- 21 Ноя 2023
- 442
- 244
Аннотация.
Бупропион, также известный под торговым названием Wellbutrin, - широко распространенный аминокетоновый антидепрессант, назначаемый в основном для лечения большого депрессивного расстройства и отказа от курения. Он также часто используется в качестве дополнительного препарата в тех случаях, когда антидепрессант первой линии - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) - дает "неполный ответ". Не следует путать с бупренорфином или буспироном.В отличие от других антидепрессантов, бупропион обладает рядом уникальных свойств, в том числе способностью улучшать симптомы гиперсомнии и усталости, не вызывая сексуальной дисфункции или увеличения веса. Однако терапия бупропионом была связана с преходящим, бессимптомным повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке крови и редкими случаями клинически явного острого повреждения печени.
В целом, бупропион является высокоэффективным препаратом для лечения депрессии и поддержки отказа от курения, обладающим уникальными свойствами, которые отличают его от других антидепрессантов. Однако перед применением этого препарата важно знать о возможных побочных эффектах и лекарственных взаимодействиях.
В этой статье представлен полный обзор бупропиона: общая информация, физико-химические свойства, фармакология при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, токсичность и потенциал вреда, названия, цены и примерная дозировка, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она, заключение.
Общая информация о бупропионе [1, 2].
Другими синонимами Бупропиона являются: Амфебутамон; Амфебутамон; Амфебутамонум; Амфебутамона; (+-)-Бупропион; Элонтрил; Веллбатрин; Зибан; AMFEBUTAMONE HCl; альфа-(терт-бутиламино)-м-хлорпропиофенонНазвание бупропиона по ИЮПАК: 2-(терт-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он
CAS номера: 34911-55-2 (±)-Бупропион; 144445-76-1 (-)-Бупропион; 144445-75-0 (+)-Бупропион; 34841-39-9 BUPROPION
Торговые названия: Wellbutrin, Aplenzin, Budeprion, Buproban, Forfivo, Zyban, Bupron, Bupisure, Bupep, Smoquite, Elontril, Buxon.
Физико-химические свойства бупропиона [1, 2, 3].
Молекулярная формула C13H18ClNOМолекулярная масса 239,74
Температура кипения 334,8±27,0 °C при 760 мм рт. ст.; 52 °C при 0,005 мм рт. ст.
Температура плавления 233-234 °C
Растворимость: В воде 140 мг/л при 25 °C (эст.); в метаноле, этаноле, ацетоне, эфире, бензоле.
Цвет/форма: бледно-желтое масло; порошок с горьким вкусом.
Очень гигроскопичен и подвержен разложению.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Структура бупропиона.
Общие сведения о бупропионе при рекреационном использовании и фармакология [1, 4-9].
Бупропион, первоначально синтезированный Нариманом Мехтой из компании Burroughs Wellcome (ныне GlaxoSmithKline) в 1969 году, получил патент США в 1974 году. Он был одобрен FDA в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 года и продавался под названием Wellbutrin. Однако из-за высокой частоты судорог при рекомендованной дозе 400-600 мг/день препарат был снят с производства в 1986 году. Позже выяснилось, что риск возникновения судорог зависит от дозы, и в 1989 году бупропион был вновь выведен на рынок с более низкой максимальной рекомендованной суточной дозой 450 мг/день. В отличие от других известных антидепрессантов, бупропион имеет уникальную химическую структуру и не ингибирует моноаминоксидазу или серотониновый транспортер. Вместо этого бупропион обладает избирательной активностью в отношении дофаминовых и норадреналиновых рецепторов, что обусловливает его стимулирующее действие на ЦНС и делает его потенциальным препаратом для злоупотребления. Также было установлено, что бупропион обладает слабой амфетаминоподобной активностью, особенно при ингаляциях или инъекциях. Однако он может снижать судорожный порог и представляет риск возникновения судорог при сочетании с другими препаратами или веществами, снижающими судорожный порог. Также было доказано, что бупропион повышает артериальное давление и усугубляет уже существующую гипертонию. В клинических исследованиях среднее повышение систолического артериального давления, связанное с приемом бупропиона, составило 1,3 мм рт. ст. и не увеличило частоту таких событий, как инсульт или инфаркт, у курильщиков с ССЗ.Эффекты и симптомы применения бупропиона [4, 7].
Бупропион известен тем, что вызывает крайне неприятные и потенциально опасные эффекты, особенно при злоупотреблении высокими дозами. В настоящее время компания Axsome Therapeutics, Inc. разрабатывает комбинацию декстрометорфана гидробромида и бупропиона гидрохлорида в фиксированной дозировке (под названием AUVELITYTM), которая была одобрена в США в августе 2022 года для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых, а также возбуждения при болезни Альцгеймера и прекращения курения. Декстрометорфан является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и агонистом рецепторов сигма-1, а бупропион - аминокетоном и ингибитором CYP2D6, который повышает биодоступность декстрометорфана.
Физические эффекты:
Стимуляция - NDRI-активность бупропиона делает его стимулирующим веществом.
Спонтанные физические ощущения - Этот эффект обычно слабый. Его можно описать как легкое и приятное мягкое или резкое покалывание с теплом, исходящим от тела, в соответствии с другими веществами со схожей фармакологией.
Судороги - вероятность этого эффекта возрастает пропорционально дозе.
Увеличение частоты сердечных сокращений
Повышение кровяного давления
Расширение зрачков
Подавление аппетита
Тошнота
Тактильные галлюцинации - этот эффект обычно проявляется только при высоких дозах.
Подавление терморегуляции
Зрительные эффекты:
Внешние галлюцинации
Люди-тени
Дрейфующие
Улучшение распознавания образов
Трейсеры
Подавление остроты зрения
Когнитивные эффекты:
Делирий - возникает при высоких или очень высоких и/или необоснованных дозах и является следствием антагонизма бупропиона к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам (nAChRs). В отличие от других делириантов, этот эффект может быть очень болезненным и от него трудно избавиться из-за способности бупропиона удерживать пользователя в сознании, в отличие от таких делириантов, как дифенгидрамин.
Паранойя
Расторможенность - возникает в основном при рекреационных дозах.
Бредовые идеи - этот эффект обычно проявляется только при очень высоких дозах.
Тревога - Бупропион вызывает большее беспокойство, чем другие стимуляторы.
Мания - Бупропион повышает риск маниакальных эпизодов у людей, страдающих биполярным расстройством.
Повышение мотивации - обычно это выражается в том, что вы становитесь более разговорчивым, непоседливым или проявляете повышенный интерес к задачам. Этот эффект слабо выражен по сравнению с амфетаминами или метилфенидатами.
Потенцирование сновидений - по отзывам, прием бупропиона может приводить к диким, ярким и реалистичным сновидениям, обычно линейным и очень захватывающим, почти как увлекательное приключение. Также кажется, что от сна до пробуждения прошло гораздо больше времени, чем на самом деле. Также легче вспоминать сны. Следовательно, бупропион может также препятствовать засыпанию, но это можно спокойно компенсировать мелатонином. Этот эффект, вероятно, обусловлен антагонистическим действием на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.
Искажение времени - проявляется в виде расширения времени. Такой отрезок времени, как двадцать минут, может показаться, что прошло до восьми часов. Это происходит при неоправданно высоких дозах.
Повышение восприятия музыки
Усиление погружения
Когнитивная эйфория - эйфория, вызываемая бупропионом, обычно легкая, но у некоторых людей, по некоторым данным, она вызывает сильную эйфорию наравне с амфетамином.
Раздувание эго
Дисфория - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за его делириозного действия.
Усиление новизны
Подавление речи - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за делириозного действия.
Повышенное чувство юмора
Повышение либидо - Бупропион иногда назначают off-label для лечения сексуальной дисфункции, вызванной SSRI.
Подавление тяги - бупропион снижает удовольствие и, следовательно, потребность в никотине. Бупропион SR и ER, отдельно или вместе с варениклином, может использоваться для лечения табачной зависимости и пристрастия.
Слуховые эффекты:
Слуховые галлюцинации - этот эффект проявляется только при высоких дозах, обычно из-за делириозного действия.
Усиление слухового восприятия - звуки могут восприниматься легче или болезненнее. Обычно это не обязательно является частью делирия, но может быть.
Токсичность и возможность нанесения вреда [4, 6].
При приеме бупропиона настоятельно рекомендуется использовать методы снижения вреда, поскольку препарат может привести к судорогам. Не рекомендуется сочетать бупропион с другими веществами, снижающими судорожный порог, например с трамадолом, или принимать его во время ГАМК-эргической абстиненции. Несмотря на то что LD50 бупропиона для крыс и мышей относительно средняя, его передозировка может быть крайне опасной из-за риска моноаминовых наводнений, судорог, инфарктов или инсультов.
Уличные названия, цены и примерная дозировка [4].
Бупропион, также известный как "кокаин бедняка", является рецептурным препаратом, продающимся под торговым названием Wellbutrin. При нелегальном приобретении он может продаваться на улице по цене от 2 до 90 долларов за таблетку. Сайт StreetRX отслеживает средние уличные цены на нелегальные рецептурные препараты и сообщает, что в 2022 году стоимость велбутрина достигала 90 долларов за таблетку 150 мг.
Важно отметить, что бупропион может вызывать судороги, особенно в высоких дозах, поэтому его не следует сочетать с другими веществами, снижающими судорожный порог, например с трамадолом, или использовать во время ГАМК-эргической абстиненции. Рекомендуемая дозировка бупропиона немедленного высвобождения следующая: пороговая - 75 мг; легкая - 75-125 мг; обычная - 125-225 мг; сильная - 225-325 мг; тяжелая - 325 мг и более. Однако при тяжелом применении высок риск смерти от судорог. Продолжительность действия бупропиона варьируется: общая продолжительность - 8-12 часов, начало действия - 40-60 минут, пик эффекта - 90 минут, отход - 5-8 часов, последействие - 1-2 дня.
Опасные взаимодействия [4, 8, 9].
Стимуляторы (амфетамин, лиздексамфетамин, метилфенидат, кокаин) - эта комбинация может увеличить вероятность сердечного приступа, инсульта или адренергического наводнения. Эти препараты часто по отдельности снижают порог судорог и могут оказывать аддитивный эффект при сочетании с бупропионом.
Трамадол, тапентадол или любой другой препарат или вещество, снижающее порог судорог, например декстропропоксифен или литий. - Такая комбинация может повысить риск возникновения припадков, смерти от припадков или эпилептического статуса (припадок длится более пяти минут).
Седативные препараты (алпразолам, клоназолам, диазепам, опиоиды, фенобарбитал, секобарбитал, кветиапин) - действие бупропиона маскируется седативными препаратами, такими как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и антипсихотики. Если действие седативных препаратов ослабевает раньше, чем действие бупропиона, эффект бупропиона может показаться или стать более выраженным.
Алкоголь - такое сочетание повышает риск развития нетипичных и неприятных или опасных побочных эффектов, таких как судороги, паранойя или депрессия.
DXM - Бупропион является мощным ингибитором CYP2D6, фермента, отвечающего за расщепление DXM. Это может привести к длительному действию и чрезмерному накоплению DXM в крови. Оба вещества повышают частоту сердечных сокращений, в крайних случаях панические атаки, вызванные этими веществами, приводили к более серьезным сердечным проблемам.
Каннабис - Бупропион чаще других стимуляторов вызывает тревогу, мыслительные циклы и паранойю.
Кофеин - Эта комбинация стимуляторов обычно считается ненужной и может увеличить нагрузку на сердце, а также потенциально вызвать тревогу и физический дискомфорт.
Кетамин - Сочетание амфетамина и кетамина может привести к психозам, напоминающим шизофрению, но не хуже, чем психозы, вызванные одним из этих веществ, однако это спорно. Это объясняется способностью амфетаминов ослаблять нарушение рабочей памяти, вызванное кетамином. Сам по себе амфетамин может привести к грандиозности, паранойе или соматическому бреду, практически не влияя на негативные симптомы. Кетамин, однако, приводит к расстройствам мышления, нарушению исполнительного функционирования и бреду из-за изменения концепции. Эти механизмы обусловлены повышением дофаминергической активности в мезолимбических путях, вызванным амфетамином благодаря его фармакологическому действию на дофамин, и нарушением дофаминергического функционирования в мезокортикальных путях благодаря эффекту NMDA-антагонизма кетамина. При сочетании этих двух препаратов можно ожидать преимущественно расстройства мышления наряду с позитивными симптомами.
PCP - повышает риск тахикардии, гипертонии и маниакальных состояний.
Метоксетомин - повышает риск тахикардии, гипертонии и маниакальных состояний.
Психоделики (например, ЛСД, мескалин, псилоцибин) - Бупропион значительно повышает риск развития тревоги, паранойи и мыслительных петель.
25x-NBOMe - Амфетамины и NBOMe оказывают значительное стимулирующее воздействие, что в сочетании может привести к тахикардии, гипертонии, сужению сосудов и, в крайних случаях, к сердечной недостаточности. Тревожные и фокусирующие эффекты стимуляторов также не очень хороши в сочетании с психоделиками, так как могут привести к неприятным мыслительным циклам. Известно, что NBOM вызывают судороги, а стимуляторы могут увеличить этот риск.
2C-T-x - подозревается в слабых свойствах МАОИ. Может повышать риск развития гипертонического криза.
5-MeO-xxT - Подозреваются слабые свойства МАОИ. Может повышать риск развития гипертонического криза.
DOx
aMT - aMT обладает свойствами МАОИ, которые могут неблагоприятно взаимодействовать с амфетаминами.
MAOIs - ингибиторы MAO-B могут непредсказуемо увеличивать силу и продолжительность действия фенэтиламинов. Ингибиторы МАО-А с амфетамином могут привести к гипертоническим кризам.
Легальный статус [1].
Бупропион обычно отпускается только по рецепту и не относится к контролируемым веществам на международном уровне. Однако в России он запрещен как наркотическое средство, но не потому, что сам по себе считается таковым, а потому, что является производным меткатинона. В Австралии, Франции и Великобритании единственным разрешенным применением бупропиона является отказ от курения, и непатентованных версий не существует.
Синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она [10, 11].
Бупропион относится к классу молекул катинонов и характеризуется наличием замещенного атома хлора в R3 фенильного кольца и трет-бутиламина в аминогруппе. Катиноны - это разновидность амфетаминов, которые имеют общую амфетаминовую структуру, состоящую из фенильного кольца, связанного с аминогруппой (NH2) через этиловую цепь и дополнительный метильный заместитель в Rα. Бупропион и другие катиноны отличаются наличием кетонового заместителя на бета-углероде амфетаминового скелета, что делает их β-кето-амфетаминами.В литературе можно найти различные методы синтеза бупропиона.
Синтез I. М-хлорбензонитрил реагирует с этиловым реактивом Гриньяра в эфире с получением м-хлорбензилэтилкетона, который бромируют в дихлорметане. Продукт реагирует с третичным бутил-амином в ацетонитриле с получением бупропионового основания. Обработка эфирного раствора основания сухой HCl дает соль.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Общая схема синтеза I Синтез 2-(терт-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она.
Синтез II бупропиона может быть осуществлен различными методами, включая синтез из м-хлорпропиофенона.
Вам нужно зарегистрироваться, чтобы просматривать изображения.
Общая схема синтеза II Синтез 2-(трет-бутиламино)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она.
