телесных и психических событий. Стимуляция этого рецептора, помимо прочего, приводит к увеличению секреции так называемого любовного гормона окситоцина, так называемого гормона оргазма пролактина, и бета-эндорфина - так что можно сделать вывод, что активация этого рецептора способствует проявлению таких чувств, как усталость и истощение, испытываемые у грибов. Было обнаружено, что MDMA, известный своим воздействием на эмпатию, производит свои "просоциальные" эффекты, которые способствуют социальному взаимодействию, стимулируя этот рецептор. Эффективность СИОЗС при лечении депрессии также, как полагают, частично основана на регуляции действия 5-HT1A.
Известно также, что псилоцин облегчает симптомы некоторых типов головной боли, таких как синдром Хортона и мигрень, иногда с однократным приемом, снимающим судороги на срок до нескольких месяцев. Это может быть, по крайней мере, частично связано с эффектом агониста 5-HT1D/1B псилоцина, который также является основным способом действия триптанового препарата, используемого для лечения тяжелых состояний головной боли.
Биологический период полувыведения псилоцина составляет 2-3 часа, а психоактивные эффекты исчезают при нормальных дозах в течение 3-6 часов. Метаболические продукты устраняются через 48 часов с мочой.
В настоящее время псилоцибин является золотым стандартом психоделических исследований, который восстановился во всем мире после десятилетий молчания. Псилоцибин используется в медицинских исследованиях из-за его возможных лекарственных эффектов. Ожидается, что он обеспечит облегчение таких симптомов, как тревога, депрессия и обсессивно-компульсивное расстройство, а также пациентов с головной болью, страдающих синдромом Хортона. Кроме того, он используется в междисциплинарном картировании состояний сознания.
Источники:
Псилозин является структурной сестрой N,N-диметилтриптамина (DMT) у многих организмов (также у человека. ДМТ известен своими сильными психоделическими эффектами - но, в отличие от грибковых ингредиентов, он не активен при пероральном введении, поскольку ферменты в организме человека, называемые моноаминоксидазами (МАО), расщепляют ДМТ до того, как он попадает в кровоток. Ферменты МАО также помогают в метаболизме эндогенных триптаминов (мм. серотонин и мелатонин) и фенэтиламинов (дофамин, норадреналин), а также отвечают за восстановление предшественников этих веществ в кровоток, поэтому их можно рассматривать как существенную часть поддержания химического баланса мозга. Однако псилоцин является чужеродным веществом для организма перед этими природными механизмами: значительно сильнееон ускользает от действия окислительного фермента и проходит через гематоэнцефалический барьер к центральной нервной системе.
При попадании в центральную нервную систему псилоцин начинает действовать на рецепторы, контролирующие функционирование нервной системы, то есть на белки, получающие нейромедиаторы. Упрощённо, рецепторы действуют как ворота; если правильный ключ (агонист) ударится о порт (рецептор), он откроется и определённые сигналы пройдут через нервную клетку. Другой тип ключа (антагонист) способен "закрывать ворота", то есть препятствовать потоку сигналов. Существует несколько точек действия для нейротрансмиттеров, подтипов рецепторов, которые передают различные типы физиологических ответов.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Активные ингредиенты в грибах напоминают естественные нейротрансмиттеры в нашем организме, влияющие на рецепторы серотонина.
Поскольку псилоцин структурно напоминает больше серотонина, чем другие нейротрансмиттеры в организме, можно сделать вывод, что он также действует в основном на 5-HT-рецепторы, которые получают серотонин. Псилоцибин изучается с 1950-х годов, и множество исследований подтвердили вышеупомянутое предположение. Более конкретно, эффекты псилоцина в основном вызваны активацией серотониновых рецепторов типа 5-HT2A - все классические психоделики (включая ДМТ, ЛСД и мескалин) действуют на этот рецептор и поэтому являются его агонистами. 5-HT2A антагонист (то есть антагонист) кетансерина блокирует визуальный и мыслительно радикально изменяющий эффект псилоцина.
С помощью рентгенологической визуализации было обнаружено, что 5-HT2A-рецепторы наиболее плотны в коре. Кора головного мозга значительно больше у человека и других приматов, чем у других млекопитающих. В упрощённом виде можно выразить, что кора головного мозга отвечает за абстрактное мышление, интерпретацию ощущений и формирование лингвистических понятий (то есть во многом основных механизмов сознания). Активация 5-HT2A-рецепторов приводит к интенсификации так называемых возбуждающих постсинаптических токов (ЭПСК) и цепной реакционно-подобной (каскадической) деактивации определённых типов метаботропных глутаматных рецепторов (что является специфическим и центральным способом действия для психоделиков).
Когда психоделическое вещество стимулирует серотониновые рецепторы, колебания электроэнцефалических волн подавляются в так называемых ассоциативных областях и связи между областями мозга уменьшаются. На этом этапе наиболее легко заметным эффектом является радикальное изменение зрительного восприятия и интерпретации ощущений.
Нынешнее предположение заключается в том, что под влиянием псилоцина уровни нейротрофического фактора мозга (BDNF), который поддерживает способность мозга к регенерации, также увеличиваются в нескольких нейронных областях, вызванных серотонинергической связью, и это может быть частично ответственно за терапевтические эффекты, наблюдаемые грибами и другими психоделическими пользователями.
Давно известно, что грибы действуют и на некоторые другие рецепторы. Исследование, проведенное в 2010 году, пролило больше света на этот вопрос более точно и широко, чем раньше; псилоцин действует на десять различных серотониновых рецепторов (каждый отвечает за совершенно разные функции) и в целом в семнадцати разных местах.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Нанесены на карту цели действия псилоцина. (Т. С. Рэй, 2010)
Точное влияние псилоцина на другие рецепторы пока неизвестно, но 5-HT1A-опосредованный эффект, как известно, отвечает за некоторые из возникающих телесных и психических событий. Стимуляция этого рецептора, помимо прочего, приводит к увеличению секреции так называемого любовного гормона окситоцина, так называемого гормона оргазма пролактина, и бета-эндорфина - так что можно сделать вывод, что активация этого рецептора способствует проявлению таких чувств, как усталость и истощение, испытываемые у грибов. Было обнаружено, что MDMA, известный своим воздействием на эмпатию, производит свои "просоциальные" эффекты, которые способствуют социальному взаимодействию, стимулируя этот рецептор. Эффективность СИОЗС при лечении депрессии также, как полагают, частично основана на регуляции действия 5-HT1A.
Известно также, что псилоцин облегчает симптомы некоторых типов головной боли, таких как синдром Хортона и мигрень, иногда с однократным приемом, снимающим судороги на срок до нескольких месяцев. Это может быть, по крайней мере, частично связано с эффектом агониста 5-HT1D/1B псилоцина, который также является основным способом действия триптанового препарата, используемого для лечения тяжелых состояний головной боли.
Биологический период полувыведения псилоцина составляет 2-3 часа, а психоактивные эффекты исчезают при нормальных дозах в течение 3-6 часов. Метаболические продукты устраняются через 48 часов с мочой.
В настоящее время псилоцибин является золотым стандартом психоделических исследований, который восстановился во всем мире после десятилетий молчания. Псилоцибин используется в медицинских исследованиях из-за его возможных лекарственных эффектов. Ожидается, что он обеспечит облегчение таких симптомов, как тревога, депрессия и обсессивно-компульсивное расстройство, а также пациентов с головной болью, страдающих синдромом Хортона. Кроме того, он используется в междисциплинарном картировании состояний сознания.
Источники:
- D. Е. Николс и С. D. Николс: Серотон рецепторы (Химические обзоры, 2008)
- Passie et al.: Фармакология псилоцибина (Addiction Biology, 2002)
- Т. С. Луч: Психоделики и Рецептором человека (PLoS ONE, 2010)
- Ф. Х. Волленвейдер и М. Kometer: Нейробиология психоделических препаратов: последствия для лечения расстройств настроения (Nature, 2010)
- Маневский и др.: Глюкуронидирование Псилоцина и 4-Гидроксииндола УДП-Глюкуронозилтрансферазами человека (Drug Metab Dispos., 2010)
- Фрибур и др.: Расшифровывая сигнализацию гетеромерного комплекса GPCR, реформирует объединяющий механизм действия антипсихотических препаратов. (Ячейка, 2011)
- Muthukumaraswamy и др.: Широкополосная Кортикальная Десинхронизация лежит в основе Психэдрального Состояния Человека (The Journal of Neuroscience, 2013)
- Псилоцибин Биазы Распознавание Лица, Целевое Направленное Поведение и Настроение Положительное Относительно Негативных Эмоций Через Различные Серотонинергические Субрецепторы (Vollenweider et al., 2012)
- Р. А. Сьюэлл и др.: Реакция кластерной головной боли на псилоцибин и ЛСД (Неврология, 2006)
