- 447
- 259
- Усп. сделок
- 50%
Введение.
Существует два блестящих метода синтеза фенилацетона (P2P) с помощью реактивов Гриньяра, которые я описываю ниже.
Отличные выходы метилкетонов могут быть получены добавлением реагентов Гриньяра к эфирному раствору уксусного ангидрида при температуре около -70 °C. Первичные, вторичные, третичные алифатические и ароматические реагенты Гриньяра дают 70-79% выходов соответствующих метилкетонов, а аллиловые и бензиловые реагенты - 42 и 52% соответственно. Успех этих реакций зависит от низкой температуры, термической стабильности комплекса, образующегося при присоединении одной молекулы реагента Гриньяра к одной из карбонильных групп уксусного ангидрида, и от его пониженной растворимости. Эти факторы снижают возможность дальнейшей реакции комплекса с большим количеством реагента Гриньяра с образованием третичного спирта. При низкой температуре, вероятно, не происходит расщепления этого комплекса с образованием кетона, который может вступить в дальнейшую реакцию.
Другой метод с использованием ацетонитрила имеет некоторые преимущества. Промежуточная магниевая соль фенил-2-пропанон-имина может быть также получена из йодистого метилмагния и цианистого бензила. Оба вещества гидролизуются до фенил-2-пропанона разбавленной соляной кислотой. Иминная соль также может быть непосредственно восстановлена до амфетамина с помощью борогидрида натрия в метаноле с высоким выходом. Этот метод может представлять интерес для получения P2P из ацетонитрила, поскольку он значительно упрощает процедуру, устраняя необходимость в тщательной экстракции кетона.
Процедуры с уксусным ангидридом.
В трехгорлую колбу объемом 500 мл, помещенную в сухую ледяную/ацетоновую жижу в колбе Дьюара, добавляют раствор уксусного ангидрида (40 г, 2,55 моль) в диэтиловом эфире объемом 100 мл, колбу оснащают магнитной мешалкой, термометром и добавочной воронкой (модифицированной таким образом, чтобы добавляемая жидкость охлаждалась снаружи сухим льдом/ацетоном).
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
К нему добавили эфирный раствор бензилмагнийхлорида, приготовленный из бензилхлорида (25,5 г, 0,2 моль) и магниевых стружек (4,9 г, 0,2 моль) для получения бензилмагнийбромида (реактив Гриньяра), после первой порции добавили кристалл йода для инициирования реакции Гриньяра.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
После завершения добавления через час реакционную смесь перемешивали при температуре сухого льда (-78 °C) в течение 2-3 часов, затем охлаждающую баню удалили и реакцию гасили осторожным добавлением насыщенного водного хлорида аммония (NH4Cl).
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Водный слой отделяли в делительной воронке, органическую фазу промывали 10%-ным раствором карбоната натрия (NaCO3 aq) до тех пор, пока промывки не переставали быть кислыми по отношению к универсальной бумаге pH, затем добавляли 50 мл рассола. Органическую фазу сушили над MgSO4, фильтровали, эфир выпаривали на водяной бане и остаток фракционно перегоняли с получением фенил-2-пропанона (14 г, 52 %), т.пл. 214-215 °C/760 мм рт.ст. (100-101 °C/13 мм рт.ст.).
Оборудование и стеклянная посуда.
Трехгорлая круглодонная колба объемом 500 мл;
Сухой лед/ацетоновая баня (-78 °C) с колбой Дьюара;
Магнитная мешалка;
Аппарат для дистилляции;
Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
Лабораторный термометр (от -100 °C до 100 °C) с адаптером для колбы;
Лабораторные весы (0,1 - 200 г);
Капельная воронка 250 мл;
Сепарационная воронка на 500 мл;
Универсальная pH-бумага;
Мерный цилиндр 100 мл;
Колбы Эрленмейера на 100 мл х2 и 200 мл х2 с крышкой;
200 мл x2; 100 мл x2 мензурки.
Реактивы.
Уксусный ангидрид (40 г, 2,55 моль) cas 108-24-7 ;
Диэтиловый эфир (Et2O) 100 мл (cas 60-29-7) ;
Бензилхлорид (25,5 г, 0,2 моль) (cas 100-44-7) ;
Магниевые опилки (4,9 г, 0,2 моль);
Пара кристаллов йода (cas 7553-56-2) ;
Хлорид аммония (NH4Cl) 50 г (cas 12125-02-9) ;
Дистиллированная вода 2 л (cas 7732-18-5) ;
Карбонат натрия (NaCO3) 50 г (cas 497-19-8) ;
Хлорид натрия (NaCl) 50 г (cas 7647-14-5).
Процедуры через ацетонитрил.
127 г бензилхлорида растворили в 250 мл Et2O, добавили порциями 27 г Mg, после первой порции добавили кристалл йода, чтобы инициировать реакцию Гриньяра. Образовался густой белый осадок, который закупорил часть Mg, но после того, как все было добавлено, остался избыток незакупоренного Mg, который не вступал в реакцию. Погружение колбы в холодную H2O использовалось по мере необходимости во время добавления, чтобы предотвратить чрезмерное кипение Et2O. После добавления всего Mg и отсутствия дальнейшей реакции реакционную смесь охлаждали в ледяной солевой бане. Раствор 62 г ацетонитрила в 100 мл Et2O медленно добавляли при перемешивании с помощью термометра. Температура реакции поднялась до 30 °C.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
После завершения добавления смесь осторожно перегнали, тщательно перемешали, затем оставили охлаждаться до комнатной температуры. При перемешивании медленно добавили 500 мл 10% HCl.
[ПРИМЕЧАНИЕ: Это привело к тому, что слой Et2O приобрел красноватый оттенок. Я думаю, что чистота конечного продукта будет выше, если реакционную смесь сначала вылить на лед, а затем подкислить].
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Оборудование и стеклянная посуда.
1000 мл Трехгорлая круглодонная колба;
Водяная и ледяная солевая баня (-10 °C);
Магнитная мешалка;
Аппарат для дистилляции;
Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
Лабораторный термометр (от 0 °C до 100 °C) с адаптером для колбы;
Рефлюксный конденсатор;
Водоструйный аспиратор;
Капельная воронка 500 мл;
Колбы Эрленмейера 100 мл x2 и 200 мл x2 с крышкой;
200 мл; 500 мл; 100 мл x2 мензурка;
1 л Разделительная воронка.
Реактивы.
Бензилхлорид 127 г (cas 100-44-7) ;
Диэтиловый эфир (Et2O) 350 мл (cas 60-29-7) ;
Магний (Mg) 27 г (cas 7439-95-4) ;
Ацетонитрил (CH3CN) 62 г (cas 75-05-8) ;
HCl 500 мл 10% экв (cas 7647-01-0) ;
Хлорид натрия (NaCl) 50 г (cas 7647-14-5) ;
Безводный сульфат магния (MgSO4) 50 г (cas 10034-99-8) ;
Пара кристаллов йода (cas 7553-56-2).