- 21 Ноя 2023
- 442
- 244
Аннотация.
Эрготамин, видный представитель семейства алкалоидов спорыньи, известен под различными коммерческими названиями, такими как Cafergot (в сочетании с кофеином) и Ergomar, среди прочих обозначений. Это эргопептиновое соединение имеет поразительное структурное и биохимическое сходство с эрголином.Общая информация об эрготамине.
Синонимы:- Гинерген
- Эргонсвин
- Эргостат
- Эрготамин
- Эргомар
- Корнутамин
- Лингрейн
- Ригетамин
- Вигрет
- Темигран
- 12′-Hydroxy-2′-methyl-5′alpha-(phenylmethyl)ergotaman-3′,6′,18-trione
- N-[(2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxo-8,9,10,10a-tetrahydro-5H-oxazolo[4,5-d]pyrrolo[3,4-b]pyrazin-2-yl]-methyl]carboxamide
Номера CAS: 113-15-5;
Связанный CAS: 379-79-3 (2:1 соль тартрата)
Международные/Другие торговые марки: Anervan (Recip) / Antimigraine (Ta Fong) / Enxak (Cazi) / Ergam (Gedeon Richter) / Ergo-Kranit (Krewel Meuselbach) / Gynaemine (Sriprasit Dispensary) / Gynergen / Wigrettes
Физико-химические свойства эрготамина.
| Формула: C₃₃H₃₅N₅O₅ | Молярная масса: 581,7 г/моль | Температура плавления: 213-214 ℃ | Точка разложения: 212-214 ℃ |
Растворимость:
В воде, 2,91 мг / л при 25 ° C (эст); Растворим в около 70 частей метанола, 150 частей ацетона, 300 частей спирта; свободно растворим в хлороформе, пиридин, ледяной уксусной кислоты, умеренно растворим в этилацетате, слегка растворим в бензоле, почти нерастворим в петролейном эфире
Цвет/форма:
Очень гигроскопичен. Темнеет и разлагается под воздействием воздуха, тепла и света. Иглы из спирта; призмы из бензола; пластинки из ацетона
Удельное оптическое вращение:
-160 град при 20 °C/D (хлороформ)
Структура эрготамина:
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Таблетки и жидкий Эрготамин можно увидеть на фотографиях:
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Общие сведения об эрготамине и фармакология.
Эрготамин, многогранное органическое соединение, обладает сложным набором свойств, включая классификацию как амин, эфир, амид и наркотик. Помимо лекарственной пользы, он играет роль микотоксина, адренергического альфа-агониста, ненаркотического анальгетика, симпатолитика, вазоконстриктора и даже метаболита. Будучи грибковым токсином и токсином природного происхождения, он хитроумно воздействует на специфические рецепторы и процессы в живых организмах.
Если сосредоточиться на конкретной итерации эрготамина, известной как эрготамин D-тартрат, то становится очевидным его место в сфере нестероидных противовоспалительных препаратов. Применяясь для лечения мигрени и различных головных болей, Эрготамин Д-тартрат оказывает свое действие за счет ингибирования выработки оксида азота, ключевого фактора ангиогенеза. Примечательно, что его сродство к альфа2-адренергическим рецепторам на кровеносных сосудах мозга лежит в основе его противомигренозной эффективности - отличительная особенность, отсутствующая у других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Однако путь эрготамина через организм сложен. После перорального приема он подвергается значительному метаболизму в печени, поэтому его биодоступность остается низкой. Однако биологически активные метаболиты эрготамина и его аналога DHE сохраняются, превышая концентрацию исходного соединения. Секвестрация в тканях способствует длительному физиологическому воздействию, даже за пределами пределов обнаружения в плазме крови.
Человеческое понимание тканевой одиссеи эрготамина остается завуалированным, однако он находит свой путь в спинномозговой жидкости. Крысы раскрывают его пристрастия, обнаруживая его в больших количествах в печени и легких, при этом в почках, сердце и мозге он присутствует в меньших количествах. Печень, главный дирижер метаболизма, управляет превращением эрготамина. После перорального приема печеночный метаболизм быстро выводит его из кровотока, а остатки выводятся в основном через фекальные желчевыводящие пути. Моча несет лишь следы первоначальной сущности. Вторичное крещендо в плазме крови, по данным некоторых исследований, появляется примерно через 48 часов, намекая на циклический танец энтерогепатической рециркуляции. Финал действия эрготамина соответствует двухфазной хореографии, а период полураспада составляет в среднем 10 минут и 3,4 часа.
Эффекты и симптомы применения эрготамина.
Нежелательные последствия применения эрготамина включают в себя тревожный дуэт тошноты и рвоты. При переходе к более высоким дозировкам картина меняется: повышается артериальное давление, пронизывающий гобелен вазоконстрикции, охватывающий коронарный вазоспазм и оркестрирующий ритм сердца в виде брадикардии или тахикардии. Грандиозная постановка тяжелой вазоконстрикции разворачивает свои последствия, потенциально превращая перемежающуюся хромоту в своего главного исполнителя.
Эрготизм, спектральное последствие длительного воздействия спорыньи, берет свое начало в историческом сценарии отравления спорыньей. Традиционно этот сценарий создавался на основе алкалоидов, производимых Claviceps purpurea - самой сущности "булавы" или "ногтя", вызываемой словами "clava" и "clavus" и увенчанной головной частью "-ceps". Этот пурпурно-оранжевый булавовидный гриб, проникающий в рожь и родственные злаки, написал эту сказку. В современных главах роль главного героя расширилась, и в нее вошли препараты на основе эрголина. Эта сага также носит такие псевдонимы, как эрготоксикоз, отравление спорыньей и пламя святого Антония.
Цены и примерная дозировка.
Эрготамин тартрат быстро, хотя и неполно и неравномерно, всасывается после приема внутрь (около 1%), ректально (от 1% до 2%) или при внутримышечной инъекции (47%). Зенит концентрации в плазме крови достигается примерно через час после перорального или ректального приема, а самые высокие уровни наблюдаются после ректального приема. Присутствие кофеина усиливает абсорбцию эрготамина тартрата при пероральном приеме. Дозировки варьируются от 1 мг до 5 мг.
Превышение дозы может вызвать вялость, эмезис, пульсирующие ощущения в шейном отделе или слуховых органах, а также парестезию или дискомфорт в конечностях, цианотичные цифры, потерю сознания или судороги.
Коммерческие цены на препарат составляют $108 за 5 мг, $540 за 500 мг и $820 за 1000 мг. Кофеин/эрготамин в таблетках для приема внутрь (100 мг кофеина - 1 мг эрготамина) доступен по цене 1189 долларов за 100 таблеток.
Опасные взаимодействия.
Применение эрготамина противопоказано при аллергии на это соединение или наличии следующих состояний:
- Заболевания периферических сосудов, вызывающие нарушения кровообращения
- Гипертония (высокое кровяное давление)
- Ишемическая болезнь сердца, характеризующаяся закупоркой артерий
- Нарушенная функция печени или почек
- Сепсис, означающий тяжелую реакцию на инфекцию.
- Нефазодон
- Антибиотики, такие как кларитромицин, эритромицин и телитромицин
- Противогрибковые препараты, такие как итраконазол, кетоконазол, позаконазол и вориконазол.
- Противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ или гепатита С, включая боцепревир, кобицистат, дасабувир, элвитегравир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, омбитасвир, паритапревир, саквинавир, телапревир и типранавир.
- Специфические противораковые препараты, такие как церитиниб, иделалисиб, рибоциклиб и тукатиниб.
Эрготамин также способен влиять на кровообращение в матке. Поэтому его применение не рекомендуется во время беременности. Кроме того, при использовании эрготамина следует избегать грудного вскармливания.
Правовой статус.
Согласно американским нормам, эрготамин относится к прекурсорам Списка I, в первую очередь из-за его широкого использования в качестве прекурсора для синтеза ЛСД (диэтиламида лизергиновой кислоты), мощного галлюциногенного соединения. Эта классификация означает, что производство, распространение и приобретение эрготамина подлежит строгому правовому контролю и ограничениям.
Синтез эрготамина.
Новые штаммы Claviceps purpurea, обнаруженные в ходе исследований, проведенных в лабораториях Sandoz и Farmitalia, открывают дополнительные возможности для получения ценных в медицинском отношении алкалоидов спорыньи. Эти штаммы демонстрируют способность синтезировать алкалоиды спорыньи категории пептидов, включая такие примечательные соединения, как эрготамин, или, в качестве альтернативы, характерные алкалоиды, принадлежащие к семейству эрготоксинов. На рисунке изображен гриб спорынья - наглядное представление структуры и характеристик этого интригующего организма.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Процесс синтеза эрготамина сопряжен со значительными трудностями. Процедура создания эрготамина начинается с определенного момента и тщательно соблюдает последовательность, описанную в схеме, изображенной на рисунке.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Общая схема синтеза эрготамина.
Заключение.
Эрготамин представляет собой соединение, имеющее большое значение благодаря разнообразным областям применения и сложному процессу синтеза. Происходя из гриба Claviceps purpurea, эрготамин нашел применение в различных областях медицины, в частности для лечения мигреней и кластерных головных болей. Его сосудосуживающие свойства доказали свою эффективность в лечении этих состояний, хотя его применение часто ограничено из-за потенциальных побочных эффектов и взаимодействия с другими лекарствами.Синтез эрготамина - сложная задача, требующая сложных химических превращений и специальных знаний. В научной литературе подробно описаны процедуры и методики, проливающие свет на трудности и тонкости, связанные с созданием этого ценного соединения. Выведение новых штаммов Claviceps purpurea также расширило возможности получения алкалоидов спорыньи, увеличив потенциальные источники для их синтеза.
Несмотря на медицинское применение и потенциальную пользу, к использованию спорыньи следует подходить с осторожностью из-за ее возможных побочных эффектов и взаимодействий, особенно с другими лекарствами. Более того, его включение в качестве прекурсора в синтез ЛСД привело к его классификации и регулированию в различных юрисдикциях, что отражает сложное взаимодействие между его терапевтическим потенциалом и ролью в незаконной деятельности.
В сущности, сложный синтез эрготамина, разнообразные способы его применения и нормативно-правовые аспекты подчеркивают многогранность этого соединения в сфере медицины, химии и законодательства. Потенциал для более тонкого применения и контролируемых процессов синтеза может проложить путь для его дальнейшего вклада в медицинскую науку и за ее пределами.