Исследование связи между CP 47,497 и C7-C9.

Аннотация.​

В 1970-х годах компания Pfizer разработала серию циклогексилфенолов (ЦФ). Один из ЦФ, ЦФ 47,497, в научной литературе классифицируется как "неклассический" каннабиноид. CP 47,497 состоит из нескольких различных изомеров, включая (C6)-CP 47,497, (C7)-CP 47,497 и их (+) и (-) изомеры, а также (C8)-CP 47,497 и его четыре энантиомера, и (C9)-CP 47,497. Важно отметить, что CP 47,497 значительно мощнее ТГК: исследования показывают, что его сила может быть в 28 раз выше.

В этой статье представлен всеобъемлющий обзор CP 47,497: общая информация, физико-химические свойства, фармакология при рекреационном использовании, потенциальные эффекты и симптомы, уличные названия, цены и примерные дозировки, правовой статус, синтез CP 47,497, заключение.

Общая информация о CP 47497 [1-19].​

Другими синонимами CP 47497 являются: Фенол, 5-(1,1-диметилгептил)-2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]; 5-(1,1-диметилгептил)-2-(3-гидрокси-циклогексил)-фенол; 5-(1,1-Диметилгептил)-2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]фенол; `2-((1R,3S)-3-гидроксициклогексил)-5-(2-метилоктан-2-ил)фенол; цис-3-(2-гидрокси-4-(1,1-диметилгептилфенил)-циклогексан-1-ол); цис-5-(1,1-диметилнонил)-2-(3-гидроксициклогексил)-фенол; (цис)-3-[2-гидрокси-4-(1,1-диметилоктил)фенил]циклогексанол; цис-5-(1,1-диметилгексил)-2-(3-гидроксициклогексил)-фенол

Название ИЮПАК (C6)-CP 47497: 2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-гептанил)фенол

Название ИЮПАК (C7)- (-)-CP 47497: 2-[(1S,3R)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-октанил)фенол

Название ИЮПАК (C7)- (+)-CP 47497: 2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метил-2-октанил)фенол

Название IUPAC для (C8)-CP 47497: 2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-5-(2-метилнонан-2-ил)фенол

CAS номера для (C6)-CP 47497: 132296-20-9; 70435-06-2

CAS номера для (C7)-(-)-CP 47497: 70434-82-1; 134308-14-8

CAS номера для (C7)-(+)-CP 47497: 114753-51-4; 70434-82-1

CAS номер для (C8)-CP 47497 - 70434-92-3

CAS номера для (C9)-CP 47497: 70435-08-4; 132296-12-9

Торговые названия: CP 47497; (C6)-CP 47,497; (C7)-CP 47,497; (C8)-CP 47,497; (C9)-CP 47,497; FAPQAUKC04; CP 47,497-C6-гомолог; CP 47,497-C7-гомолог; CP 47,497-C8-гомолог; CP 47,497-C9-гомолог; CCH; Каннабициклогексанол; CP 47,497 диметилгексиловый гомолог; CP 47,497 диметилоктиловый гомолог; CP 47,497 диметилнониловый гомолог; Cis-CP 47497C8

Физико-химические свойства CP 47497 [1-19].​

Молекулярные формулы:

(C6)-CP 47497 C20H32O2

(C7)-CP 47497 C21H34O2

(C8)-CP 47497 C22H36O2

(C9)-CP 47497 C23H38O2


Молярные массы.

304,474 г/моль (C6)-CP 47497

318,493 г/моль (C7)-CP 47497

332,528 г/моль (C8)-CP 47497

346,555 г/моль (C9)-CP 47497


Точки кипения.

407,3±45,0 °C при 760 мм рт. ст. (C6)-CP 47497

421,2 ºC при 760 мм рт.ст. (C7)-CP 47497

434,8±45,0 °C при 760 мм рт.ст. (C8)-CP 47497

448,2±45,0 °C при 760 мм рт. ст. (C9)-CP 47497

Температура плавления (C7)-(-)-CP 47497 161,80 ºC

Температура плавления (C7)-(+)-CP 47497 161,80 ºC

Растворимость всех CP 47497: DMF: 10 мг/мл; DMSO: 15 мг/мл; Этанол: 10 мг/мл; Метанол: 12,5 мг/мл; не в воде

Цвет/Форма: Кристаллическое твердое вещество

Запах: Характерный

Биологическая активность (C7)-(-)-CP 47497: Потенцированный CB1 агонист

Биологическая активность (C7)-(+)-CP 47497: Потенцированный агонист CB2

Структурная формула (C6)-CP 47497 представлена на рисунке.

Структура (C6)-CP 47497.





Структуры (C7)- (+)- и (-)-CP 47497.





Структуры четырех энантиомеров каннабициклогексанола (C8)-CP 47497.





Структура (C9)-CP 47497.





Кристаллический порошок CP 47497.

Общая информация о CP 47497 в рекреационном использовании и фармакологии [20-25].​

CP 47497 - это синтетический каннабиноид, который в 3-28 раз сильнее ТГК. Он обладает сильным сродством как к центральным CB1, так и к периферическим CB2-рецепторам. Было установлено, что алкильные цепи длиной от C4 до C6 обладают равным или более высоким сродством к CB-рецепторам по сравнению с ТГК. Это соединение предназначено для исследовательских и криминалистических целей.

Родственный синтетический каннабиноид, (+)-CP 47947-C7-гомолог, специфически связывается с рецептором CB2 и используется в качестве антидота при передозировке CP 47,497. Также было установлено, что он оказывает влияние на аутоиммунные заболевания, возможно, благодаря своей способности блокировать выработку провоспалительных цитокинов.

(-)-CP-47,497-C7-гомолог - монофенольный синтетический агонист каннабиноидных рецепторов, который прочно связывается с рецептором CB1. Это связывание вызывает ингибирование аденилатциклазы и N-типа вольтаж-зависимых Ca2+ каналов, а также активацию MAPK. Исследования in vitro показали, что связывание с рецептором CB1 приводит к активации каспазного пути, что приводит к дозозависимой цитотоксичности в клеточных линиях нейробластомы и глиомы. Исследования in vivo на животных моделях показали угнетение локомоторной активности, противосудорожный и гипотермический эффекты, а также сильную антиноцицептивную активность.

Каннабициклогексанол, также известный как (±)-CP 47,497-C8-гомолог, является бициклическим аналогом каннабиноидов, который прочно связывается с рецептором CB1 и проявляет высокую антиноцицептивную активность. Он в десять раз мощнее ТГК по обезболивающему, двигательному, противосудорожному и гипотермическому эффектам у мышей. Каннабициклогексанол имеет четыре энантиомера, которые, как предполагается, обладают разным сродством к каннабиноидным рецепторам и, следовательно, проявляют разную силу действия. Это соединение подает надежды как потенциальный терапевтический препарат, но для полного понимания его действия и возможного применения необходимы дальнейшие исследования.

Эффекты и симптомы применения CP 47497.​

С большинством психологических расстройств можно справиться простым успокаиванием, возможно, с добавлением лоразепама, диазепама или мидазолама. Синусовая тахикардия обычно не требует лечения, но при необходимости ее можно купировать с помощью бета-блокаторов. Ортостатическая гипотензия купируется положением вниз головой и внутривенным введением жидкостей. Для марихуаны не существует специфического противоядия.

Хотя желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и рвотные позывы, являются наиболее распространенными после употребления синтетических каннабиноидов, сердечно-сосудистые эффекты, такие как резкое повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, боль в груди и ишемия сердца, являются одними из самых опасных последствий. Также описаны случаи неуместного смеха, инъекции в конъюнктиву, ксеростомия и нистагм. Синтетические каннабиноиды также вызывают метаболические эффекты, такие как гипокалиемия, гипергликемия и ацидоз, и вегетативные эффекты, такие как лихорадка и мидриаз.

В целом, желаемые эффекты синтетических каннабиноидов включают чувство сопереживания и благополучия. Однако все чаще появляются клинические отчеты о пациентах, обращающихся за неотложной медицинской помощью после курения синтетических каннабиноидов, причем наиболее распространенными симптомами являются тошнота, тревога, возбуждение/панические атаки, тахикардия, параноидальные мысли и галлюцинации.

Симптомы, связанные с употреблением синтетической марихуаны, включают учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, диафорез, дрожь, беспокойство и возбуждение. Другие физические проявления могут включать мидриаз, хотя этот признак не соответствует интоксикации. Психоз со слуховыми и зрительными галлюцинациями упоминается в редких случаях, чаще всего у лиц с основными психическими расстройствами. Сообщалось о судорогах и аритмиях, но они встречались редко.

Случайная передозировка с риском серьезных психиатрических осложнений может быть более вероятной, поскольку тип и количество каннабиноидов могут значительно отличаться от партии к партии, даже в одном и том же продукте. В целом, при передозировке может возникнуть риск того, что появление полного агониста СВ-рецепторов приведет к опасным для жизни состояниям, в отличие от ТГК, который действует только как частичный агонист.

Продолжительность действия CP 47,497-C8 на человека по сравнению с ТГК, по-видимому, больше: эффект длится от 5 до 6 часов.

Уличные названия, цены и примерная дозировка.​

В интернете можно найти различные марки травяных смесей, такие как "Spice", "Spice Gold", "Spice Diamond", "Arctic Spice", "Silver", "Aroma", "K2", "Genie", "Scene", "Dream", Yucatan Fire, Smoke, Sence, ChillX, Highdi's, Almdröhner, Earth Impact, Gorillaz, Skunk, Galaxy Gold, Space Truckin, Solar Flare, Moon, Rocks, Blue Lotus и Scope. Gold, Diamond, Arctic Synergy и Tropical Energy содержат CP 47,497, и их можно напрямую заказать онлайн. Эти травяные смеси продаются под названием "Спайс" и в основном продаются онлайн и в специализированных магазинах, предлагающих легальные альтернативы запрещенным наркотикам. Они доступны по цене, обычно стоят около 9-12 евро за грамм, а пакетика весом 3 г хватает примерно на восемь косяков и стоит 27-36 евро.

У 20-летнего мужчины, который в течение восьми месяцев ежедневно курил "Спайс Голд", обычно содержащий CP-47,497-C8 и JWH-018, как средство избавления от внутреннего беспокойства и нервозности, возникли явления абстиненции и синдром зависимости. Мужчина добровольно поступил в больницу и обратился за дезинтоксикационной терапией после того, как испытал аналогичный синдром в период воздержания от наркотиков из-за их недостаточного количества. Первыми симптомами, которые заметили врачи, были внутреннее беспокойство и обильное потоотделение, затем появились тяга к наркотикам, ночные кошмары, тремор и головная боль. Среди других физических симптомов абстиненции - учащенное сердцебиение, тошнота и рвота, схожие с теми, что описываются при отказе от каннабиса. Помимо ярко выраженного абстинентного синдрома, у пациента развилась толерантность к препарату, ему потребовалось быстро увеличить дозу с 1 до 3 г/день, и он продолжал испытывать сильную тягу к препарату, несмотря на неблагоприятные последствия, что свидетельствует о зависимости.

Правовой статус.​

В США эти соединения классифицируются как контролируемые вещества Списка I, что означает, что они обладают высоким потенциалом злоупотребления и не имеют общепринятого в настоящее время медицинского применения в Соединенных Штатах. CP-47,497 и каннабициклогексанол первоначально использовались в фундаментальных научных исследованиях для изучения взаимосвязи структуры и активности.

Согласно правилам, установленным DEA, к веществам Списка I относятся наркотики и другие вещества, которые, как считается, обладают высоким потенциалом злоупотребления, не имеют признанного медицинского применения для лечения в Соединенных Штатах и не являются безопасными для использования под медицинским наблюдением. Эти вещества обозначаются официальными, общими или химическими названиями, а также торговыми марками, и каждому из них присвоен кодовый номер DEA Controlled Substances Code Number.

Кроме того, любой материал, соединение, смесь или препарат, содержащий любое количество определенных веществ, таких как 5-(1,1-диметилоктил)-2-[(1R,3S)-3-гидроксициклогексил]-фенол, его оптические, позиционные и геометрические изомеры, соли и соли изомеров (номер кода DEA: 7298), также включены в этот список.

В других странах эти соединения классифицируются по-другому, например, в Великобритании они относятся к классу B, в Германии они разрешены только для торговли и не подлежат предписанию (Anlage II), а во Франции, Латвии, Литве, Швеции, Румынии они запрещены.

Синтез CP 47497 [22, 25, 26].​

В 1970-х годах компания Pfizer разработала серию соединений, известных как циклогексилфенолы (CP). Эта серия включала такие примеры, как CP 59 540, CP 47 497 и их н-алкильные гомологи. В научной литературе эти соединения часто называют "неклассическими" каннабиноидами.

Фенольную часть боковой цепи прототипа 1 получают из нитрила 2, 11, который сначала алкилируют (выход 98%), восстанавливают диизобутилалюминийгидридом, а затем гидролизуют до альдегида 4 (99%). Неочищенный альдегид 4 вступает в реакцию конденсации Виттига с получением олефина 5 (57%). Каталитическое гидрирование 5 дает 3-(л,л-диметилгептил)фенол, 6 (78%). Бромирование 6 происходит региоселективно с последующим бензилированием для получения желаемого предшественника Гриньяра 8 (100%).

Катализируемое ионами меди сопряженное присоединение реагента Гриньяра, полученного из 8, к циклогексенону дает кетон 9 с выходом 79 %. Восстановление кетона 9 борогидридом натрия в метаноле дает эпимерные спирты 10 и 11 в соотношении 4:l (63%). Низкие температуры восстановления способствуют образованию цис-спирта 10, в то время как восстановление кетона 9 с помощью K-селектрида дает преимущественно транс-спирт 11. Необходимый цис-спирт 10 подвергается гидрогенолизу над палладием на углероде с получением рацемического 1 (77%), а транс-спирт 11 аналогичным образом дает 12 (71%).

Описанный выше процесс синтеза начинается с соединения, показанного на рисунке и проходит в соответствии с описанными этапами.


Общая схема синтеза CP 47497.

Заключение.​

В 1970-х годах компания Pfizer создала серию соединений, известных как циклогексилфенолы (ЦФ). В научной литературе CP 47,497 из этой серии часто называют "неклассическим" каннабиноидом. По сравнению с ТГК, CP 47,497, как сообщается, в 3-28 раз мощнее. Кроме того, действие CP 47,497-C8 на человека длится дольше, чем действие ТГК (около 5-6 часов). Примечательно, что различные продукты с такими названиями, как Gold, Diamond, Arctic Synergy и Tropical Energy, содержащие CP 47,497, были напрямую заказаны через Интернет. Важно отметить, что CP 47,497 является контролируемым веществом.