- 10 Мар 2024
- 11
- 23
Химическое соединение, нейромедиатор класса следовых аминов, начальное "скелетное" соединение для большого числа нейромедиаторов, стимуляторов, психоделиков, эмпатогеннов и многого прочего, самостоятельное психоактивное вещество и даже класс веществ, который так полюбил Александр Шульгин. Сегодня про 1-амино-2-фенилэтан, PEA, ФЭА или просто фенилэтиламин.
Для ЦНС фенилэтиламин является крайне важным нейромедиатором, но не так популярным в массовой культуре, в отличии от дофамина.
Распределяя нейромедиаторы человека по классам, ученные выделили класс моноамины исходя из химической структуры - они имеют одну аминогруппу (-NH2) связанную с ароматическим кольцом (бензол, индол, имидазол) через цепь из двух атомов углерода (-CH2-CH2-). Это весьма обширный класс, который тоже получил разделение на несколько групп. Основными являются классические амины и следовые амины.
К классическим аминам относятся дофамин, норадреналин, серотонин и гистамин. К следовым аминам относятся фенилэтиламин, тирамин, синефрин, октопамин и другие.
У следовых аминов есть свой рецептор hTAAR -- human Trace Amine-Associated Receptor (человеческий рецептор связанный со следовыми аминами). Открытый в 2001 году, hTAAR связывается с высокой эффективностью со всеми следовыми аминами и дофамином в следующем порядке:
тирамин > фенилэтиламин > дофамин = октопамин.
Основная функция hTAAR1 заключается в высвобождении моноаминов при его активации (рецепторы активируются агонистами и инактивируются антагонистами). Звучит знакомо, да? Именно в активации этого рецептора заключается работа таких ПАВ, как амфетамин, метамфетамин и отчасти мефедрон.
Также при активации hTAAR1 рецептора происходит фосфолирование белка-транспортера DAT (который отвественен за то, чтобы в ЦНС не образовывалось избытка дофамина). Таким образом hTAAR1 будет инудцировать, то бишь усиливать активность DAT. C точки зрения ПАВ это не так интересно, но в рамках психофармакологии в этом видят перспективную цель для создания антипсихотиков. А с точки зрения ЦНС данный механизм необходим для предотвращения переизбытка дофамина, выброс которого происходит при активации TAAR рецепторов.
Данный механизм работает и в обратную сторону - ингибиторы DAT приводят к выбросу ФЭА. К примеру так стимулирующая компонента модафинила, весьма слабого ингибитора DAT, связана именно с фенилэтиламином. А в случае с сильными ингибиторами DAT, к примеру кокаином, мощный выброс фенилэтиламина добавляет в стимуляции и значительно в эйфории. Кокаин сам ингибирует обратный захват дофамина, серотонина и в меньшей степени норадреналина. При выбросе PEA происходит активация TAAR1, выброс дофамина, серотонина и норадреналина к общей массе уже тзбыточных нейромедиаторов. А индукция DAT опосредованно предыдущему механизму не будет иметь значительного влияния на организм, так как большая часть белков DAT просто заблокирована и индуцировать нечего (у кокаина высокая оккупация DAT).
Также у TAAR есть некоторый "брат" рода белков-транспортёров - VMAT2. Везикулярный транспортер моноаминов 2, как понятно из названия, связан с транспортом моноаминов. Однако он не так типичен. Здесь происходит транспорт нейромедиаторов из внутренней плазмы клетки (цитозоля) в везикулы. Везикулы это синаптические пузырьки, которые хранят нейромедиаторы. Своеобразный набор инструментов нейрона. Фенилэтиламин также связывается с ним и приводит к поступлению нейромедиаторов в везикулы.
Однако не одним hTAAR1 единым - ТГК (тетрагидроканнабинол) главный фитоканнабиоид конопли приводит к выделению PEA после приёма внутрь, к примеру в составе канна-еды. Вероятно, что это происходит опосредованно длинной цепочке нейрохимических механизмов, начатых с активации cb-рецепторов (рецепторы каннабиоидной системы человека). Потому именно фенилэтиламин вероятнее всего связан с эйфорическим и стимулирующим воздействием каннабиоидов.
ФЭА также является антгонистом ГАМКб рецепторов. ГАМК-рецепторы связаны с торможением ЦНС и их "отключение" будет приводить к повышению возбудимости мозга, что выливается в стимуляцию и с обратной стороны тревожность. Вместе с тем происходит повышение уровня глутамата - главного возбуждающего (передающего некоторый сигнал в мозге) нейромедиатор.
PEA еще и мозг растит, кстати. Точнее модулирует BDNF - фактор роста нейронов мозга. Предполагается, что фенилэтиламин восстанавливает количество дендритных корешков в гиппокампе в случаях депрессий вызванных стрессом (кортизолом). Происходит это через активацию TAAR1 и таргетов BDNF/TrkB /CREB. Также активация PPAR-α рецептора вызывает приток кальция посредством CREB, который, в свою очередь, стимулирует сигнальный каскад нейротропного фактора головного мозга (BDNF). Итого двойной механизм стимуляции роста нейронов. А приток кальция, кстати, вновь увеличивает глутамат.
Вывод:
Попробуем просмотреть на данный момент известную цепочку нейрохимических реакций при выбросе фенилэтиламина в мозге:
И все эти реакции происходят одновременно и выливаются в неповторимую эйфорию и стимуляцию фенилэтиламина.
Нейрохимия фенилэтиламина
Для ЦНС фенилэтиламин является крайне важным нейромедиатором, но не так популярным в массовой культуре, в отличии от дофамина.
Распределяя нейромедиаторы человека по классам, ученные выделили класс моноамины исходя из химической структуры - они имеют одну аминогруппу (-NH2) связанную с ароматическим кольцом (бензол, индол, имидазол) через цепь из двух атомов углерода (-CH2-CH2-). Это весьма обширный класс, который тоже получил разделение на несколько групп. Основными являются классические амины и следовые амины.
К классическим аминам относятся дофамин, норадреналин, серотонин и гистамин. К следовым аминам относятся фенилэтиламин, тирамин, синефрин, октопамин и другие.
У следовых аминов есть свой рецептор hTAAR -- human Trace Amine-Associated Receptor (человеческий рецептор связанный со следовыми аминами). Открытый в 2001 году, hTAAR связывается с высокой эффективностью со всеми следовыми аминами и дофамином в следующем порядке:
тирамин > фенилэтиламин > дофамин = октопамин.
Основная функция hTAAR1 заключается в высвобождении моноаминов при его активации (рецепторы активируются агонистами и инактивируются антагонистами). Звучит знакомо, да? Именно в активации этого рецептора заключается работа таких ПАВ, как амфетамин, метамфетамин и отчасти мефедрон.
Также при активации hTAAR1 рецептора происходит фосфолирование белка-транспортера DAT (который отвественен за то, чтобы в ЦНС не образовывалось избытка дофамина). Таким образом hTAAR1 будет инудцировать, то бишь усиливать активность DAT. C точки зрения ПАВ это не так интересно, но в рамках психофармакологии в этом видят перспективную цель для создания антипсихотиков. А с точки зрения ЦНС данный механизм необходим для предотвращения переизбытка дофамина, выброс которого происходит при активации TAAR рецепторов.
Данный механизм работает и в обратную сторону - ингибиторы DAT приводят к выбросу ФЭА. К примеру так стимулирующая компонента модафинила, весьма слабого ингибитора DAT, связана именно с фенилэтиламином. А в случае с сильными ингибиторами DAT, к примеру кокаином, мощный выброс фенилэтиламина добавляет в стимуляции и значительно в эйфории. Кокаин сам ингибирует обратный захват дофамина, серотонина и в меньшей степени норадреналина. При выбросе PEA происходит активация TAAR1, выброс дофамина, серотонина и норадреналина к общей массе уже тзбыточных нейромедиаторов. А индукция DAT опосредованно предыдущему механизму не будет иметь значительного влияния на организм, так как большая часть белков DAT просто заблокирована и индуцировать нечего (у кокаина высокая оккупация DAT).
Также у TAAR есть некоторый "брат" рода белков-транспортёров - VMAT2. Везикулярный транспортер моноаминов 2, как понятно из названия, связан с транспортом моноаминов. Однако он не так типичен. Здесь происходит транспорт нейромедиаторов из внутренней плазмы клетки (цитозоля) в везикулы. Везикулы это синаптические пузырьки, которые хранят нейромедиаторы. Своеобразный набор инструментов нейрона. Фенилэтиламин также связывается с ним и приводит к поступлению нейромедиаторов в везикулы.
Однако не одним hTAAR1 единым - ТГК (тетрагидроканнабинол) главный фитоканнабиоид конопли приводит к выделению PEA после приёма внутрь, к примеру в составе канна-еды. Вероятно, что это происходит опосредованно длинной цепочке нейрохимических механизмов, начатых с активации cb-рецепторов (рецепторы каннабиоидной системы человека). Потому именно фенилэтиламин вероятнее всего связан с эйфорическим и стимулирующим воздействием каннабиоидов.
ФЭА также является антгонистом ГАМКб рецепторов. ГАМК-рецепторы связаны с торможением ЦНС и их "отключение" будет приводить к повышению возбудимости мозга, что выливается в стимуляцию и с обратной стороны тревожность. Вместе с тем происходит повышение уровня глутамата - главного возбуждающего (передающего некоторый сигнал в мозге) нейромедиатор.
PEA еще и мозг растит, кстати. Точнее модулирует BDNF - фактор роста нейронов мозга. Предполагается, что фенилэтиламин восстанавливает количество дендритных корешков в гиппокампе в случаях депрессий вызванных стрессом (кортизолом). Происходит это через активацию TAAR1 и таргетов BDNF/TrkB /CREB. Также активация PPAR-α рецептора вызывает приток кальция посредством CREB, который, в свою очередь, стимулирует сигнальный каскад нейротропного фактора головного мозга (BDNF). Итого двойной механизм стимуляции роста нейронов. А приток кальция, кстати, вновь увеличивает глутамат.
Вывод:
Попробуем просмотреть на данный момент известную цепочку нейрохимических реакций при выбросе фенилэтиламина в мозге:
- Выброс ФЭА, активация hTAAR1 рецепторов
- Происходит связывание с VMAT2, больше нейромедиаторов поступает в везикулы
- Из них выбрасываются дофамин, серотонин и норадреналин. Некоторое количество дофамина обратно возвращаются в везикулы через DAT. Стимуляция и эйфория.
- Повышается уровень глутамата, блокируются ГАМКб рецепторы. Стимуляция увеличивается, человек может испытывать раздражительность и тревогу при образовании высоких количеств фенилэтиламина.
- Двумя механизмами происходит улучшение роста нейронов. Человек ощущает умственную стимуляцию, улучшение памяти и запоминания.
И все эти реакции происходят одновременно и выливаются в неповторимую эйфорию и стимуляцию фенилэтиламина.