Прием любых лекарств создает нагрузку на организм человека, и если в теле есть «слабые места» на физиологическом уровне, то лекарства покажут вам это в виде приобретенных проблем со здоровьем. Чтобы этого не произошло, необходимо активно помогать своему организму. Хроническое употребление наркотиков не лучшим образом сказывается на физиологии организма, но тем не менее - каждый из нас оказывался в ситуации, когда прием веществ может быть бесконтрольным. Механизм «истощения» телесных и душевных сил заключается в изменении функций биохимических систем мозга - дофамина, нор-эпинефрина и серотонина.

Психостимуляторы подавляют обратный захват дофамина и нор-эпинефрина в нейронах. Преобладающим влиянием психостимуляторов на серотониновую систему является ее ингибирование, связанное с блокированием обратного захвата. Они также снижают концентрацию серотонина и его метаболитов в биологических жидкостях. Все это приводит к изменению эмоционального состояния - повышению настроения, эйфории и стимуляции умственной деятельности.

Классическая структура интенсивного среднестатического хронического употребления, после которого потребуется значительное время на восстановление, выглядит следующим образом - 2-3-4 дня употребления вещества с увеличением разовой дозы и кратности приема, затем наступает фаза «расслабления» примерно на 4 дня, после чего либо употребление препарата повторяется вновь, либо наступает период отказа от него на 2-3 недели. При каждом повторном приеме препарата последующее восстановление затягивается на 7-14 дней, в зависимости от резервов организма, то есть чем больше вы берете «в долг» у своего банка (мозга) нейротрансмиттеров, тем больше потом «возвращаете». В таком состоянии рецепторы не способны воспринимать вещество так, как это было на «чистом» организме. Соответственно, вы не испытываете должного качества эйфории или стимуляции, как основных эффектов психостимуляторов. Вы получаете лишь побочные эффекты от интенсивной стимуляции адренергических рецепторов путем увеличения дозировки. Применение эйфоретиков и психостимуляторов с кратностью 2 раза в месяц и более в течение длительного периода времени истощает основные медиаторы центральной нервной системы - дофамин, серотонин, нор-адреналин. Нейромедиаторные рецепторы начинают отключаться, чтобы не «перегореть» и снизить нейротоксичность от избытка дофамина. Все это приводит к сдвигу эмоционального состояния, а как следствие - к депрессии и плохому физическому самочувствию.

ОСНОВНЫЕ МЕДИАТОРЫ МОЗГА:​

Ацетилхолин.

Нор-эпинефрин.

Дофамин.

Серотонин.

Глутамат.

ГАМК.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ХРОНИЧЕСКОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ.​

Общие симптомы.

перепады настроения.

отсутствие мотивации.

повышенная утомляемость.

дневная сонливость и увеличение продолжительности сна.


Когнитивные расстройства.

потеря памяти.

ухудшение внимания.

Психотические расстройства:

невнятная речь.

расстройства мышления.

делирий.

КРИТЕРИИ КОНТРОЛЯ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ УПОТРЕБЛЕНИИ НАРКОТИКОВ.​

СОБЛЮДЕНИЕ ДИЕТЫ
Ваш желудочно-кишечный тракт должен быть готов к переработке «лекарства» и не находиться в состоянии воспаления Если лекарства принимаются перорально. Лучше всего пройти курс по разработке личного рационального питания. Рациональное питание - это не просто сбалансированный по микро- и макроэлементам рацион. Это полноценный рацион, удовлетворяющий все потребности организма в энергии, составленный с учетом возрастных и гендерных особенностей, наличия хронических или сопутствующих заболеваний, генетических нарушений и энзимопатий. Метод периодического голодания лучше всего подходит для организма при хроническом приеме лекарств - снижается выброс инсулина и нагрузка на цитохромы печени.

Сладкое, жареное, гастрономическую бесполезность, фастфуд лучше исключить из обычного рациона. Сбалансируйте блюда овощами, нежирным мясом/индейкой/курицей. Отдайте предпочтение углеводам с низким гликемическим индексом. Совместное употребление эуфостимуляторов с высокоуглеводной пищей может спровоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа и инсулинорезистентности.


ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ И ВОДНЫЙ БАЛАНС.
Больше всего воды содержится в организме младенцев - до 86 %. Затем ее уровень постепенно начинает снижаться, достигая минимума в пожилом возрасте. Вода работает как растворитель, составляет основу биологических сред, является участником различных биохимических реакций, терморегуляции и выполняет множество других функций. Каждую секунду наш организм теряет определенное количество воды при дыхании в виде паров. Другими способами выведения жидкости из организма являются потоотделение, выработка ферментов в желудочно-кишечном тракте. Однако наибольшее количество воды у здорового человека выводится из организма почками. В процессе прохождения крови через почки в мочу попадают вода, минеральные и органические вещества, которые не нужны организму из-за их вредности или избыточности.

Организму необходимо получать воду извне, чтобы компенсировать потерю жидкости, которая усугубляется приемом лекарств. Естественное восполнение воды происходит за счет питья и еды. Внутривенное введение используется при сильном обезвоживании для быстрого восполнения потери жидкости или невозможности пить воду через рот, а также при интенсивной детоксикации. Жидкость в нашем организме условно делится на внутриклеточную и внеклеточную. Внутриклеточная жидкость, как следует из названия, находится внутри клетки и отделена полупроницаемой мембраной от пространства, окружающего клетку. Вне клетки жидкость находится в межклеточном пространстве и внутри кровеносных и лимфатических сосудов. Под водным балансом в организме следует понимать не только общее количество воды, но и ее распределение между перечисленными структурами, что напрямую влияет на жизнедеятельность органов и тканей человека при использовании различных видов лекарств. Старайтесь использовать в повседневной жизни чистую воду с pH выше 9.


СОСТОЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Гормоны - это особый вид химических веществ, функции которых заключаются в регулировании всех важнейших процессов в организме человека. Выработкой гормонов занимаются эндокринные железы, отдельные органы и некоторые типы клеток. В норме женские гормоны эстрогены и мужские гормоны андрогены уравновешивают друг друга в правильном для каждого пола соотношении. Оценка текущего гормонального статуса женского и мужского организма кардинально отличается из-за разницы в процессах, происходящих в организме женщины и мужчины. Именно гормоны формируют внешность, косвенно влияют на поведение и разницу между полами. Достаточно посмотреть на анализы некоторых гормонов, чтобы понять, мужские они или женские. Наше тело - это биомашина, и ни одна система не может быть на 100% изолирована от другой, поэтому гормоны и мозг тесно связаны между собой.

Несколько исследований показали, что дофамин - это не только гормон здоровья. Он также способствует повышению уровня гормона роста и тестостерона. Это повышение происходит в основном за счет усиления экспрессии РНК (мРНК). Это дает прямой сигнал яичкам вырабатывать больше тестостерона. Возможно, именно по этой причине увеличение дофамина приводит к повышению либидо. Но существует и обратная связь - интенсивный выброс дофамина может спровоцировать сначала повышение, а затем снижение уровня тестостерона, что проявляется во время абстинентного синдрома после употребления многих эйфорических стимуляторов. Поэтому при употреблении наркотиков необходимо предупреждать наличие нарушений гормонального статуса и заранее проводить обследование.


УРОВЕНЬ ВИТАМИНА D В КРОВИ.
Витамин D относится к группе жирорастворимых витаминов. Витамин D и его метаболиты можно разделить на группу холекальциферола (витамин D3) и группу эргокальциферола (витамин D2). Из них витамин D3 образуется в основном в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света, а источником витамина D2 являются продукты питания. Нативный витамин D, образующийся в коже и получаемый с пищей, биологически инертен. Чтобы активироваться и превратиться в активную форму в организме, он проходит два процесса гидроксилирования. Первый этап гидроксилирования происходит в печени с образованием 25-гидроксивитамина D (25(OH)D), или кальцидиола. 25(OH)D в крови переносится, в комплексе с транспортным белком, и может депонироваться в жировой ткани. Второй этап гидроксилирования происходит в основном в почках с образованием активного D-гормона, 1,25-дигидроксивитамина D (1,25(OH)2D). Данные свидетельствуют о том, что витамин D может участвовать в нейроразвитии и оказывать нейропротекторное действие на дофаминергические пути в мозге взрослого человека. Тот факт, что витамин D повышает уровень экспрессии тирозингидроксилазы, предполагает, что витамин D может модулировать дофаминергические процессы. Злоупотребляющие наркотики действуют по разным механизмам и на разные участки системы вознаграждения в мозге, однако все они имеют общее конечное действие, заключающееся в повышении уровня дофамина в путях вознаграждения.

У животных, получавших витамин D, наблюдалось значительное снижение уровня дофамина и метаболитов, вызванное метамфетамином, по сравнению с контролем, что указывает на то, что витамин D обеспечивает защиту дофаминергической системы от истощающего действия метамфетамина. В этой статье высказывается предположение, что витамин D может стать эффективным методом лечения наркомании и зависимости, если учесть, что витамин D обеспечивает защиту дофаминергической системы от разрушающего дофамин воздействия наркотиков, как это происходит в случае с метамфетамином. Эта гипотеза может дать новое направление для разработки нового подхода к лечению наркомании и зависимости, поскольку в настоящее время в нашем распоряжении нет фармакологических средств, хотя ряд вопросов требует дальнейшего изучения и проверки.

ПОДГОТОВКА ОРГАНИЗМА К ПРИЕМУ ЭЙФОРИЧЕСКИХ СТИМУЛЯТОРОВ.​

Голодная пауза не менее чем за 3 часа до приема наркотика - снижается нагрузка на печень и поджелудочную железу.

Исключите физические и социальные стрессоры, которые могут вызвать более существенные изменения в психологическом статусе лабильной психики под воздействием наркотиков.

За час - 2 часа до приема выпейте порциями 1 литр воды, сбалансированной по рН.

Омепразол 40 мг (аптечные - Зегерид, Гастрогард, Хелицид) - за 1 час до приема эйфорических стимуляторов для снижения кислотности желудочно-кишечного тракта

Ацетилсалициловая кислота 25-50 мг (в аптеке - Анацин, Экотрин, Аспергам, Аспирин) за 2 часа до приема лекарств. Если вы запланировали определенный день поездки, можно начать принимать Аспирин в дозировке 50 мг в день за 3 дня до начала приема наркотиков.

Цитрат магния (ищите в интернет-магазинах БАДов) - 1000 мг за 2 часа до употребления, 500 мг во время употребления, 1000 мг после окончания наркоприема.

Старайтесь не принимать алкоголь вместе с наркотиками, так как он имеет очень узкий терапевтический коридор и нагружает многие системы организма, занятые переработкой наркотических молекул. Повышение токсичности препарата и возникновение множества побочных эффектов происходит в результате приема эйфорических стимуляторов в сочетании с алкоголем.


Вы просто не сделали всего, что написано выше Если вы ранее ощущали симптомы, которые описаны ниже:

Сжимание челюстей,

Нистагм,

Потливость,

Покалывание в груди,

Головная боль.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ ПРИЕМЕ/ПОСЛЕ ПРИЕМА.​

L-карнитин (левокарнитин) - 1000 мг за час до приема эйфорических стимуляторов и 1000 мг после. Это защитит ваш мозг во время нейротоксического воздействия наркотиков.

Альфалипоевая кислота - 250 мг за час до приема наркотиков и 250 мг после. Усиливает действие левокарнитина и повышает антиоксидантную активность, а все это помогает выводить свободные радикалы из организма.

Витамин С - 1000 мг один раз в день трипа, а также можно в течение 3 дней после в той же дозировке.

L-триптофан и L-тирозин - аминокислоты, предшественники серотонина и дофамина. Принимайте один раз в день L-тирозин 1000 мг утром, L-триптофан 500-1000 мг вечером за 30 минут до предполагаемого сна. Принимайте в течение трех недель, начало курса - не ранее чем через 72 часа после последнего приема эйфорических стимуляторов.

Диазепам (в аптеке - Стесолид, Валиум, Нервиум, Диазепам Тева) - от 10 мг до 30 мг на прием, если вы чувствуете тревогу после употребления стимуляторов. Не превышайте суточную дозу в 60 мг, а также не используйте психостимуляторы повторно после приема диазепама.

Мелатонин (Циркадин, Регулин, Melagesic RM, PrimeX) - 3 мг за 30 минут до сна. При правильных условиях в виде отсутствия света и звука помогает быстрее заснуть после применения, чем L-триптофан.

Нейротропные витамины группы В (В1 В6 В12) оказывают благотворное влияние на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и опорно-двигательного аппарата, тем более если комплекс БАД подобран в сочетании с холином.

Незаменимые жирные кислоты помогают отсрочить возникновение раннего атеросклероза, а также положительно влияют на течение любого вида депрессии. Рекомендуется принимать 1 г омега-3 жирных кислот в день во время еды.

Магниевые добавки. Длительное употребление стимуляторов приводит к истощению запасов магния в организме. Снижение уровня магния на 50% может привести к летальному исходу. Сердечный приступ в возрасте 30-40 лет чаще всего связан с дефицитом магния. Добавки выбора - оротат магния или цитрат магния. Суточная доза магния 330 - 450 мг.


Симптомы дефицита магния:

Судороги.

Экстрасистолия.

Аритмия.

Ночной бруксизм.

Болезненные ощущения в сердце.

Депрессия.

Мигрень - возможна активация мигренозного статуса (постоянные мигрени).

Нарушения дефекации - магний играет ключевую роль в механизме моторики кишечника.

Нарушения сна - если вы страдаете от ночных кошмаров и совсем не высыпаетесь, то велика вероятность, что вы страдаете от дефицита магния.

Метаболический синдром - исследования показали, что магний способен замедлять развитие диабета.

Высокое кровяное давление - магний является естественным блокатором кальциевых каналов, поэтому он существенно влияет на кровяное давление.

Звон в ушах - многие пациенты восстанавливают слух с помощью препаратов, содержащих магний.

Проглатывание.​

Сразу отметим, что в данной публикации речь пойдет не о действиях, связанных с перемещением товаров через границы или другие контрольно-пропускные пункты, иными словами, о контрабанде, а о «принудительном» употреблении. С такой процедурой часто можно столкнуться в странах с запретами и ограничениями на владение некоторыми психоактивными веществами. Глотание - это рефлекторный мышечный акт, во время которого «пакет» перемещается через глотку и пищевод в желудок за счет сокращения и расслабления мышц.


1. Носовая полость перекрыта мягким нёбом.

2. Надгортанник опускается, закрывая вход в гортань.

3. Сокращениями глотки «пакет» проталкивается в пищевод и открывает верхний пищеводный сфинктер.

4. Дыхание прекращается.


1. Пучок входит в пищевод.

2. Давление на стенки стимулирует перистальтические волны.

3. Происходит толчок нижнего пищеводного сфинктера.

Что происходит с проглоченным пакетом.​

Дело в том, что большой пакет физически невозможно проглотить. Основываясь на современной медицинской статистике, можно с вероятностью, близкой к 100 %, утверждать, что небольшой предмет (который проглатывается) беспрепятственно достигнет желудка с «конечной точкой» в анальном отверстии. Шансы на безопасное прохождение инородного тела увеличиваются, если предмет уже преодолел пищевод - самый сложный участок. Весь процесс прохождения по желудочно-кишечному тракту и выхода может занять 24-72 часа. В течение указанного времени кал проверяется на предмет обнаружения проглоченного предмета, что предполагает использование горшка или любой другой емкости.

Что представляет опасность?​

Опасными могут быть острые и длинные инородные тела, а также тела, приводящие к ожогам слизистой оболочки пищевода и желудка, предметы из свинца, магниты. Если говорить об опасной длине, то предполагается длина более 7 см и ширина более 3 см. В большинстве случаев они способны травмировать стенки пищевода, но не застревают в нем. Острые предметы могут пробить стенки и проникнуть в другие органы. Учитывая специфику издания, беспокоиться о проглатывании острых инородных тел обычно не стоит, так как для упаковки веществ используются зиплоки и клейкие пластиковые или бумажные ленты, которые легко проходят через желудочно-кишечный тракт. В некоторых случаях к упаковке может быть прикреплен магнит, используемый при бесконтактном переносе для фиксации упаковки на металлической поверхности. В таких случаях проглатывание не несет никакой дополнительной опасности, но стоит отметить, что это справедливо только для одного пакета. Проглатывание двух и более может спровоцировать кишечную непроходимость и/или перфорацию.

Что делать?​

В неопасных случаях следует руководствоваться главой 2 данной публикации. Честно говоря, если вас ничего не беспокоит, можно не предпринимать никаких действий и просто подождать, проводя указанный осмотр (или не проводя его, если инородный предмет не представляет для вас ценности). Кроме того, не следует предпринимать действия, связанные с промыванием желудка (вызывание рвоты), усилением перистальтики (прием слабительных), введением воды или других жидкостей, например растворов лекарственных веществ, через задний проход (клизма). Допускается прием препаратов, связывающих экзо- и эндогенные вещества в желудочно-кишечном тракте (энтеросорбенты), а также употребление продуктов, богатых клетчаткой (фрукты, овощи, крупы).

В случаях потенциальной опасности проводится экстренное эндоскопическое удаление путем захвата инородного тела. В некоторых случаях возможно хирургическое удаление.

Когда обращаться за помощью?​

Как уже говорилось выше, шансы на благополучное прохождение инородного тела возрастают при преодолении пищевода - самого сложного участка, в котором, как правило, и происходит застревание. Оно сопровождается затрудненным глотанием, болью в груди и горле, тошнотой, кашлем, кровью в слюне, повышением температуры. Однако застрять можно не только в пищеводе. В тех случаях, когда застревание произошло дальше, оно сопровождается болью в животе, вздутием, кровью в стуле, лихорадкой, острой болью при опорожнении кишечника.

В современном мире наркотики распространены повсеместно, поэтому можно только приспособиться и овладеть знаниями об их употреблении. Создание и лоббирование научных методов снижения вреда является эффективным инструментом в развитии правильной культуры употребления наркотиков и внедрении эффективной науки в теневую сферу, что положительно скажется на более быстрой глобальной декриминализации актуальных наркотиков.

В основе снижения вреда лежат принципы, направленные на оказание медицинской помощи человеку и улучшение состояния его здоровья. Неотъемлемой частью снижения вреда является сострадательное и достойное отношение к людям, употребляющим наркотики, а также к их семьям и сообществам. Употребление наркотиков не означает, что люди теряют свои права человека - они по-прежнему имеют право на жизнь, на наивысший достижимый уровень здоровья, на социальные услуги, на неприкосновенность частной жизни, на свободу от произвольного задержания и на свободу от жестокого, бесчеловечного и унижающего достоинство обращения, а также на многое другое.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА УПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКОВ.​

ПЛАНИРУЙТЕ ВРЕМЯ ПРИЕМА НАРКОТИКОВ. Выберите время, когда вас никто не побеспокоит. Помните, что заканчивать употребление веществ нужно как минимум за сутки до работы, важных дел или событий. День, который вам просто необходим, чтобы выспаться, восстановиться и дать организму качественный отдых.

УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ В УДОБНОМ И БЕЗОПАСНОМ МЕСТЕ. Лучшее решение - принимать наркотики дома. Дома нежелательные гости исключены, и вы имеете полное юридическое и моральное право не впускать в дом тех, кого не хотите видеть в данный момент. Вероятность совершения опасных для общества действий и попадания в связи с этим в полицейский участок резко снижается.

НАЙДИТЕ ТОГО КТО БУДЕТ РЯДОМ. Это особенно актуально для психоделиков. Очень важно, чтобы рядом был человек, которому вы доверяете. Пусть он будет в другой комнате, если вы хотите в этот момент побыть в одиночестве, но рядом должен быть человек, который в экстренной ситуации сможет трезво контролировать ситуацию. Вы можете дать няне что-то употребить, но обязательно гораздо меньше, чем всем остальным, чтобы был хотя бы один человек, способный адекватно оценить ситуацию и принять решение в экстренной ситуации.

СОБЛЮДАЙТЕ РЕКОМЕНДОВАННЫЕ ДОЗИРОВКИ ЛЕКАРСТВ. Если состояние вашего здоровья в норме, то практически невероятно, чтобы вы почувствовали себя плохо от легких и средних доз лекарств. Но вы должны знать об этом и пройти обследование, если у вас есть определенные проблемы, чтобы грамотно прогнозировать влияние веществ на состояние вашего здоровья.

ИЗБЕГАЙТЕ РИСКОВ. У вас наверняка есть определенные нежелательные наклонности, а в состоянии наркотического опьянения они могут стать неконтролируемыми. Например, если вы знаете, что хотите прокатиться на машине под воздействием наркотика - отдайте ключи доверенному лицу. Если вы знаете, что не можете остановиться, - примите необходимую вам дозу, а остальное оставьте где-нибудь в недоступном месте.

НАУЧИТЕСЬ ОКАЗЫВАТЬ ПЕРВУЮ ПОМОЩЬ. Уделите этому пару часов, и однажды ваши навыки могут спасти жизнь вашим близким. Легко научиться делать непрямой массаж сердца, а также искусственное дыхание. Это необходимо сделать до приезда скорой помощи в случае остановки дыхания или сердечного приступа.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ.​

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ В ОДИНОЧКУ. РЯДОМ ДОЛЖЕН БЫТЬ ЧЕЛОВЕК, КОТОРЫЙ ПОМОЖЕТ, ЕСЛИ ВАМ СТАНЕТ ПЛОХО.

НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ СОМНИТЕЛЬНЫЕ И НЕИЗВЕСТНЫЕ НАРКОТИКИ

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ И НЕ ПОЯВЛЯЙТЕСЬ ПОД ИХ ВОЗДЕЙСТВИЕМ В ОБЩЕСТВЕННЫХ МЕСТАХ!

НИКОГДА НЕ САДИТЕСЬ ЗА РУЛЬ АВТОМОБИЛЯ, МОТОЦИКЛА ИЛИ ДРУГОГО ТРАНСПОРТНОГО СРЕДСТВА ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ НАРКОТИКОВ!

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ В КОМПАНИИ НЕЗНАКОМЦЕВ!

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ В КОМПАНИИ ЛЮДЕЙ, СКЛОННЫХ К НЕАДЕКВАТНОМУ ПОВЕДЕНИЮ!

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ В СОСТОЯНИИ АГРЕССИИ, ДЕПРЕССИИ И ДРУГИХ НЕГАТИВНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ.

НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ ОПАСНЫЕ КОМБИНАЦИИ НАРКОТИКОВ!

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ, ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПО СОСТОЯНИЮ ЗДОРОВЬЯ.

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯЙТЕ НАРКОТИКИ В МЕСТАХ ПОВЫШЕННОЙ ОПАСНОСТИ: У ВОДОЕМОВ, НА КРЫШАХ ДОМОВ И В КЕМПИНГАХ

НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ НАРКОТИКИ ПЕРЕД ВАЖНЫМИ СОБЫТИЯМИ И ДЕЛАМИ

НИКОГДА НЕ УПОТРЕБЛЯТЬ ПЕРЕД ЗАНЯТИЯМИ СПОРТОМ И В БАНЯХ, ГДЕ ЕСТЬ ЗНАЧИТЕЛЬНАЯ НАГРУЗКА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ НАРКОТИКИ В МЕСТАХ, ГДЕ НЕТ СВЯЗИ, А ТАКЖЕ В МЕСТАХ, ГДЕ СЛУЖБАМ ЭКСТРЕННОЙ ПОМОЩИ БУДЕТ СЛОЖНО ДО ВАС ДОБРАТЬСЯ

НИКОГДА НЕ ОТКАЗЫВАЙТЕСЬ ОТ ВЫЗОВА СЛУЖБЫ СПАСЕНИЯ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ НАРКОТИКОВ

Вызов скорой помощи - это крайняя необходимость. Если вы не вызываете их по пустякам, то не стоит пренебрегать этим в экстренных ситуациях.

Необходимо вызвать местную скорую помощь при следующих ситуациях:​

Остановка дыхания.

Сердечный приступ.

Судорожные припадки.

Потеря сознания.

Опасные психические состояния.

Когда существует риск угрозы для пользователя и окружающих, а вы не в состоянии оказать помощь.

Передозировка опиатами из-за отсутствия у вас противоядия.

Итак, если вы будете следовать этим простым правилам - в вашей жизни будет гораздо меньше проблем, связанных с употреблением наркотиков.

О трипе.​

Трип - это психоделическое состояние, измененное состояние сознания, которое характеризуется восприятием, отличным от обычного, высокой чувствительностью к текущим переживаниям и интенсивным самоанализом. Интроспекция заключается в глубоком анализе собственной деятельности: своих мыслей, чувств и действий. Измененное состояние сознания, как «иной» взгляд на субъективный опыт, можно рассматривать в рамках медитации, духовных практик, употребления некоторых веществ, не относящихся к психоделикам (MDMA, THC и другие), но в контексте данной публикации мы будем говорить непосредственно о психоделиках.

Понятие «психоделик» происходит от сочетания двух греческих слов ψυχή (psycho - дух, душа) и δήλος (dilos - проявляющийся). Буквальное значение термина - проявляющийся дух. Именно к веществам, «проявляющим дух», можно отнести эту категорию веществ. Их употребление, соответственно, и сам трип, будет сопровождаться такими эффектами, как стимуляция, эйфория, усиление тактильных и эмоциональных ощущений, эмпатия, различного рода зрительные искажения. Интенсивность этих и других эффектов напрямую зависит от конкретного вещества и его дозировки.

О Бэд-трипе.​

Бэд-трипе - это психоделическое состояние, похожее на трип, измененное состояние сознания, которое характеризуется восприятием, отличным от обычного, высокой чувствительностью к текущим переживаниям и интенсивным самоанализом, который заключается в глубоком анализе собственной деятельности: мыслей, чувств и поступков. Отличительной чертой бэд-трипа является его негативная противоположность, зеркальное отражение с худшими проявлениями. Если для первого характерен глубокий анализ собственных мыслей, чувств и поступков, то для второго - анализ собственных плохих мыслей, плохих чувств и плохих поступков.

Стоит отметить, что плохой трип может сопровождать и употребление веществ, упомянутых выше, таких как MDMA и THC. Это проявляется в отношении всего ряда эффектов. Легкое беспокойство сменяется сильной паникой, чувством страха, интересными визуальными искажениями, полной потерей координации в пространстве, легкостью и эйфорией с болезненными ощущениями и так далее. Отдельного внимания заслуживает тот факт, что глубина и сложность плохого трипа не всегда зависит от дозировки. Иными словами, вы можете столкнуться с ним даже при употреблении средней дозы вещества (в некоторых случаях даже низкой).

Профилактика.​

Говоря о предотвращении неудачного путешествия, мы также подразумеваем помощь в неудачном путешествии, поскольку многие основы первой помощи схожи с ее профилактическими методами. Другими словами, методы профилактики актуальны и для потребителей, уже попавших в плохую ситуацию. Поскольку в предыдущей главе говорилось о незначительной роли зависимости от дозы вещества, главным фактором профилактики является комплексный подход к планированию поездки, отношение к ней и окружение. Отношение - это внутренний компонент, который состоит из ваших мыслей, чувств, настроения. Сюда же можно отнести цель употребления и ожидания от него.

Не планируйте употребление психоделиков и не откладывайте его, если вы находитесь в сложной жизненной ситуации, в депрессии, при болезни или любом физическом дискомфорте.

Если во время путешествия вы застряли на плохих мыслях или эмоциях, начните думать о чем-то хорошем и заметите, как быстро изменится ваше состояние. Если вы не можете переключиться с плохих мыслей, попробуйте разобраться в своем отношении к ним. Подумайте, что вы делаете не так, что вам не нравится и что именно вас беспокоит. Состояние быстро изменится на хорошее, если вы найдете ответы на вопросы, которые задаете себе.

Настрой и обстановка дополняют друг друга как в плане подготовки к поездке, так и в плане преодоления неудачной поездки. Если вам сложно направить свое настроение в позитивное русло, попробуйте скорректировать обстановку: включите музыку, которая вам нравится, сядьте в удобную позу, сосредоточьтесь на видеоклипах или чем-то еще. Все зависит от ваших личных предпочтений.

Окружающая среда - это внешний компонент. Окружающая среда - это компания, место. Чтобы не привносить в поездку негатив, обстановку нужно выбирать так, чтобы вам было комфортно.

Если вы не любите природу, то не стоит выбирать в качестве места употребления природу. Соответственно, если вам не нравится закрытое, шумное или любое другое замкнутое пространство, не стоит выбирать его для трипа. Если вы принимали психоделики в неподходящей обстановке, то вам следует сменить ее. Например, зайдите в дом или покиньте шумное место.

Окружение и отношение дополняют друг друга, как в плане подготовки к трипу, так и в борьбе с плохим трипом. Вместе со сменой обстановки на комфортную для вас, старайтесь думать о чем-то хорошем, интересном, и состояние быстро изменится.

Если ваше плохое состояние не меняется, вам могут помочь фармакологические препараты. Наиболее подходящими для использования являются две группы: антипсихотики (антипсихотические препараты, то есть вещества против психоза, которым с точки зрения медицины является психоделический трип) и бензодиазепины (транквилизаторы, вещества, действие которых направлено на устранение основы страха). Поскольку транквилизаторы успокаивают вас, усыпляют и расслабляют нервную систему (именно то, что нужно для снижения интенсивности трипа). В качестве альтернативы (для легких случаев или состояний, граничащих с плохим трипом) следует рассмотреть третью группу: натуральные седативные средства, которые очень помогают выйти из пограничных состояний вместе с правильным подходом к отношению и окружению, направляя трип в позитивное русло.

Галоперидол и хлорпромазин - наиболее подходящие (их лучше использовать при сильном возбуждении) вещества из первой группы. К этим препаратам следует подходить с особой осторожностью, поскольку в больших дозах они часто вызывают побочные эффекты (которые могут усугубить плохой трип). В малых дозах они могут не помочь.

Подойдут любые доступные в вашем регионе препараты: диазепам (валиум), феназепам, лоразепам, клоназепам, алпрозалам (ксанакс) и другие из второй группы. Эти препараты подходят подавляющему большинству людей и не вызывают значительных побочных эффектов. Они обладают как сильным седативным, так и антипсихотическим действием и могут способствовать нормализации сердечно-сосудистой деятельности.

Подойдут любые натуральные средства, обладающие седативным эффектом, из третьей группы: ромашка, мята, пустырник, валериана, а также настойки на основе этих трав. Оба варианта хорошо сочетаются друг с другом, например, можно заварить травяной чай и добавить в него небольшое количество настойки (1-2 чайные ложки). Если у вас есть препараты с фенобарбиталом, вы можете использовать его вместо настойки, как добавку к заваренному чаю. Эта группа препаратов также может быть использована перед употреблением психоделиков, если вы склонны к тревожности или пробуете психоделики впервые и волнуетесь по этому поводу.

Нейробиология долгосрочной зависимости.​

Наркомания - это действительно сложный и длительный патологический процесс, который возникает и продолжается в головном мозге и регулируется различными генетическими, эпигенетическими и средовыми факторами. Наиболее важным воспроизводимым открытием в изучении наркомании стало то, что злоупотребление психоактивными веществами активирует мезолимбическую дофаминергическую систему, которая усиливает как фармакологические, так и естественные источники системы вознаграждения. Мезолимбическая система состоит из следующих структур: дофаминергических нейронов (вентральная тегментальная область), их аксонов (терминальные области прилегающих ядер и префронтальная кора).

Психостимуляторы, алкоголь, никотин, опиаты, ТГК воздействуют на эту систему, что приводит к повышению синаптических концентраций дофамина. Эти вещества имеют специфические рецепторы в определенных участках мозга, конечным эффектом их действия является повышение уровня дофамина в мезолимбической системе. Общеизвестно, что основным механизмом работы медиаторной системы является рецепторно-опосредованная активность. Химические медиаторы в данном случае - это обычные макромолекулы (чаще всего белки), которые выполняют две основные функции: распознавание и преобразование (трансдукцию). Соответственно, каждый рецептор будет иметь два домена: эффекторный и связывающий лиганд, на последнем имеются гидро- и липофильные участки, а связывание лиганда способствует изменению структуры рецептора.


Наиболее распространенные типы эффекторных механизмов рецепторов:
1. Рецепторы с G-белковой связью (Gs, Gi, Gq, G13);

2. Рецепторы ионных каналов;

3. Каталитические рецепторы;

4. Рецепторы, регулирующие экспрессию генов.

Одним из наиболее важных и общезначимых достижений в плане изучения злоупотребления психоактивными веществами стала идентификация мишеней для основных видов наркотиков, что является результатом многочисленных работ по разработке методов связывания радиолигандов, изучению биохимических характеристик мест связывания наркотиков, молекулярно-биологическому клонированию и идентификации этих структур.

Психоактивные вещества обладают способностью как повышать, так и понижать регуляторные свойства рецепторов. С этими изменениями, которые осуществляются через генетические механизмы, связано развитие толерантности к веществам и/или абстинентного синдрома. Результаты прошлых исследований поддерживали идею о том, что локализация прямого клеточного эффекта психоактивных веществ исключительно однородна. Однако на данный момент известно множество типов взаимодействий между психоактивными веществами и рецепторами. Например, считалось, что никотин имеет один класс связывающих центров. Сейчас уже известно о существовании множества олигомерных рецепторов, которые связываются и активируются никотином.

Все большее значение приобретает как разнообразие типов рецепторов, так и кросс-модальность взаимодействий между психоактивным веществом и рецептором. Ранее считалось, что употребление наркотиков вызывает изменения в специфических центрах связывания, в механизмах инактивации или в уровнях эндогенных лигандов. В настоящее время разнообразие наркотических рецепторов заставляет нас выяснить, происходят ли изменения в структуре молекулы рецептора или в количестве этих рецепторов на поверхности нейрона. Злоупотребление наркотиками также имеет долгосрочные последствия, связанные с активацией экспрессии генов в результате действия наркотиков.

Опиоидная зависимость.​

Для объяснения опиоидной зависимости было предложено несколько механизмов.

Гипотеза цАМФ. Активация опиоидных рецепторов вызывает снижение активности аденилатциклазы, что приводит к снижению уровня внутриклеточного цАМФ. Это было обнаружено Шрамом (совместно с другими исследователями), когда они продемонстрировали снижение уровня внутриклеточного цАМФ после добавления морфина в культуру клеток нейробластомы. Однако при дальнейшем воздействии уровень цАМФ возвращается к норме, а при связывании антагониста опиоидных рецепторов концентрация цАМФ превышает контрольные значения. Это свидетельствует о том, что устойчивость и зависимость формируются на клеточном уровне.

Предположительно, адаптационные процессы в сигнальном пути цАМФ способствуют возникновению резистентности к опиоидам и зависимости от них. Это получило название гипотезы опиоидной зависимости на основе цАМФ. Хроническое воздействие опиоидов вызывало индукцию аденилатциклазы и протеинкиназы А, но после отмены опиоидов наблюдалось резкое снижение концентрации этих ферментов. Кроме того, было обнаружено, что все три типа опиоидных рецепторов подверглись развитию резистентности. Также было установлено, что механизм развития резистентности к агонистам каппа-рецепторов заключается в отсоединении рецептора от G-белка, опосредованном киназой бета-адренергических рецепторов.

Изменения в проводимости ионов. Активация опиоидных рецепторов может изменить проницаемость мембран для ионов калия. Активация протеинкиназы С может ослаблять активность опиоидных рецепторов и влиять на проводимость ионов.

Изменения в эндогенных лигандах. Хроническое употребление морфина вызывает реакцию торможения синтеза эндогенных опиоидов, что в дальнейшем приводит к опиоидной зависимости и абстинентному синдрому. Было показано, что опиоидные агонисты снижают экспрессию мРНК проэнцефалина.

Алкогольная зависимость.​

ГАМК-ергическая система. При изучении влияния алкоголя на ГАМК-опосредованный захват ионов хлора (CL-) в «микромешочках» мозга (изолированные слитые мембраны клеток мозга) было обнаружено, что захват CL- увеличивается. Таким образом, алкоголь может усиливать ГАМК-опосредованное торможение нейронов. Каждый ГАМК-рецептор состоит из пяти субъединиц, которые образуют канал в центре комплекса. Хроническое употребление алкоголя снижало функцию ГАМК-рецепторов, поэтому для возникновения судорог требовались меньшие дозы ГАМК-антагонистов. Однократный прием алкоголя увеличивал ГАМК-индуцированный ток CL в микросхемах мозга у мышей, но аналогичного эффекта не происходило после регулярного приема алкоголя. Результаты анализов показали, что регулярный прием алкоголя крысами приводил к снижению уровня мРНК одной из альфа-субъединиц рецептора (т.е. альфа-1-субъединицы), а также к снижению уровня белка альфа-1. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что развитие резистентности связано с уменьшением количества ГАМК-рецепторов.

Глутаматергическая система. Алкоголь снижает передачу глутамата в NMDA-рецепторах. Было замечено, что экспрессия определенных субъединиц NMDA-рецепторов в коре головного мозга повышена у людей с алкогольной зависимостью. Отклонения в работе NMDA-рецепторов (оцениваемые по реакции на кетамин) могут способствовать субъективной реакции на прием этанола и повышать риск развития алкоголизма.

Серотонинергическая система. Низкий уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (CSF HIAA) в ликворе связан с быстрым развитием алкоголизма, агрессивным поведением и высокой импульсивностью. Есть данные, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - циталопрам и флукостеин - снижают потребление алкоголя. Плотность серотониновых транспортеров была ниже в коре головного мозга алкоголиков (в околопозвоночной и передней поясной коре).

Дофаминергическая система. Хроническое употребление алкоголя ассоциируется со снижением активности мезостриальной дофаминергической системы у грызунов и концентрации дофамина и его метаболитов у больных алкоголизмом. Снижение функции дофаминергической системы приводило к компенсаторным адаптивным изменениям D2-рецепторов (гиперчувствительность и увеличение их количества). У больных алкогольной зависимостью с ранним рецидивом наблюдался низкий уровень дофамина и повышенное количество D2-рецепторов. Было предложено использовать этот показатель в качестве биологического маркера риска раннего рецидива у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом. Геномный поиск ассоциаций полиморфизма генов нейромедиаторов у европейских алкоголиков показал значительное преобладание полиморфизма гена D2-рецептора (аллель DRD2 TaqI B1).

Эндоканнабиноидная система. Хронический алкоголизм приводит к снижению количества рецепторов CB1 эндоканнабиноидной системы и их сигнально-проводящей системы, а также вызывает повышение уровня эндогенных каннабиноидов: арахидонилэтаноламида и 2-арахидоноилглицерина. Удаление рецептора CB1 блокирует добровольное потребление алкоголя у крыс. Кроме того, антагонист CB1, SR141716, снижает потребление алкоголя среди грызунов.

Глициновая система. Глициновые рецепторы (GlyR) в ядре аккумбенса могут выступать в качестве мишеней для алкоголя, когда он воздействует на мезолимбическую дофаминергическую систему. Глицин и стрихнин изменяют внеклеточную концентрацию дофамина в ядре аккумбенса, вероятно, через активацию и ингибирование GlyR. Глицин и стрихнин взаимно влияют на потребление алкоголя самцами крыс Вистар, которые в большей степени предпочитают алкоголь.

Протеомика алкоголизма. Пероксиредоксин, креатинкиназа, белки, связывающие жирные кислоты, - белки, экспрессия которых повышена у хронических алкоголиков. Экспрессия синуклеина, тубулина, энолазы, напротив, снижена. Эти белки связаны с нейродегенерацией при хроническом алкоголизме, а некоторые из них совпадают с изменениями при болезни Альцгеймера.

Никотиновая зависимость.​

Холинергическая система. Никотин воздействует на никотинзависимые холинергические рецепторы. Различные комбинации альфа- и бета-субъединиц образуют рецепторы с разной реакцией на агонисты и антагонисты. Чувствительность рецептора к агонистам и антагонистам зависит от субъединиц, входящих в состав рецептора. Когда рецепторы стимулируются никотином, они становятся неактивными. Так, дофаминергическая стимуляция нейронов мезолимбической системы довольно быстро прекращается после воздействия низкой концентрации никотина. Следовательно, действие никотина саморегулируется, и его влияние на поведение не столь выражено, как у кокаина. Количество мест связывания меняется при постоянном употреблении никотина. Когда воздействие никотина на крыс прекращается, аденилатциклаза активируется в миндалине. Активность аденилатциклазы стимулируется кальций-кальмодулиновой системой (так же, как и в случае отмены опиоидов и каннабиноидов).

ГАМК и метаботропные глутаматные рецепторы. 2-метил-6-(фенилэтинил)-пиридин (MPEP), антагонист метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 (mGluR5), снижал потребление никотина у крыс. Таким образом, антагонисты глутаматных рецепторов mGluR5 и соединения, усиливающие габергическую передачу, могут быть использованы в качестве препаратов против курения.

Опиоидергическая система. 24-часовое воздержание от приема никотина вызывало значительное повышение уровня мРНК препроэнцефалина в гиппокампе и стриатуме. При предварительном введении крысам мекамиламина эти эффекты блокировались. Предполагается, что опиоидная система мозга участвует в передаче никотинового сигнала и возникновении абстинентного синдрома.

Кокаиновая зависимость.​

Моноаминергическая система. Кокаин является ингибитором моноаминовых транспортеров, особенно дофамина, а также незначительно влияет на транспортеры серотонина и норадреналина. Холл (2004) в своем исследовании описал, что мыши с нокаутом гена транспортера дофамина продолжали с удовольствием употреблять кокаин. Поэтому были сгенерированы мыши с нокаутом генов транспортеров серотонина и норэпинефрина. Когда были нокаутированы гены транспортеров дофамина и серотонина, система вознаграждения не активировалась при употреблении кокаина. Однако при нокауте генов транспортеров серотонина и норадреналина наблюдалась повышенная активация системы вознаграждения.

Роль каннабиноидов в употреблении кокаина. Агонисты каннабиноидов, HU210, провоцируют повторное употребление кокаина после отмены наркотика. Антагонисты каннабиноидных рецепторов предотвращают рецидив. Селективный антагонист рецепторов CB1, SR141716A, ослабляет рецидив, вызванный повторным воздействием стимулов, связанных с кокаином, или потреблением кокаина.

Влияние на транскрипционный фактор FosB. Сверхэкспрессия FosB повышает чувствительность к локомоторному эффекту кокаина и морфина, а также к системе вознаграждения. Кроме того, увеличивается спонтанное употребление кокаина и повышается стимул к его поиску.

Действие каннабиноидов.​

Каннабис воздействует на каннабиноидные рецепторы CB1 (центральные) и CB2 (иммунные клетки). Рецепторы CB1 ингибируют аденилатциклазу и кальциевые каналы, активируют калиевые каналы и митоген-активированную протеинкиназу. Острые эффекты каннабиноидов и развитие резистентности опосредованы рецепторами, связанными с G-белками. Для изучения метаболизма печени при устойчивости к дельта-9-тетрагидроканнабинолу лабораторным животным вводили SKF-525A (ингибитор микросомальных ферментов) или фенобарбитал (усилитель микросомальных ферментов). Полученные данные позволили предположить (но не окончательно продемонстрировать) метаболический механизм развития резистентности. Было установлено, что литий предотвращает развитие синдрома отмены конопли (увеличение экспрессии белка Fos в окситоцин-иммунореактивных нейронах, а также увеличение экспрессии мРНК окситоцина и концентрации окситоцина в периферической крови). Эффекты лития ослабевают при систематическом профилактическом приеме антагонистов окситоцина.

Заключение.​

Основной конечный механизм действия наркотических средств связан с дофамином в лимбической системе. Постоянное употребление наркотиков приводит к молекулярным изменениям во многих нейромедиаторных системах, и, таким образом, в развитии зависимости от того или иного наркотика участвуют различные нейромедиаторные системы. Изучение нейробиологических основ аддиктивных процессов позволяет лучше понять существующую фармакотерапию и приведет к разработке новых, более эффективных методов лечения в будущем.

Введение.​

Витамин C, также известный как аскорбиновая кислота, является важным водорастворимым питательным веществом, которое имеет большое значение для поддержания здоровья человека. Благодаря своим разнообразным свойствам он является важнейшим компонентом для различных физиологических процессов. В этой статье мы погрузимся в мир витамина С, изучим его общие сведения, физико-химические свойства, синтез, фармакологию и широкое применение.

Общая информация о витамине С.​

Витамин C, научно известный как аскорбиновая кислота, - это водорастворимый витамин, который играет фундаментальную роль в поддержании оптимального здоровья. Он является незаменимым питательным веществом, то есть человеческий организм не может его синтезировать, поэтому его необходимо получать через рацион питания. Богатыми источниками витамина С являются цитрусовые, такие как апельсины, лимоны и грейпфруты, а также клубника, киви, гуава, болгарский перец, брокколи и листовая зелень. Рекомендуемая суточная норма витамина С зависит от возраста, пола и особенностей здоровья, но в целом она составляет от 65 до 90 миллиграммов для большинства взрослых.

Формула аскорбиновой кислоты.


Одна из самых известных функций витамина С - его мощная антиоксидантная способность. Как антиоксидант, он помогает нейтрализовать вредные свободные радикалы, которые могут повреждать клетки и ДНК, защищая организм от окислительного стресса и связанных с ним рисков для здоровья. Кроме того, витамин С является жизненно важным кофактором в синтезе коллагена - белка, образующего структурный каркас кожи, костей, сухожилий и других соединительных тканей. Таким образом, витамин С необходим для заживления ран, восстановления тканей и поддержания здоровой эластичности кожи.

Еще одна важная роль витамина С - его способность улучшать усвоение негемового железа, содержащегося в растительной пище, такой как зерновые, бобовые и овощи. Способствуя усвоению железа в кишечнике, витамин С помогает предотвратить железодефицитную анемию - распространенное расстройство питания. Кроме того, витамин С поддерживает иммунную систему, способствуя выработке и функционированию белых кровяных телец, которые защищают организм от инфекций и болезней.

Витамин С является водорастворимым, а значит, организм не накапливает его в избытке. Вместо этого он легко выводится с мочой, поэтому для поддержания его уровня в организме необходимо регулярно употреблять его в пищу. Приготовление и хранение пищи могут привести к разрушению витамина С, поскольку он чувствителен к теплу, свету и кислороду. Поэтому потребление свежих фруктов и овощей или их правильное хранение для минимизации потерь питательных веществ имеет решающее значение для обеспечения оптимального потребления витамина С.

В целом, разнообразная роль витамина С в обеспечении антиоксидантной защиты, синтезе коллагена, поддержке иммунитета и усвоении железа подчеркивает его значение для общего здоровья и благополучия. Включая в рацион продукты, богатые витамином С, или, при необходимости, принимая пищевые добавки, люди могут воспользоваться многочисленными преимуществами этого важнейшего питательного вещества для поддержания здоровой и энергичной жизни.

Физико-химические свойства витамина С.​

Витамин C, или аскорбиновая кислота, обладает несколькими заметными физико-химическими свойствами, которые влияют на его поведение и функциональность. На молекулярном уровне он представляет собой шестиуглеродное соединение с химической формулой C6H8O6, первоначально называвшееся гексуроновой кислотой. Этот растворимый в воде витамин образует белый, но нечистые образцы могут иметь вид желтоватого, без запаха и кислого кристаллического порошка, придающего ему характерный кислый вкус, который присутствует в богатых витамином С фруктах. Его растворимость в воде обеспечивает эффективное всасывание в желудочно-кишечном тракте, способствуя его биодоступности для различных физиологических процессов.

Аскорбиновая кислота существует в виде двух энантиомеров (зеркальных изомеров), которые принято обозначать "l" (от "levo") и "d" (от "dextro"). Чаще всего встречается l-изомер: он содержится во многих продуктах питания и является одной из форм ("витамером") витамина C, необходимого человеку и многим животным. Дефицит витамина С вызывает цингу, которая в прошлом была основной болезнью моряков во время длительных морских путешествий. Форма "d" может быть получена путем химического синтеза, но не играет существенной биологической роли.

Кроме того, химическая структура витамина С делает его восстановителем, то есть он способен отдавать электроны в химических реакциях. Стабильность витамина С - важнейший фактор в различных областях применения, от пищевой промышленности до фармацевтических препаратов. Присутствие ионов металлов, таких как медь и железо, может катализировать его окисление и привести к образованию продуктов распада. Для сохранения потенции витамина С его часто используют в сочетании с антиоксидантами или хранят в контролируемой среде, чтобы свести к минимуму окислительные реакции.

Внешний вид порошка L-аскорбиновой кислоты.


Молярная масса: 176,124 г/моль

Температура плавления: 190-192°C

Другие названия: l-аскорбиновая кислота, аскорбиновая кислота, аскорбат, Аскор, Цевалин, Аллеркорб, Антискорбиновый витамин, Антискорбиновый витамин, Аскорбаен

CAS номер: 50-81-7.

Кислотность.​

Аскорбиновая кислота - это лактон, производное 2-кетоглюконовой кислоты, имеющее фурановую структуру. Она имеет энедиольную группу рядом с карбонильной. Это особое структурное расположение -C(OH)=C(OH)-C(=O)- является определяющей особенностью редуктонов, что усиливает кислотность одной из гидроксильных групп энола. Депротонированная форма, известная как аскорбат-анион, стабилизируется за счет делокализации электронов, возникающей в результате резонанса между двумя различными формами:

Таутомерные формы аскорбиновой кислоты.


Благодаря этому фактору аскорбиновая кислота демонстрирует значительно более высокую кислотность по сравнению с тем, что можно было бы ожидать, если бы соединение состояло только из изолированных гидроксильных групп.

Соли.​

Аскорбат-анион может образовывать различные соли, в том числе аскорбат натрия, аскорбат кальция и аскорбат калия.

Эстеры.​

Аскорбиновая кислота способна вступать в реакции с органическими кислотами, подобно спирту, что приводит к образованию сложных эфиров, таких как аскорбил пальмитат и аскорбил стеарат.

Синтез витамина С.​

В организмах, способных синтезировать витамин С, этот процесс происходит в основном в печени. Он начинается с превращения глюкозы, простого сахара, в сорбит под действием фермента альдозоредуктазы. Затем сорбит преобразуется в гулонолактон, еще одно производное сахара, под действием фермента сорбитолдегидрогеназы. На последнем этапе гулонолактон превращается в аскорбиновую кислоту под действием фермента гулонолактоноксидазы.

Потеря способности синтезировать витамин С у некоторых животных и приматов считается следствием эволюционных изменений. Хотя до сих пор неясно, почему это произошло, считается, что в ходе эволюции эти виды могли приобрести другие средства защиты от окислительного стресса, снизив необходимость в синтезе витамина С.


Фрукты с витамином С.

Промышленный синтез.​

Аскорбиновую кислоту промышленно получают из глюкозы по методу, основанному на историческом процессе Райхштейна. На начальном этапе этого пятиступенчатого процесса глюкоза подвергается каталитическому гидрированию с получением сорбита, который далее окисляется микроорганизмом Acetobacter suboxydans с образованием сорбозы. В ходе этой ферментативной реакции окислению подвергается только одна из шести гидроксигрупп. С этого момента для дальнейшего синтеза доступны два пути.

Устаревшее, но исторически значимое промышленное производство аскорбиновой кислоты из глюкозы по процессу Райхштейна.


Один из маршрутов включает обработку продукта ацетоном в присутствии кислотного катализатора, что приводит к превращению четырех из оставшихся гидроксильных групп в ацетали. Незащищенная гидроксильная группа затем окисляется до карбоновой кислоты в результате реакции с каталитическим окислителем TEMPO (регенерируется гипохлоритом натрия, т.е. отбеливающим раствором). В прошлом при промышленном получении по методу Райхштейна в качестве отбеливающего раствора использовался перманганат калия. Следующий этап включает катализируемый кислотой гидролиз этого продукта, который удаляет две ацетальные группы и вызывает лактонизацию с замыканием кольца, в конечном итоге давая аскорбиновую кислоту. Выход каждого из этих пяти этапов превышает 90%.

В качестве альтернативы в Китае в 1960-х годах был разработан и в 1990-х годах усовершенствован более биотехнологичный процесс, исключающий использование ацетонозащитных групп. При таком подходе второй генетически модифицированный вид микроба, например мутантный Erwinia, окисляет сорбозу в 2-кетоглюконовую кислоту (2-КГК), которая затем подвергается лактонизации с замыканием кольца путем дегидратации. Этот метод является преобладающим в производстве аскорбиновой кислоты в Китае, который обеспечивает 80 % мирового производства аскорбиновой кислоты. Американские и китайские исследователи соревнуются в создании мутанта, способного проводить ферментацию в одной точке непосредственно из глюкозы в 2-КГА, устраняя необходимость второй ферментации и восстановления глюкозы до сорбита.

Кроме того, существует d-аскорбиновая кислота, которая не встречается в природе, но может быть искусственно синтезирована. Примечательно, что l-аскорбат участвует в многочисленных специфических ферментных реакциях, для которых требуется правильный энантиомер (l-аскорбат, а не d-аскорбат). l-аскорбиновая кислота обладает специфическим вращением [α] = +23°.

Фармакология витамина С.​

Аскорбат, разновидность витамина С, играет множество жизненно важных ролей в организме человека, выступая одновременно в качестве субстрата для ферментов и донора электронов. Его функции охватывают различные физиологические процессы, такие как синтез коллагена, карнитина и нейротрансмиттеров, а также метаболизм микросом. Аскорбат функционирует как восстановитель в процессе биосинтеза, способствуя передаче электронов и предотвращая окисление, чтобы сохранить атомы железа и меди в их восстановленной форме.

Основные функции витамина С как кофактора заключаются в следующем:
Он служит кофактором для трех групп ферментов (пролил-3-гидроксилазы, пролил-4-гидроксилазы и лизилгидроксилазы), участвующих в гидроксилировании пролина и лизина в процессе синтеза коллагена. Эти ферментативные реакции вводят гидроксильные группы в аминокислоты пролин или лизин в молекуле коллагена, чему способствуют пролил-гидроксилаза и лизил-гидроксилаза, для работы которых необходим витамин С. Роль витамина С как кофактора заключается в окислении пролил-гидроксилазы и лизил-гидроксилазы с Fe2+ до Fe3+ и последующем восстановлении их до Fe2+. Этот процесс гидроксилирования необходим для того, чтобы молекула коллагена приобрела структуру тройной спирали, что делает витамин С незаменимым для развития и поддержания рубцовой ткани, кровеносных сосудов и хрящей.

Два фермента (ε-N-триметил-L-лизин гидроксилаза и γ-бутиробетаин гидроксилаза), участвующие в синтезе карнитина, также требуют витамина С в качестве кофактора. Карнитин играет важную роль в транспортировке жирных кислот в митохондрии для производства АТФ.

Витамин С выступает в качестве кофактора для ферментов гипоксия-индуцибельного фактора-пролин-диоксигеназы (в частности, изоформ EGLN1, EGLN2 и EGLN3).

Участвует в биосинтезе норадреналина из дофамина, участвуя в качестве кофактора для дофамин-бета-гидроксилазы.

Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа использует витамин С в качестве кофактора для амидирования пептидных гормонов, удаляя глиоксилатный остаток из их с-концевых остатков глицина. Такая модификация повышает стабильность и активность пептидных гормонов.

По данным Национального института здоровья США, в организме человека усваивается от 70 до 90 % витамина С при умеренном суточном потреблении от 30 до 180 мг. Однако, когда доза превышает 1000 мг в день, уровень усвоения снижается до менее чем 50 %. Транспортировка витамина С через кишечник происходит через механизмы, на которые может влиять присутствие глюкозы. Задействованы как чувствительные, так и нечувствительные к глюкозе механизмы, и присутствие значительного количества сахара в кишечнике может привести к замедлению всасывания.

Применение витамина С.​

Витамин С играет важнейшую роль в лечении цинги - заболевания, возникающего при его дефиците. Однако его потенциальная роль в профилактике или лечении других заболеваний остается спорной, и в различных обзорах приводятся противоречивые данные. В Кокрановском обзоре 2012 года не было отмечено значительного влияния добавок витамина С на общую смертность. Несмотря на это, витамин С включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Цинга.
Цингу, заболевание, вызванное недостатком витамина С, можно предотвратить и вылечить, употребляя в пищу продукты, богатые витамином С, или пищевые добавки. Симптомы обычно проявляются не менее чем через месяц дефицита витамина С. Первые признаки включают вялость и недомогание, которые переходят в боль в костях, кровоточивость десен, легкое образование синяков, плохое заживление ран, а в конечном итоге - лихорадку, судороги и смерть. Повреждения, вызванные цингой, можно обратить вспять, пока болезнь не перешла в запущенную стадию. При восполнении запасов витамина С здоровый коллаген заменяет дефектный. Лечение может включать пероральный прием витаминов или внутримышечные/внутривенные инъекции. Знания о цинге восходят к Гиппократу в классические времена. Хирург Королевского флота Джеймс Линд продемонстрировал профилактические свойства цитрусовых в раннем контролируемом исследовании на борту корабля HMS Salisbury в 1747 году. С 1796 года лимонный сок выдавался всем членам экипажа Королевского флота.

Простуда.
Исследования влияния витамина С на простуду были сосредоточены на профилактике, продолжительности и тяжести заболевания. Кокрановский обзор, в котором рассматривались дозы не менее 200 мг/день, не выявил значительного профилактического эффекта от регулярного приема витамина С при простуде. Аналогичным образом, анализ исследований с дозировкой не менее 1000 мг/день не выявил профилактического эффекта. Однако регулярное употребление витамина С сокращало среднюю продолжительность простуды на 8 % у взрослых и на 14 % у детей, а также уменьшало тяжесть симптомов. Для некоторых групп, например, марафонцев, лыжников или солдат в субарктических условиях, прием витамина С вдвое снижал частоту простудных заболеваний. Терапевтическое использование, когда витамин С начинают принимать с началом симптомов простуды, не влияет на продолжительность и тяжесть заболевания. В предыдущем обзоре говорилось, что витамин С не предотвращает простуду, сокращает ее продолжительность, но не тяжесть. Авторы Кокрановского обзора пришли к выводу, что, хотя регулярный прием витамина С не оправдан для снижения заболеваемости простудой в общей популяции, учитывая его постоянное влияние на продолжительность и тяжесть заболевания в регулярных исследованиях, низкую стоимость и безопасность, возможно, стоит рассмотреть возможность индивидуального терапевтического приема витамина С для пациентов с простудой.

Регулирование иммунной системы.​

Витамин С быстро всасывается в иммунные клетки в значительных количествах и проявляет противомикробные свойства, усиливает активность естественных клеток-киллеров и поддерживает пролиферацию лимфоцитов. Эти эффекты предполагают значительную роль в регулировании иммунной системы. Европейское управление по безопасности пищевых продуктов признало причинно-следственную связь между потреблением витамина С с пищей и нормальным функционированием иммунной системы у взрослых и детей до трех лет.

Многочисленные исследования выявили специфические противовирусные свойства витамина С, когда он разрушает РНК или ДНК вирусов или препятствует их сборке.

КОВИД-19.​

По данным ClinicalTrials.gov, в начале 2021 года было проведено 50 текущих или завершенных клинических исследований, в которых изучалось использование витамина С в качестве средства лечения COVID-19. В октябре 2021 года был проведен мета-анализ шести опубликованных исследований. В них использовалось как пероральное, так и внутривенное введение препарата в дозах от 50 мг/кг/день до 24 г/день. Среди зарегистрированных результатов были показатели смертности, продолжительности госпитализации, пребывания в реанимации и необходимости в вентиляции легких. В заключении мета-анализа говорится, что применение витамина С не оказало существенного влияния на основные показатели здоровья пациентов с COVID-инфекцией по сравнению с плацебо или стандартной терапией. Дальнейший анализ подгрупп также показал, что независимо от дозировки, способа применения и тяжести заболевания витамин С не приносит очевидной пользы этим пациентам. Таким образом, необходимы более крупные проспективные рандомизированные исследования для тщательной оценки эффектов изолированного приема витамина С как для людей с достаточным уровнем витамина С, так и для тех, кто испытывает его дефицит.

Сердечно-сосудистые заболевания.​

В исследовании, проведенном в 2017 году и включавшем 15 445 участников, независимо друг от друга изучалось потенциальное влияние витамина С на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты этого исследования не дали никаких доказательств в пользу того, что витамин С снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Эти выводы совпадают с результатами обзора 2013 года, в котором также не было найдено доказательств того, что прием антиоксидантных витаминов снижает риск инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смертности или смертности от всех причин (однако в этом обзоре не предлагался анализ подгруппы исследований, в которых использовался именно витамин С).

Напротив, в другом обзоре от 2013 года была выявлена связь между более высоким уровнем циркулирующего витамина С или потреблением витамина С с пищей и снижением риска инсульта.

Кроме того, в обзоре 2014 года было отмечено положительное влияние витамина С на эндотелиальную дисфункцию при приеме в дозах, превышающих 500 мг в день. Под эндотелием понимается слой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов.

Дефицит железа.​

Снижение усвоения железа является одним из факторов, способствующих развитию железодефицитной анемии. Витамин С может улучшить усвоение железа, если употреблять его вместе с железосодержащими продуктами или добавками. Однако нестабильность витамина С при приготовлении и хранении ограничивает количество продуктов, подходящих для этой цели. Сохраняя железо в восстановленном железистом состоянии, витамин С способствует его растворимости и облегчает усвоение.

Заключение.​

Витамин С - замечательное питательное вещество с разнообразными свойствами, влияющими на наше здоровье и самочувствие. Его химия, фармакология и применение демонстрируют широкий спектр его преимуществ. От синтеза коллагена и поддержки иммунитета до антиоксидантных свойств - витамин С остается ценным активом в нашем стремлении к лучшему здоровью и долголетию. Использование силы этого важнейшего питательного вещества открывает двери для инновационных применений и углубления наших знаний о биологии человека. Продолжая исследовать глубины потенциала витамина С, мы вспоминаем о том, какое глубокое влияние могут оказывать на нашу жизнь такие простые молекулы.

Введение.​

В мире химии и медицины есть несколько веществ, которые оказали огромное влияние на нашу жизнь. Одно из таких веществ - ацетилсалициловая кислота, широко известная как аспирин. В 1853 году химик Чарльз Фредерик Герхардт впервые обработал салицилат натрия ацетилхлоридом, чтобы получить ацетилсалициловую кислоту. С момента своего открытия аспирин продемонстрировал свои свойства и стал важной частью фармацевтической промышленности.

В этой статье мы начнем с обзора физических и химических свойств ацетилсалициловой кислоты, а затем рассмотрим основные реакции, раскрывающие ее химическую природу и области применения.

Благодаря своему действию ацетилсалициловая кислота остается одним из самых используемых препаратов в медицине. Она используется для уменьшения боли, жаропонижающего, предотвращения тромбоза и инфарктов, а также в качестве противовоспалительного средства.

Структурная формула ацетилсалициловой кислоты.

Физические и химические свойства ацетилсалициловой кислоты.​

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) - это производное уксуснокислого эфира салициловой кислоты с химической формулой C9H8O4. Она не имеет запаха, представляет собой небольшие белые игольчатые кристаллы или светлый кристаллический порошок. Молекулярная масса ацетилсалициловой кислоты - 180,16 г/моль, а плотность - 1,4 г/см3 при 20°C. Температура плавления этого соединения составляет 134-136 °C, а температура самовоспламенения - 500 °C. Ацетилсалициловая кислота растворима в органических растворителях, таких как этанол (200 г/л при 20°C), диэтиловый эфир (35,7 г/л при 20°C), хлороформ (59 г/л при 20°C) и слабо растворима в воде (3 г/л при 20°C).

Кора ивы содержит салициловую кислоту, из которой получают ацетилсалициловую кислоту.

Синтез ацетилсалициловой кислоты.​

Одним из основных методов получения аспирина является ацетилирование салициловой кислоты. Процесс ацетилирования происходит путем замены гидроксильной группы на ацетильную, в результате чего образуются ацетилсалициловая кислота и уксусная кислота. Реакция проводится в присутствии кислотного катализатора, чаще всего используется сильная кислота, например серная или фосфорная.



Получение ацетилсалициловой кислоты и уксусной кислоты из салициловой кислоты и уксусного ангидрида.


Менее распространенный метод получения ацетилсалициловой кислоты - добавление соляной кислоты к водному раствору ацетилсалицилата натрия. Ацетилсалициловая кислота нерастворима в воде и выпадает в осадок в виде белого твердого вещества.

Получение ацетилсалициловой кислоты и хлорида натрия из салицилата натрия и соляной кислоты.

Химические свойства ацетилсалициловой кислоты.​

Гидролиз ацетилсалициловой кислоты.
Одной из основных химических реакций ацетилсалициловой кислоты является гидролиз. В результате взаимодействия с водой ацетильная группа аспирина распадается с образованием салициловой и уксусной кислот.

Получение салициловой и уксусной кислот из ацетилсалициловой кислоты и воды.

Реакции со щелочами.​

Ацетилсалициловая кислота вступает в реакцию гидролиза со щелочами с образованием ацетилсалициловой кислоты. Например, реакция гидролиза ацетилсалициловой кислоты в присутствии раствора гидроксида натрия.

Получение ацетилсалицилата натрия и воды из ацетилсалициловой кислоты и гидроксида натрия.

Этерификация ацетилсалициловой кислоты.​

Ацетилсалициловая кислота может участвовать в реакциях этерификации с образованием эфиров и ацетатов салициловой кислоты. Например, при реакции ацетилсалициловой кислоты с метиловым спиртом получаются метилсалицилат, метилацетат и вода.

Получение метилсалицилата, метилацетата и воды из ацетилсалициловой кислоты и метилового спирта.

Применение ацетилсалициловой кислоты.​

Ацетилсалициловая кислота - ключевой компонент многих лекарств, предназначенных для снятия боли, воспаления и лихорадки. Она входит в состав комбинированных препаратов для лечения различных заболеваний.

Эта кислота имеет долгую историю применения в медицинской практике. Она широко известна своими обезболивающими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Применение аспирина обусловлено его способностью ингибировать фермент циклооксигеназу и блокировать синтез простагландинов, медиаторов воспаления.

Примеры медицинского применения аспирина:
Уменьшение боли и жаропонижающее при лихорадке.

Профилактика тромбоза и сердечных приступов (в малых дозах).

Профилактика инсульта (в малых дозах).

Лечение ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний.

Помогают уменьшить симптомы похмелья и снизить вероятность инсульта и инфаркта при употреблении стимуляторов.

Реже ацетилсалициловая кислота используется в косметических средствах для очищения кожи и борьбы с акне.

Неблагоприятные эффекты ацетилсалициловой кислоты.​

Помимо положительного влияния ацетилсалициловой кислоты на организм важно учитывать и побочные эффекты.

Проблемы с желудочно-кишечным трактом.

При длительном и чрезмерном употреблении аспирина возможно развитие язв желудка и кишечника, а также кровотечений из органов пищеварения.

Аллергические реакции.

У некоторых людей может развиться аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту, которая проявляется в виде кожной сыпи, зуда и даже анафилактического шока.

Влияние на нервную систему.

Большие дозы ацетилсалициловой кислоты являются ототоксичными и вызывают временный звон в ушах.

Дети и беременные женщины.

Не рекомендуется назначать ацетилсалициловую кислоту и содержащие ее препараты женщинам в первые 3 месяца беременности.

Также имеются данные о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей для снижения температуры при гриппе, ОРВИ и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдаемыми случаями синдрома Рейе (гепатогенной энцефалопатии).

Передозировка.

Передозировка аспирином может быть острой или хронической. При острой передозировке смертность составляет 2 %. Хроническая передозировка чаще приводит к летальному исходу, смертность составляет 25 %.

Производство аспирина.

Меры предосторожности.​

При работе с ацетилсалициловой кислотой необходимо соблюдать следующие меры индивидуальной защиты:

Использование защитных очков, маски и перчаток для предотвращения контакта с глазами, дыхательными путями и кожей.

Одежда должна закрывать большую часть тела, чтобы свести к минимуму возможный контакт с веществом.

Работайте в хорошо проветриваемом помещении или под вытяжным шкафом, чтобы избежать вдыхания.

В случае передозировки ацетилсалициловой кислоты пострадавшему дают активированный уголь, который уменьшает всасывание аспирина. При умеренном и тяжелом отравлении назначают внутривенное введение раствора бикарбоната натрия. При отсутствии поражения почек в раствор добавляют соли калия.

Заключение.​

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) - химическое соединение с богатой историей. В этой статье мы рассмотрели основные свойства, химические реакции и практическое применение этого вещества, отметив его важность в медицине и химии.

Использование ацетилсалициловой кислоты в медицине охватывает широкий спектр возможностей, от противовоспалительного и обезболивающего действия до профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Также рассматриваются побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты и меры предосторожности.

Введение.​

Витамин B12 относится к группе кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобаламинами, которые включают цианокобаламин, гидроксикобаламин и две коферментные формы витамина B12: метилкобаламин и аденозилкобаламин. В большинстве случаев витамин B12 - это цианокобаламин.

Кобаламин - один из важных витаминов для человеческого организма. Это удивительное биоактивное соединение обладает уникальными свойствами, которые играют важную роль во многих физиологических процессах в организме человека.

Витамин B12 обладает уникальной способностью влиять на многие биологические процессы, такие как образование эритроцитов, работа нервной системы, обмен липидов и аминокислот. Его недостаток может привести к серьезным заболеваниям и нарушениям в организме.

Помимо важной роли в биохимических процессах организма, витамин B12 также обладает некоторыми необычными свойствами. Молекула цианокобаламина - самая большая среди молекул всех витаминов. Почти все витамины можно получить из различных растений или животных, но ни одно растение или животное не может произвести витамин В12. Исключительным источником этого витамина, согласно современным данным, являются крошечные микроорганизмы: бактерии, дрожжи, плесени и водоросли. Витамин B12 может быть получен искусственным путем с помощью биотехнологий с использованием специальных бактериальных культур, что делает его доступным для использования в медицине и научных исследованиях.

Структурная формула цианокобаламина.


Успешный полный синтез соединения столь сложной структуры стал выдающимся достижением синтетической органической химии и на практике продемонстрировал принципиальную возможность химического синтеза "любого" природного соединения, независимо от сложности строения его молекулы.

Физические и химические свойства витамина B12.​

Витамин B12 (цианокобаламин) - это химическое соединение с химической формулой C63H88CoN14O14P. Представляет собой твердые кристаллы темно-красного цвета, без запаха. Молекулярная масса цианокобаламина составляет 1355,38 г/моль. Температура плавления > 300°C, насыпная плотность 400-800 кг/м3, плохо растворим в воде (1,25 г растворяется в 100 мл при 25°C) и в этаноле, нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе.

Синтез витамина B12.​

Витамин B12 может быть получен из природных источников и синтетическим путем. Природный синтез витамина B12 осуществляется в микроорганизмах, таких как бактерии и водоросли, которые способны биосинтезировать этот витамин. Методы химического синтеза иногда используются для научных исследований.

Синтез витамина B12 - сложный и многоступенчатый процесс, требующий участия различных органических соединений. Полный синтез сложной биомолекулы витамина B 12 был осуществлен двумя разными методами исследовательскими группами Роберта Бернса Вудворда и Альберта Эшенмозера в 1972 году и занял почти 12 лет.

Корин - одно из промежуточных химических соединений для получения витамина B12.

Химический синтез витамина B12.​

Процесс синтеза витамина B12 состоит из множества этапов. Основные этапы:

Этапы синтеза кобириновой кислоты. Разработаны два метода, которые отличаются в основном способом построения центральной макроциклической системы корриновых лигандов.

Кобириновая кислота.


И этапы восстановления витамина В12 из кобириновой кислоты путем поэтапного построения нуклеотидной части витамина. При необходимости форма витамина B12, метилкобаламин, может быть синтезирована путем восстановления цианокобаламина в лаборатории с помощью борогидрида натрия в щелочном растворе с последующим добавлением йодометана.

Метилкобаламин.

Микробиологический синтез витамина B12.​

Из всех витаминов витамин B12 и его коэнзимная форма в основном производятся путем микробиологического синтеза. Продуцентами в этом процессе выступают пропионовокислые бактерии.

Пропионовокислые бактерии имеют разнообразное практическое применение. Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii - одна из основных культур, используемых в мировом производстве сыра и в производстве витамина В12.

Для получения витамина B12 бактерии периодически культивируют в анаэробных условиях в кукурузном экстракте, глюкозе, солях кобальта и сульфате аммония. Кислоты, образующиеся в процессе ферментации, нейтрализуются щелочным раствором, который постоянно подается в резервуар. Ферментация заканчивается через 72 часа. Витамин B12 хранится в бактериальных клетках. Поэтому после завершения ферментации биомассу отделяют и извлекают из нее витамины водой, подкисленной до pH 4,5-5,0 при температуре 85-90°C в течение 60 минут с добавлением 0,25% нитрита натрия в качестве стабилизатора.

Кристаллы витамина B12.

Функции витамина B12.​

Витамин B12 участвует в превращении фолиевой кислоты в ее активную форму, в синтезе метионина, коэнзима А, антиоксиданта глутатиона, янтарной кислоты и миелина. Он контролирует синтез ДНК (деление клеток), созревание эритроцитов, повышает уровень Т-супрессоров, что помогает ограничить аутоиммунные процессы.

Витамин B12 и образование красных кровяных телец.
Наиболее известной функцией витамина B12 является его роль в развитии красных кровяных телец. Витамин B12 отвечает в организме за поддержание нормального кроветворения. Без витамина B12 невозможно получить информацию, необходимую для формирования красных кровяных телец. Клетки становятся слишком большими и начинают функционировать неэффективно - это состояние называется пернициозной анемией.

Витамин B12 и нервная система.
Вторая задача витамина B12 - участие в развитии нервных волокон. Витамин B12 участвует в построении белковых и жировых структур защитного миелинового слоя. При дефиците витамина B12 миелиновая оболочка, покрывающая нейроны, формируется менее успешно. Хотя витамин B12 играет косвенную роль в этом процессе, его прием доказал свою эффективность в облегчении боли и других симптомов расстройств нервной системы.

Еще одна из главных задач витамина B12 - участие в производстве метионина, аминокислоты, влияющей на умственную деятельность и формирование эмоционального фона человека. Витамин В12, фолиевая кислота и метионин образуют своеобразную рабочую группу, которая специализируется в основном на функционировании мозга и всей нервной системы. Эти вещества участвуют в выработке так называемых моноаминов - стимуляторов нервной системы.

Также витамин В12 и фолиевая кислота способствуют выработке холина, который существенно влияет на умственную деятельность и психику. В процессе метаболизма из него вырабатывается нейромедиатор ацетилхолин в так называемых холинергических волокнах. Когда человеку необходимо сосредоточиться, накопленный холин преобразуется в ацетилхолин, который активизирует работу мозга.

Витамин B12 и метаболизм.​

Витамин B12 необходим для циркуляции в организме белков, которые необходимы для роста и восстановления клеток. Многие из ключевых компонентов белка, называемые аминокислотами, становятся непригодными для использования в отсутствие B12. Витамин B12 влияет на движение углеводов и жиров в организме. В сочетании с фолиевой кислотой (витамин В9) и пиридоксином (витамин В6) витамин В12 нормализует метаболизм метионина и холина, тем самым оказывая благотворное влияние на печень.

Витамин B12, цианокобаламин.

Дефицит витамина B12.​

Симптомы, потенциально связанные с дефицитом витамина B12: перхоть, снижение свертываемости крови, онемение ног, снижение рефлексов, затрудненное глотание, язвы на языке, усталость, покалывание в ногах, нарушения менструального цикла.

Скорость изменения уровня B12 зависит от того, сколько B12 поступает с пищей, сколько выводится из организма и сколько усваивается. У маленьких детей дефицит B12 может проявиться гораздо быстрее. Пожилые люди подвержены высокому риску развития дефицита B12 из-за уменьшения количества желудочной кислоты и снижения функции клеток. До 100 % витамина B12, полученного с пищей, может быть выведено с калом.

Заключение.​

Витамин В12, обладая уникальными химическими свойствами, биологической активностью и разнообразными функциями в организме, играет неоспоримую роль в поддержании здоровья человека и живых организмов. Его значение простирается от участия в биохимических реакциях метилирования и метаболизма аминокислот до регуляции образования эритроцитов и поддержания нервной системы.

Медицинская практика и научные исследования доказали его эффективность в лечении различных заболеваний и применение в биохимических исследованиях. Однако, как и в случае с любым биоактивным веществом, важно поддерживать баланс витамина B12 в организме, не допуская его избытка или недостатка, что может привести к последствиям для здоровья. Дальнейшие исследования и практическое применение витамина B12 продолжают расширять наши знания о нем и его ценности как ключевого элемента в биологии и медицине.

Классы нейромедиаторов: аминокислоты​

С точки зрения химического строения медиаторы делят на три основные группы:

1. Аминокислоты. Эти молекулы содержат в себе аминную -NH2 и карбоксильную -COOH группы.
2. Пептиды. Эти вещества представляют собой две и более аминокислоты.
3. Моноамины. Они имеют одну аминогруппу (-NH2) связанную с ароматическим кольцом (бензол, индол, имидазол) через цепь из двух атомов углерода (-CH2-CH2-). Это весьма обширный класс, который тоже получил разделение на несколько групп. Основными являются классические амины и следовые амины.

Аминокислоты​

Глутаминовая кислота (глутамат) - является главным активирующим нейромедиатором ЦНС, то бишь - он учавствует в передаче нервного импульса. У глутамата есть два рецептора - NMDA и AMPA. Глутамает связан также с передачей болевого импульса. Потому многие антагонисты рецепторов глутамата являются анальгетиками центрального действия (кетамин, PCP, флупиртин). Агонисты NMDA и AMPA улучшают когнитивные функции, ускоряют передачу нервного импульса. Сильные агонисты глутаматных рецепторов являются нейротоксинами. К примеру, содержащийся в полыни и соответственно в абсенте, туйон. Высокий уровень глутамата в ЦНС приводит к психозу.
Антагонисты NMDA и AMPA рецепторов являются диссоциативами. В случае с основным рецептором глутамата NMDA есть два основных пути антагонизма. Есть PCP-сайт связывания и магниевый сайт связывания.

Первый сайт получил названия в честь PCP, благодаря которому он и был открыт. К лигандам данного сайта антагонизма относится не только PCP, но и многие его производные, включая кетамин. При антагонизме через псп-сайт, глутамат активирует не NMDA, а AMPA-рецепторы, что приводит к нейротоксичному воздействию лигандов.

Магниевый сайт, как цель для лигандов-диссоциативов, является менее популярным в рекреационных веществах. В основном через Mg2+ сайт связываются производные адамантана и соли магния. К примеру мемантин, адамантанамин (мидантан), магний Л-треонат. Связывание данных лигандов с рецептором NMDA не приводит к нейротоксичности через гиперактивацию AMPA.


Глицин - является тормозящим нейромедиатором ЦНС. Блокирует NMDA рецепторы. Самостоятельно аминокислота глицин в качестве лекарственного средства имеет низкую эффективность, так как глицин плохо проходит ГЭБ. Но дозироки от 7-8 грамм уже приводят к тормозящему действию на ЦНС, может быть использовано как мягкое снотворное или ускопоительное.

// ГЭБ - гемато-энцефалический барьер - является полу-проводимым барьером между мозгом и кровотоком. Чтобы фармакологическому средству как-то изменить работу ЦНС, ему нужно пройти данный "фильтр". Для мозга он необходим, чтобы токсины, различные продукты биохимических реакций из крови не попадали в мозг.

ГАМК - гамма-аминомаслянная кислота, является главным тормозящим нейрмедиатором мозга. У ГАМК есть три рецептора - ГАМКа, ГАМКб, ГАМКс. Основные лиганды связываются именно с ГАМКа. Сюда можно отнести алкоголь. С ГАМКб связываются аптечные баклофен и фенибут. Популярные габапентин и прегабалин (лирика) также повышают активность ГАМКергической системы мозга. Антагонисты ГАМКа и ГАМКб рецепторов вызывают тревогу и поднимают уровень глутамата, именно в этом заключается фармакология выше упомянутого туйона.

У ГАМКа есть сайты для аллостерического связывания. Ключевым для психофармакологии является бензодиазепиновый сайт аллостерического модулирования ГАМК-А рецептора, иногда его называют бензодиазепиновым рецептором. Он является специфичным для класса анксиолитиков (транквилизаторов) класса замещенных бензодиазепинов. Сюда входят алпразолам (ксанакс), диазепам, клоназепам, флунитразепам. Они связываются с данным сайтом и увеличивают реакцию рецептора на эндогенный ГАМК, что приводит к тормозящему эффекту. Агонисты ГАМК являются снотворными, транквилизаторами, миорелаксантами, препаратами для лечения эпилепсии.

Также у ГАМК есть свой транспортёр GAT, который возвращает ГАМК обратно в везикулы после того, как нейромедиатор выполнил свою функцию. Помимо самого ГАМК, он транспортирует глицин.


Таурин - является не столь распространненым в ЦНС нейромедиатором, но все же он имеет несколько важных функций. Таурин является тормозящим нейромедиатором, лигандом ГАМК рецепторов, также ингибирует белок GAT. Таурин связан с нейрогенезом в некоторых областях мозга. Находится в составе энергетических напитков вместе с кофеином он имеет преимущественно стимулирующее и антиоксидантное действие на мозг, так как кофеин является антагонистом ГАМК рецепторов, из-за чего тормозящее воздействие таурина не наблюдается.


Также многие аминокислоты являются биологическими прекурсорами для синтеза нейромедиаторов. Триптофан необходим для синтеза эндогенных серотонина, триптамина и диметилтриптамина (DMT). Фенилаланин и тирозин необходимы для синтеза дофамина, норадреналина, фенилэтиламина, тирозина и многих других нейррмедиаторов. Гистидин нужен для производства гистамина.

Основная терминология

Нейрон - это основной строительный блок нашего мозга и нервной системы. У нейрона есть тело, длинные отростки называются аксоном и дендритами. Дендриты принимают сигналы от других нейронов, а аксон передает эти сигналы другим нейронам.

Когда сигнал доходит до конца аксона, там находятся структуры, называемые синапсами.

Синапс - это место, где один нейрон передает сигнал другому. В синаптическом пространстве сигнал передается через маленькие молекулы, называемые нейромедиаторами, которые пересылают информацию от одного нейрона к другому.

Таким образом, нейроны работают вместе, обмениваясь сигналами через синапсы, что позволяет нервной системе передавать информацию и управлять нашими мыслями, действиями и ощущениями.

Рецепторы нейронов — это белковые структуры, расположенные на внешней поверхности мембраны клеток в синаптических щелях. Они способны "распознавать" и связывать биологически активные вещества, на рецепторах головного мозга завязаны основные аспекты работы ЦНС.

Лиганд - соединение, которое может связываться с рецептором. Лиганды бывают эндогенными и экзогенными.

Эндогенные лиганды - естественные для человека, 'внутренние' вещества, связывающие рецепторы.

Экзогенные лигданды - противоположные по происхождению эндогенным лигандам. Они неестественны для мозга, к примеру амфетамин, который является лигандом для рецептора hTAAR1.

Нейромедиатор (нейротрансмиттер) — это эндогенный лиганд, создаваемый нейроном для воздействия на другую клетку через синапс. Клетка, получающая сигнал, или клетка-мишень, может быть другим нейроном, но также может быть железистой или мышечной клеткой. Воздействие нейромедиатора происходит через соответствующие рецепторы. Обычно, нейромедиаторы и эндогенные лиганды обозначают одно и то же.

Классическим представлением о работе рецепторов и лигандов является аналогия "ключ-замок". Специфичность связи лиганда происходит благодаря структурному соответствию молекул лиганда и рецепторов, когда они концентрируются друг к другу. Связывание лиганда с рецептором запускает каскад нейрохимических реакций, что приводит к определенному эффекту на нейрон.

Аффиность - сродство лиганда к рецептору. Чем выше сила и прочность связи лиганда с рецептором, тем выше аффиность.

Лиганды различают по реакции на рецептор:

Агонист - лиганд активирующий рецептор. К примеру, ТГК активирует cb1-рецептор (каннабиоидный рецептор первого типа)

Антагонист - лиганд, блокирующий рецептор. К примеру, кетамин блокирует NMDA-рецепторы. Это рецепторы глутамата, главного активирующего нейромедиатора, передающего импульс. Потому при блокаде данных рецепторов падает активность мозга, появляется ощущение диссоциации.

Аллостерический модулятор - у некоторых рецепторов есть места, где лиганд может связаться и изменить реакцию рецептора на эндогенные лиганды. Аллостерические модуляторы делятся на положительные и негативные.

Положительные аллостерические модуляторы усиливают воздействие эндогенного лиганда относительно рецептора. К примеру, бензодиазепины, как клоназепам и алпразолам (ксанакс), являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-рецептора, который связан с торможением нервного импульса. Бензодиазепины усиливают действие эндогенного лиганда ГАМК-рецептора гамма-аминомасляной кислоты.

Негативные аллостерические модуляторы напротив уменьшают силу воздействия эндогенного лиганда на рецептор. К примеру флумазенил является неконкурентным негативным аллостерическим модулятором ГАМК, потому используется при передозировке бензодиазепинами.

Конкурентный антагонист будет вытеснять агонист, он как бы конкурирует за связывание с рецептором и побеждает. Конкурентные антагонисты часто используются для предотвращения эффекта агониста. К примеру налоксон является конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, благодаря чему его эффективно применяют при интоксикации опиоидами.

Также лиганды разделяют по свойству связи с рецептором.

Обратимые лиганды (обычно используются более конкретные понятия, к примеру обратимый агонист) связываются с рецепторами только на некоторое время.

Необратимые лиганды связываются с рецептором по средствам ковалентно-полярных связей, из-за чего полностью связывается с целью и для окончания эффектов нужно ждать обновления рецепторов

Не только рецепторы являются целями (таргетами) психофармакологических препаратов. Также есть множество ферментов и других белков, выполняющие большое количество различных функций.

Лиганд может быть индуктором или ингибитором фермента.

Индуктор - лиганд, который усиливает действие фермента. На примере с ферментами метаболизма, фенобарбитал является индуктором многих ферментов печени, к примеру он ускоряет метаболизм кофеина (метаболизируется через CYP1A2)

Ингибитор - лиганд, который уменьшает активность фермента. Связывается и деактивирует. К примеру, большой класс антидепрессантов СИОЗС иггибируют белок SERT, который занят в транспорте серотонина из синаптической щели.

Индукторы и ингибиторы также подразделяются на обратимые, необратимые, конкуретные и неконкурентные соответственно лигандам рецепторов.

Введение.​

В этой статье я расскажу о том, как быстро похудеть, и кратко о химии для похудения. Также здесь есть информация о различных видах препаратов для похудения и о том, что это такое.

Метаболизм.​

В организме постоянно протекают два параллельных процесса: липолиз и гликолиз. Липолиз - это метаболический процесс расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты под действием липазы. Гликолиз - это процесс окисления глюкозы, когда из одной молекулы глюкозы образуются две молекулы пировиноградной кислоты. Гликолиз состоит из последовательной цепи ферментативных реакций и сопровождается накоплением энергии в виде АТФ и NADH. Гликолиз - универсальный путь катаболизма глюкозы и один из трех (наряду с пентозофосфатным путем и путем Энтнера-Дудорова) путей окисления глюкозы, встречающихся в живых клетках.

Главное правило похудения - дефицит калорий. Это основа уменьшения количества жира в организме. Похудение - это комплексный процесс, который включает в себя увеличение физической активности и соблюдение диеты. Для улучшения метаболизма иногда требуется внешняя стимуляция. Указанная цель может быть достигнута и с помощью приема медицинских препаратов.

Важно помнить, что даже самое лучшее средство для похудения может быть опасным для здоровья. Необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы исключить возможные риски.

Препараты для снижения веса.​

Препараты для снижения веса классифицируются по принципам действия:

1. Аноректики подавляют аппетит сибутрамином, веществом, которое посылает сигналы сытости в мозг.

Адреналиновые аноректики: фентермин, мазиндол. Воздействуют на ЦНС и подавляют центр голода в мозге. Обладают эффектом привыкания.

Серотониновые аноректики: флуоксетин, флувоксамин и др. Серотониновые препараты подавляют аппетит, усиливают действие серотонина в головном мозге, участвуют в передаче импульсов в ЦНС, могут регулировать сон. Также снижают потребность в жирной и сладкой пище.

Спортивные аноректики: тесторип, колонокси, адипозин, липовокс, римонабант.

Экстракт гарцинии подавляет аппетит. Механизм этого действия не объяснен. Предполагается, что гарциния может влиять на выработку серотонина, который, в частности, регулирует аппетит.

Добавка блокирует активность жиров в крови и подавляет выработку новых жирных кислот, тем самым уменьшая количество подкожного жира. Экстракт гарцинии оказывает желаемый эффект только в том случае, если человек действительно страдает избыточным весом и/или стрессом. В противном случае результат не является статистически значимым.

2. Жиросжигатели можно разделить на две категории: те, которые ускоряют жировой обмен, и те, которые снижают усвояемость углеводов. Служат для ускорения метаболического процесса.

Липотропики блокируют выработку жира печенью, чтобы расщепить существующие жировые отложения.

Эфедрин активизирует обмен веществ и снижает аппетит;

Кофеин - психомоторный стимулятор. Снижает аппетит и активизирует нервную систему. Минусы: снижает физическую активность.

Бромелайн - экстракт ананаса, который давно известен как эффективная добавка для женских жиросжигателей. Вещество не имеет побочных эффектов и не вредит организму. Бромелайн ускоряет метаболизм, помогает переваривать белки, расщепляет пищу после приема и избавляет от жировых отложений.

Гуарана производится из натурального кофеина. Он характеризуется длительным периодом выведения из организма, что положительно сказывается на уровне энергии. Вещество стимулирует нервную систему, но не провоцирует ее перевозбуждение;

Жиросжигающие добавки: таурин и глицин. Их действие основано на стимуляции выработки желчи, которая расщепляет жиры до углеводов, кислоты и воды, после чего они быстро выводятся из организма;

Гормональные препараты: L-тирексин и схожие с ним по своему действию препараты. Они воздействуют на щитовидную железу, изменяют гормональный фон и обеспечивают стабилизацию обменных процессов. Но прием гормональных препаратов без контроля врача приводит к негативным и необратимым последствиям.

Термогеники повышают температуру тела. Повышение температуры на 0,5-2 градуса запускает процессы жиросжигания. Такие жиросжигатели значительно повышают выносливость.

Синефрин содержится в апельсинах. Это вещество отлично расщепляет жирные кислоты, снижает аппетит и запускает обменные процессы;

Безводный кофеин получают из чая, плодов кофе, гуараны. Вещество активизирует работу сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы и активизирует процесс жиросжигания;

Экстракт зеленого чая обладает антиоксидантными свойствами и ускоряет метаболизм;

Экстракт золотого корня - адаптоген, повышающий выносливость и активизирующий белковый обмен;

Экстракт перца улучшает усвояемость белка и активизирует белковые процессы;

Пиколинат хрома получают из аминокислоты триптофана. Это вещество повышает силу и уменьшает жировые отложения в организме;

Гуггулстероны - основной элемент, содержащийся в смоле дерева Commiphora mukul, также используется сок растения. Гуггул стимулирует работу щитовидной железы и снижает массу тела за счет нормализации гормонального фона.

3. Слабительные средства способствуют быстрому выведению переваренных пищевых масс. Они также позволяют вывести из организма токсины.

Полиэтиленгликоль (MiraLax и дженерики);

Стимулирующие слабительные средства: Бисакодил (Дульколакс и дженерики);

Слабительные на основе магния: гидроксид магния, цитрат магния;

Смягчители стула (Colace, Phillips' Stool Softener и дженерики);

слабительные средства в виде суппозиториев (глицериновые суппозитории Флит и слабительные суппозитории Дульколакс).

4. Диуретики выводят лишнюю жидкость, избавляя от отеков.

5. Разработаны на основе МКЦ. Микрокристаллическая целлюлоза разбухает при попадании в желудок. Это свойство помогает устранить чувство голода.

Практически каждый человек в своей жизни сталкивался с похмельем, когда веселый вечер превращается в ужасное утро. Почему организм так плохо себя чувствует после употребления алкоголя? Можно ли облегчить свои страдания? В этой статье мы расскажем о биотрансформации алкоголя в организме человека, его влиянии на здоровье, а в конце статьи дадим несколько советов, как помочь организму пережить употребление алкоголя с наименьшим ущербом (как облегчить симптомы похмелья).

Биотрансформация алкоголя.​

Когда алкоголь (этиловый спирт, этанол) попадает в организм, ¼ его всасывается в желудке и ¾ - в верхнем отделе тонкого кишечника. Через слизистую оболочку желудка и кишечника большая часть этанола попадает непосредственно в кровь, а затем в печень через систему воротной вены. Всасывание этанола зависит от нескольких факторов: площади соприкосновения алкоголя со стенкой желудочно-кишечного тракта, состояния моторной функции и тонуса желудка и кишечника, температуры тела, а также количества и вида пищи, принятой до или во время употребления алкоголя. Крахмалистая пища, мясо и жиры препятствуют всасыванию алкоголя, в то время как углекислый газ (газированные напитки) и пустой желудок, наоборот, увеличивают скорость всасывания.

Около 90-98 % принятого внутрь алкоголя окисляется и метаболизируется внутри организма; 2-10 % принятого алкоголя выводятся в неизменном виде с выдыхаемым воздухом, мочой, калом, слюной и через кожу с потом. Наибольшее количество 90-98 % принятого внутрь алкоголя метаболизируется в печени. Незначительное количество этанола расщепляется в других органах.

Окисление алкоголя имеет три пути биотрансформации: с помощью фермента алкогольдегидрогеназы (70-80% потребляемого алкоголя), с помощью каталазы (15% потребляемого алкоголя) и "индуцибельной" микросомальной алкогольоксидазы (5-10% потребляемого алкоголя). Основной путь биотрансформации алкоголя осуществляется с помощью фермента алкогольдегидрогеназы:

Схема биотрансформации алкоголя в организме человека.


Схема биотрансформации алкоголя в организме человека. Реакция окисления этанола при участии алкогольдегидрогеназы протекает в присутствии кофермента никотин-амида ацетил-динуклеотида (НАД) с последующим образованием альдегида уксусной кислоты (ацетальдегида). Ацетальдегид известен как главный фактор похмелья, обладающий запахом дыма изо рта. Ацетальдегид превращается в уксусную кислоту при участии фермента ацетальдегиддегидрогеназы. Реакция может протекать в обоих направлениях. Оба фермента работают только в присутствии NAD, который превращает их в активную окисленную форму. В процессе окисления этих ферментов NAD восстанавливается. Затем уксусная кислота окисляется до углекислого газа и воды с выделением энергии.

Скорость превращения этанола в печени ограничивается главным образом активностью алкогольдегидрогеназы. Еще одним ограничивающим фактором является наличие NAD+.

Влияние алкоголя на здоровье человека.​

Вариабельность концентраций в различных тканях обусловлена различной растворимостью молекул алкоголя. Наибольшее количество обнаруживается в тех структурах, которые обильно снабжаются кровью благодаря наличию кровеносных сосудов. Эти особенности играют важную роль в определении концентрации C2H5OH.

По этому критерию основное количество этанола обнаруживается в головном мозге. По сравнению с мышцами кровоснабжение тканей мозга в 16 раз выше. Именно поэтому основной токсический удар принимает на себя ЦНС. Наиболее подвержены разрушению высокоорганизованные нейроны.

Советы по лечению симптомов похмелья.​

Основная причина похмелья - ацетальдегид, промежуточный продукт биотрансформации алкоголя в организме. Поэтому, чтобы облегчить симптомы похмелья, логично снизить концентрацию ацетальдегида в организме. Вот несколько "обязательных" вещей, которые помогут вам уменьшить влияние алкоголя на здоровье:

-Ешьте во время приема алкоголя: жирная пища препятствует усвоению алкоголя;

-Во время приема алкоголя пейте воду (один стакан воды на один стакан алкоголя).

-употребляйте любые напитки или фрукты, обогащенные витамином С (кислота напрямую взаимодействует с ацетальдегидом, снижая его концентрацию), как во время приема алкоголя, так и после;

-принять любое абсорбирующее средство после приема алкоголя (пероральные сорбенты, энтеросорбенты). Например, лучшей добавкой являются таблетки активированного угля: одна таблетка на 10 кг массы тела.

-Поскольку алкоголь обезвоживает организм, важно восстановить водный баланс после приема алкоголя. Растворы электролитов помогут восстановить как водный баланс организма, так и дефицит электролитов.

Лучший способ избежать похмелья - не употреблять алкоголь. Но если оно все-таки случилось, всегда помните о своем здоровье. Постарайтесь минимизировать вред от алкоголя.

Кто не любит сладкое? Кто откажется от кусочка торта или пирожного с кофе? Эти продукты, вызывающие сильное привыкание, полны сахаров, а почти все знают, что сахар вреден для здоровья. Несмотря на то что сахар имеет огромное значение для функционирования организма, люди не должны его употреблять. В этой статье мы расскажем о превращениях сахара в организме и его влиянии на здоровье человека.

В это трудно поверить, но действие сахара на мозг очень похоже на действие наркотиков. Как и наркотик, сахар также выделяет большое количество дофамина и серотонина - "гормонов счастья". Таким образом, возникает зависимость и желание съесть еще больше сладостей.

Преобразования сахара в организме.​

На химическом уровне сахарная пудра представляет собой комбинацию двух молекул (моносахаридов) - фруктозы и глюкозы, которая образует сахарозу. Когда сахароза попадает в пищеварительный тракт, она сразу же воздействует на близлежащие ткани и органы. Попадая в кровеносную систему, сахар разносится по всему организму, получает доступ к клеткам и становится источником энергии. Глюкоза - самое важное вещество для этого цикла: почти 80 % наших энергетических затрат приходится именно на нее. Диетологи часто различают понятия "хороший" и "плохой" сахар. К хорошим относятся фруктоза и лактоза. Фруктоза содержится во фруктах, лактоза - в молоке и, в меньших количествах, в молочных продуктах. Употребляя соответствующие продукты, человек получает непереработанный и самый полезный сахар, а также огромное количество полезных веществ. А вот рафинированные виды, такие как сахар из продуктового магазина в чистом виде, а также содержащиеся в соках, газировке, сладостях, полуфабрикатах, считаются вредным сахаром и приносят массу проблем со здоровьем.

Как только глюкоза попадает в кровь, организм посылает сигналы в поджелудочную железу, где вырабатывается инсулин. Это гормон, который служит своеобразным ключом для клеток организма. Он связывается с рецепторами на поверхности клеток, позволяя им поглощать глюкозу. Известно, что часть глюкозы, поступающей в кровь, хранится в печени в виде гликогена. Однако печень может хранить лишь небольшую часть глюкозы. Избыток сахара в крови участвует в других биохимических процессах и превращается в жир, который откладывается в органах. Глюкоза необходима для нормального функционирования печени: она помогает нейтрализовать токсины (именно поэтому при сильной интоксикации могут назначаться инъекции глюкозы). Также именно этот компонент сахарной пудры участвует в выработке серотонина - гормона, отвечающего за хорошее настроение и стабильное эмоциональное состояние.

Фруктоза имеет свойство расщепляться в клетках на более простые углеводы, из которых образуются молекулы жира. Они тоже являются энергетическими депо, но менее доступными: для их активации в организме происходит целая цепочка химических процессов.

Влияние на здоровье людей.​

Сердце. Последние исследования показывают, что сахар (а не жир) является одной из главных причин сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку влияет на насосный механизм сердца и повышает риск сердечной недостаточности.

Приводит к ожирению и избыточному весу. В большинстве продуктов с высоким содержанием сахара очень мало питательных веществ и клетчатки. Между тем пищевые волокна замедляют всасывание сахара и обеспечивают стабильность уровня глюкозы в крови. Пища, обогащенная клетчаткой, жирами и белками, обеспечивает длительную сытость. Это снижает риск переедания. Кроме того, добавленный сахар - это пустые калории и практически полное отсутствие сытости. Именно поэтому люди начинают испытывать чувство голода уже через час после посещения ресторана быстрого питания.

Добавленный сахар может быть вреден для печени. Прежде чем сахар попадает в кровь из пищеварительной системы, он расщепляется на два простых сахара: глюкозу и фруктозу. Печень должна преобразовать фруктозу в глюкозу, чтобы использовать ее в качестве источника энергии. Небольшое количество фруктозы (например, из фруктов) не повредит. В этом случае фруктоза преобразуется в гликоген и хранится в печени до тех пор, пока она не понадобится организму. Однако печень может хранить лишь ограниченное количество гликогена. Избыток гликогена перегружает этот орган, и фруктоза превращается в жир. Частое употребление большого количества сахара может привести к жировой болезни печени и другим серьезным проблемам со здоровьем.

Чрезмерное потребление сахара может привести к раку. Ряд ученых считает, что постоянное повышение уровня инсулина (из-за чрезмерного потребления сахаросодержащих продуктов и напитков) может способствовать развитию рака. Кроме того, метаболические заболевания играют роль в развитии воспаления, которое является еще одним пусковым механизмом для развития рака. Воспаление приводит к выработке свободных радикалов. Свободные радикалы стремятся к стабильности, отбирая электроны у других молекул, что может привести к цепной реакции, повреждающей клетки, белки и ДНК. Избыток свободных радикалов может увеличить риск развития различных заболеваний, в том числе рака.

Сахарная зависимость приводит к инсулинорезистентности и диабету. Употребление большого количества продуктов с высоким содержанием сахара приводит к резкому повышению уровня сахара в крови. Поджелудочная железа начинает вырабатывать инсулин, который помогает доставлять глюкозу в клетки. Однако, когда уровень инсулина остается высоким, организм может стать менее чувствительным к этому гормону, и глюкоза накапливается в крови.

Добавленный сахар повреждает зубы. Об этом побочном эффекте тяги к сладкому всех предупреждали с детства, потому что сахар питает вредные бактерии во рту, что приводит к кариесу.

Сахар "отравляет" мозг. Мозг потребляет 40 % углеводов, содержащихся в пище. Это основное топливо для мозга. Но когда его приток становится слишком большим, определенные участки мозга регрессируют. Австралийские исследователи из Университета Канберры обнаружили атрофию участков, связанных с памятью, особенно гиппокампа, у людей, чей уровень сахара в крови был повышен, но при этом считался нормальным. Большое количество сахара также нарушает пищеварительную флору и ослабляет кишечный барьер, что усиливает хроническое воспаление в организме и со временем раздражает нервную систему. Это может привести к развитию болезни Паркинсона или Альцгеймера.

Избыток сахара ускоряет процесс старения. Исследователи обнаружили, что избыток сахара в крови может ускорить процесс, называемый гликированием, который, в свою очередь, вызывает старение кожи. Когда человек ест, организм расщепляет углеводы до сахаров, таких как глюкоза и фруктоза. Они используются для обеспечения организма энергией. Но когда сахара в избытке, они могут ненормально взаимодействовать с белками и жирами. При этом образуются вредные молекулы - конечные продукты гликирования. Чем больше этих молекул, тем быстрее мы стареем. Конечные продукты гликирования также играют роль в развитии диабета, хронических заболеваний почек, атеросклероза и болезни Альцгеймера.

Введение.​

Эта статья может быть полезна тем, кто хочет улучшить свою физическую форму. Накачивание мышц - одна из главных целей многих спортсменов и любителей фитнеса. Однако чтобы добиться желаемых результатов, нужно знать, как правильно подойти к этому процессу. В этой статье мы рассмотрим, как ускорить процесс накачки мышц с помощью спортивной химии.

Мышечный пампинг - это процесс, когда мышцы увеличиваются в размерах, становятся сильнее и выносливее. Это может улучшить физическое состояние человека, повысить его работоспособность и даже продлить жизнь.

Причины, по которым необходимо качать мышцы.​

Причины, могут быть самыми разными. Например, это может быть повышение уровня физической активности, улучшение спортивных результатов, улучшение общего состояния здоровья или увеличение силы мышц.

Кроме того, накачивание мышц может помочь улучшить ваш образ жизни, повысить самооценку, повысить работоспособность.

Накачивание мышц - одно из самых эффективных средств, с помощью которого можно добиться улучшения. Однако, чтобы добиться успеха, необходимо четко представлять, какой режим тренировок, какая диета и какие средства (в том числе стероиды) нужны для достижения желаемых результатов.

Спортивная химия - это различные виды пищевых добавок, которые используются для улучшения спортивных результатов. В этой статье мы рассмотрим, что может ускорить накачку мышц, а также разберемся, каких рекомендаций нужно придерживаться, чтобы успешно использовать спортивную химию (фарму).

Преимущества использования стероидов.​

Стероиды - одно из самых эффективных средств для ускорения мышечного пампинга. Они помогают повысить уровень тестостерона в организме, что приводит к увеличению силы, размера и выносливости. Однако использование стероидов должно быть правильным, чтобы избежать негативных последствий. Поэтому, прежде чем начать их использовать, необходимо знать, какие стероиды следует применять, как их принимать и какие условия должны быть соблюдены, чтобы снизить риск побочных эффектов.

Стероиды - популярный и доступный способ быстро накачаться. Их можно использовать для увеличения силы, мышечной массы и производительности. Однако использовать стероиды следует обдуманно и осторожно. Неправильное использование стероидов может привести к серьезным последствиям для здоровья.

Стероиды могут принести определенные преимущества для здоровья и работоспособности. К ним относятся увеличение мышечной массы, ускоренный рост мышц, улучшение восстановления после тренировок, укрепление иммунитета и улучшение спортивных результатов. Однако при использовании стероидов необходимо учитывать и определенные риски. К ним относятся повреждение печени, замедление развития и проблемы с гормональными изменениями.

Правильное использование стероидов.​

Для безопасного использования стероидов необходимо соблюдать некоторые правила. Во-первых, следует учитывать противопоказания к применению стероидов и принимать их только по рекомендации врача. Во-вторых, следует учитывать побочные эффекты стероидов и по возможности избегать их. В-третьих, нужно принимать стероиды в правильной дозировке и не превышать ее. В-четвертых, необходимо следить за своим здоровьем и регулярно проходить обследования. В-пятых, стероиды следует принимать в сочетании с физическими упражнениями и здоровым питанием. В-шестых, не стоит использовать стероиды без контроля врача.

Чтобы правильно использовать стероиды, необходимо неуклонно следовать ряду правил. Начните с визита к своему врачу. Он может проверить состояние вашего здоровья, проанализировать ваши потребности и выбрать наиболее подходящие для вас виды стероидов. Он также может дать вам рекомендации по дозировке и приему препаратов.

Кроме того, важно помнить о правильном питании. Чтобы эффективно набирать мышечную массу, необходимо правильно питаться. Вы должны быть уверены, что получаете достаточно белков, углеводов и жиров для поддержания активного и здорового образа жизни. Также не забывайте добавлять в свой рацион витамины и минералы.

Спортивное питание.


Вам также необходимо правильно планировать свои тренировки. Вам необходимо разработать план тренировок и придерживаться его, выполняя наиболее эффективные для вас упражнения. Чтобы получить максимальный эффект от тренировок, нужно заниматься регулярно и не переутомляться.

Наконец, не забывайте о регулярных перерывах. Это очень важно для правильной работы вашего организма. Регулярные перерывы помогут вам не переутомляться и продолжать двигаться к своей цели.

Принимать стероиды нужно с осторожностью и имея полную информацию о них. Важно понимать, что это сильнодействующие препараты, которые могут привести к серьезным последствиям для здоровья. Очень важно придерживаться рекомендованных доз и не превышать их. Важно понимать, что прием стероидов должен быть осторожным и продуманным.

Последствия неправильного применения стероидов.​

Неправильное использование стероидов может привести к таким последствиям, как ухудшение здоровья, нарушение работы почек и печени, появление психических и поведенческих проблем. Проблемы с кожей, волосами, костями и суставами также могут возникнуть из-за употребления стероидов. Дисбаланс гормонов может привести к развитию таких аномальных состояний, как артериальная гипертензия, чрезмерный рост волос или изменения в половой системе.

Дополнительные рекомендации.​

Чтобы ускорить процесс накачки мышц, следует придерживаться нескольких дополнительных рекомендаций:

1. Составьте план тренировок, учитывающий ваши цели и сроки. Убедитесь, что ваш план тренировок включает достаточное количество упражнений для всех групп мышц. Выбирайте правильные упражнения. Чтобы накачать мышцы, выбирайте упражнения, соответствующие вашему уровню физической подготовки. Постепенно повышайте интенсивность тренировок.

2. Выполняйте упражнения правильно. Правильное выполнение упражнений - главное условие ускорения пампинга.

3. Используйте различные техники. Чтобы ускорить накачку мышц, рекомендуется использовать различные техники, такие как высокоинтенсивный интервальный тренинг, суперсеты, микс-сеты, эксцентрик-макс, суперсеты, раз-два-три-макс.

4. Отдых. Чтобы ускорить пампинг, необходимо уделять достаточно времени отдыху.

5. Освободитесь от стресса. Высокий уровень стресса - одна из главных причин, почему мышцы растут медленно.

6. Выбирайте правильную диету. Выбор правильной диеты - один из ключевых факторов ускорения процесса накачки. Придерживайтесь разумной диеты. Убедитесь, что вы получаете достаточно питательных веществ, таких как белки, углеводы, жиры, витамины и минералы.

7. Принимайте спортивные добавки. Спортивные добавки, такие как сывороточный протеин, аминокислоты, спортивное питание, суперфуды, добавки, спортивные гели, добавки и спортивные ленты, могут значительно улучшить результаты тренировок.

Заключение.​

Чтобы достичь своей цели, необходимо правильно спланировать режим тренировок, питания, отдыха и использовать соответствующие инструменты. Однако не стоит забывать, что быстрых результатов можно добиться только при соблюдении рациональных методов и правильном использовании средств. Только так можно добиться желаемых результатов без вреда для здоровья.

Введение.​

Синтетические катиноны, одним из которых является 4-mmc, становятся все более популярными на европейских торговых рынках. Широко известно, что употребление мефедрона связано с нежелательными гемодинамическими эффектами и чрезмерной интоксикацией, приводящей к летальным исходам. На сегодняшний день нет доступных исследований токсичности мефедрона, исследований LD50. Было несколько случаев смерти с аналитически подтвержденным содержанием 4-mmc в биологических образцах умерших. Результаты, полученные в ходе данного эксперимента, являются ценным вкладом в изучение мефедрона и указывают на его токсический потенциал и опасность.

Целью данного исследования является определение и анализ данных по острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения мефедрона.

​

​

Материалы и методы.​

Исследование проводилось на 144 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха составляла 20 градусов Цельсия во всех клетках, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота, с периодичностью 12 часов. Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами.

Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно.

Группа В - вещество вводили через желудочный зонд.

Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. 4-mmc растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.


Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество в следующих разовых дозах: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 мг/кг.

Крысы группы B получали вещество внутрижелудочно в дозах: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 мг/кг.

Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.

Результаты и обсуждение.​

Оценку токсического действия исследуемого вещества на экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли по методу Zalpi V. с показателем LD50. Внутрижелудочное введение вещества животным группы В в дозах 400-800 мг/кг вызывало следующую клиническую картину: в течение 4 минут 20 секунд учащается дыхание, они долго сидят неподвижно, нет дефекации и мочеиспускания, не пьют воду. Через 8-15 минут крысы медленно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекации нет, мочеиспускание активное, повторяется. Через 20-30 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация повторяются. Через 70-80 минут крысы начинают быстрее передвигаться по периметру, начинают пить воду. Через 3 часа 20 минут крысы пьют воду, проявляется активный груминг. Эти симптомы проявлялись у крыс из группы А, получавших вещество в дозах 200-700 мг/кг, с разной степенью выраженности и продолжительностью, однако начало эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой А. Так, после инъекции клиническая картина сохранялась в течение 1 минуты 40 секунд.


Животные группы А(5,6), получившие 1600 и 2200 мг/кг, после инъекции впадали в ступор на 30-80 секунд. Клинические признаки включали: тахипноэ дыхания, значительно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Отмечались птоз и миоз. Дефекация и мочеиспускание начинались на 30-40-й минуте. Затем появились тонические судороги, в течение 5-10 минут переходящие в судороги, вызванные асфиксией (клонические, одышка, цианоз). В течение 3-5 минут наступала смерть. Клинические проявления подгруппы В (5 и 6) были схожи с подгруппой А (5 и 6), однако тяжесть показателей была меньше, а продолжительность больше. Смерть наступала в течение 2-4 часов.

Общие выводы.​

ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрибрюшинном введении составляет 600,30 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 141,4 мг/кг.

ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрижелудочном введении составляет 1300,5 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 306,3 мг/кг.

По результатам проведенного исследования вещество 4-mmc следует отнести к классу III (Умеренно опасное).

А-пирролидинопентиофенон.​

Cинтетический стимулятор, который считается аналогом катинона, основного компонента кустарника Catha edulis. Он становится все более популярным среди людей, употребляющих психостимуляторы. В зависимости от природы своего терминального аминового, альфа- и арилового заместителя производят свои эффекты в соответствии с известным механизмом действия путем обратного захвата различных нейротрансмиттеров.

Фармакологическая оценка этого действия проводилась зарубежными исследователями с целью изучения метаболизма этих агентов, анализа поведения с выявлением локомоторной активности и т.д. Однако токсикологические исследования проводились в минимальных объемах и сводились в основном к ретроградному аналитическому изучению судебно-медицинских аспектов при передозировках а-ПВП и т.д.

В последнее время в научных журналах появилось большое количество статей, в которых анализируются случаи острых отравлений и летальных исходов у пациентов, имеющих в анамнезе употребление психоактивных веществ, что можно считать обоснованным подтверждением актуальности настоящего исследования.

Цель исследования - определить и проанализировать данные по острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения а-пирролидинопентиофенона.

Исследование проводилось на 144 крысах-самцах Вистар весом 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха во всех клетках составляла 20 градусов Цельсия, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота с периодичностью 12 часов.

Используемое вещество: A-PVP (порошок, чистота 98,1%) Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами.

Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно.

Группа В - вещество вводили через желудочный зонд.

Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. A-PVP растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.


Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество внутрибрюшинно в следующих разовых дозах: 200, 350, 450, 700, 900 и 1200 мг/кг. Крысы группы В получали вещество путем внутрижелудочного введения в дозах: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 мг/кг. Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.

Результаты и обсуждение.​

Оценку токсического действия исследуемого вещества на экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли по методу (ИНИЦИАЛЫ) с указанием ЛД50. Внутрибрюшинное введение вещества.

Внутрижелудочное введение вещества животным группы В в дозах 300-450 мг/кг вызывало следующую клиническую картину: в течение 2 минут резко учащается дыхание, проявляется активный груминг, появляется мочеиспускание, но отсутствует дефекация, крысы пьют воду. Через 50-80 минут крысы умеренно перемещаются по периметру участка, дыхание учащается, происходит дефекация (от 1 до 4 раз), мочеиспускание активное, многократное. Через 120-200 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация отсутствуют. Через 250 минут крысы начинают умеренно передвигаться по периметру, активно пьют воду, проявляется умеренный груминг. Эти симптомы проявлялись у крыс из группы А, получавших вещество внутрибрюшинно в дозах 200-350 мг/кг, с разной степенью выраженности и продолжительностью, однако начало эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой В. Так, после инъекции клиническая картина сохранялась в течение 30-40 секунд.

Животные группы А(5,6), получившие 900- 1200 мг/кг., после инъекции впадали в ступор на 30-80 секунд. (рис. 2-4) Клинические признаки включали: тахипноэ дыхания, значительно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Отмечались птоз и миоз. Дефекация и мочеиспускание отсутствовали. Через 10-15 минут животное не могло встать на лапы, лежало на животе или на боку, дыхание было частым, прерывистым и поверхностным.


Затем возникли судороги, вызванные асфиксией. В течение 1 минуты наступала смерть. Клинические признаки подгруппы В (5 и 6) были схожи с подгруппой А (5 и 6), однако тяжесть показателей была меньше, а продолжительность больше. Смерть наступала в течение 40 - 70 минут. У погибших животных были изъяты органы (мозг, сердце, почки, печень, селезенка) для проведения морфологических исследований.

​

Заключение:​

1. ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрибрюшинном введении ≈ 410,8 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 86,4 мг/кг.

2. ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрижелудочном введении ≈ 1093,0 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 262,3 мг/кг.

3. По результатам проведенного исследования вещество А-пирролидинопентиофенон при внутривенном введении следует отнести к классу II (Высокоопасное).

Аннотация.​

Проведение исследования воспалительных эффектов мефедрона и выявление его этологических характеристик является обязательным этапом изучения 4-MMC, который считается одним из самых популярных психоактивных веществ с точки зрения рекреационного использования.

Введение, транспорт и концентрация мефедрона в тканях-мишенях зависит не только от введенной дозы, но и от целого ряда других факторов - распределения вещества, степени и скорости всасывания, путей метаболизма и выведения.

На протяжении всего исследования важно определить долю вещества, распределенного в тканях-мишенях или биологических жидкостях, с которыми оно транспортируется, чтобы выяснить, какая часть введенного вещества подвергается биотрансформации, а какая попадает в системное кровообращение в неизменном виде.

Также на этапе доклинических испытаний, помимо изучения основных механизмов действия, необходим большой фенотипический скрининг, необходимый для глубокого понимания фармакодинамики и побочных эффектов вещества.

Одним из важных аспектов такого скрининга является изучение психоактивных свойств вещества.

Цели исследования.​

1. Определить когнитивно-мотивационные и поведенческие паттерны у крыс, которым вводили 4-метилметкатинон.

2. Изучить функцию эндотелия путем проведения сосудистых фармакологических тестов с использованием блокады NO-синтазы под ультразвуковым контролем скорости кровотока в бедренной артерии крыс и лазерной допплеровской флоуметрии для мониторинга общей гемодинамики и скорости микроциркуляции в медиальной мышце.

3. Выявить и оценить провоспалительную и иммунорегуляторную активность 4-метилметкатинона с использованием модели формалин-индуцированного отека лапы и NBT-теста.

Материалы и методы.​

Исследование проведено на 40 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. Было выделено 4 группы:

1) контрольная группа (интактные крысы);

2) крысы, которым каждые 48 часов внутрибрюшинно вводили мефедрон в дозе 5 мг/кг, растворенный в 0,9 растворе NaCl (0,5 мл).

3) Крысы, которым вводили мефедрон перорально (через зонд) каждые 48 часов в дозе 5 мг/кг, растворенной в растворе NaCl 0,9 (0,5 мл).

4) Крысы, которым вводили мефедрон внутрибрюшинно каждые 48 часов в дозе 5 мг/кг, растворенной в растворе NaCl 0,9 (0,5 мл) перед введением формалина для модели формалин-индуцированного отека лап.

Описание и обсуждение исследования.​

Определение когнитивно-мотивационных и поведенческих паттернов у крыс, которым вводили 4-метилметкатинон.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить влияние 4-метилметкатинона на уровень возбуждения, тревожности и устойчивости к стрессу у крыс.

Для определения психоэмоционального состояния исследуемых животных использовали модернизированный протокол теста Холла, который предполагает размещение объекта в стандартизированной арене и регистрацию показателей активности с помощью программно-аппаратного комплекса PANLAB Harvard Apparatus.

В качестве единиц оценки были выбраны дискретные поведенческие акты, зафиксированные с помощью программно-аппаратного комплекса.

Исследование проведено на 30 крысах (группы 1, 2 и 3 соответственно). До начала эксперимента животные содержались в лабораторном виварии по 10 особей в клетке, с неконвертируемым 12-часовым режимом, при комнатной температуре 22-24 °C и влажности 60%, на стандартном рационе.

Эксперименты проводились в летний период. Полученные результаты проверяли на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка и обрабатывали методами вариационной статистики с использованием t-теста Стьюдента и пакета компьютерных программ STATISTICA. Для оценки исследовательского поведения регистрировали горизонтальную активность, реакцию груминга, поисковую активность, локомоторную активность, мочеиспускание и дефекацию.

Эксперимент проводился в затемненном помещении, изолированном от посторонних шумов и солнечного света, в период с 10 до 14 часов. Открытое поле представляло собой квадратную площадку размером 150x150 см со сторонами высотой 30 см. Температура в помещении поддерживалась на уровне 23 градусов Цельсия. После каждого животного открытое поле дезинфицировали для дезодорации. Перед началом исследования каждой группы в открытое поле выпускали нулевое животное.

На 21-й день крысы были выведены из эксперимента. После анестезии крыс на фиксированной платформе проводили изоляцию правой сонной артерии, обнажали медиальную мышцу бедра и катетеризировали левую бедренную вену.

Многокомпонентное изучение гемодинамических параметров исследовали методом специализированных провокационных тестов с введением в бедренный катетер ацетилхолина и нитропруссида натрия (NO). Параметры (систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений) регистрировались с помощью датчика TDS. Датчик устанавливали над средней третью правой бедренной артерии и регистрировали следующие показатели: максимальную систолическую (VS) и диастолическую (VD) скорости, среднюю (QAs) и объемную (QAM) скорости кровотока, индекс пульсации (PL, Gosling index) и индекс резистивности (RI, Pourcelot index). Для измерения скорости движения клеток крови в сосудах микроциркуляторного русла использовали иглообразный зонд-сенсор, который помещали в нижнюю треть медиальной широкой мышцы бедра. Вазоактивные вещества (ацетилхолин - 40 мкг/кг, нитропруссид натрия - 30 мкг/кг) вводили через катетер, введенный в левую бедренную вену, последовательно с интервалом в 15 минут.

Таким образом, обеспечивалась возможность параллельного мониторинга параметров гемодинамики и микроциркуляции в трехуровневой системе (центральное кровообращение - эластическая сосудистая система - периферическая сосудистая система).

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы STATISTICA 10. Затем рассчитывали коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД). Статистический анализ проводился с помощью рангового теста Спирмена, расчет достоверности между группами - с помощью параметрического t-теста Стьюдента.


Мы видим значительное увеличение горизонтальной двигательной активности по сравнению с контрольной группой, значительное снижение актов груминга. Это явление обусловлено снижением мотивационного влияния в отношении текущей потребности. Увеличение актов дефекации и мочеиспускания, что является одним из частых эффектов приема 4-ММC. Увеличение горизонтальной активности может указывать на анксиолитические, анксиогенные, агитационные эффекты или на увеличение двигательной активности без эмоционального компонента (двигательное возбуждение). Реакции груминга также могут быть интерпретированы неоднозначно, поскольку частота актов груминга возрастает как в стрессовой, так и в благоприятной обстановке.

Проявления исследовательской активности, а также частота мочеиспусканий и дефекаций могут быть интерпретированы наиболее однозначно. Используя данный алгоритм, можно сделать вывод, что фармакодинамический эффект в отношении повышенной нервной активности может быть интерпретирован как двигательное возбуждение с эмоциональным компонентом.

В контрольной группе наблюдались однотипные реакции на введение ACH и NO, которые проявлялись в виде снижения систолического, диастолического и среднего артериального давления, уменьшения линейной скорости микроциркуляции, а также диастолической скорости движения крови в бедренной артерии (далее FA), увеличения систолической скорости движения крови в FA. Параметры возвращались к исходным значениям в течение 2 минут.

Дальнейшая статистическая обработка проводилась при определении ряда значений во времени для каждого образца, которые выражались в процентах. Критерий Спирмена, который использовался для статистического анализа, показал наилучшее выражение необходимой разницы статистически значимых параметров.

Наибольшая степень корреляции (p<0,05) была установлена между показателем среднего артериального давления (далее - SAD), линейной скоростью микроциркуляции, систолической скоростью и разницей систоло-диастолических скоростей в бедренной артерии. Другие сонографические параметры показали низкую и менее достоверную корреляцию с динамикой артериального давления и скоростью микроциркуляции.

Исследование перорального приема 4-ММC выявило статистически значимое увеличение показателей SAD, DAD и коэффициента эндотелиальной дисфункции (QED) по сравнению с контрольной группой. Показатели максимальной систолической (VS) и максимальной диастолической скорости (VD) достоверно снижаются при проведении провокационных тестов у крыс 3-й группы, которым перорально вводили мефедрон.

Эффективность эндотелий-зависимых факторов релаксации, высвобождаемых и активируемых при введении ацетилхолина, количественно и качественно снижается. Снижается NO-опосредованный эффект в ответ на провокационный тест с ACH, что связано с отрицательным влиянием 4-ММC на продукцию и экспрессию как этого фактора, так и активности гуанилатциклазы.

Эндотелий-зависимое расслабление сосудов микроциркуляторного русла, опосредованное через мускариновые рецепторы, также нарушается вследствие дегенерации активности рецепторов, а также снижения плотности рецепторов на поверхности эндотелиоцитов.

Вероятно, механизм снижения ACH-опосредованной эндотелий-зависимой реакции в ответ на применение мефедрона обусловлен значительным увеличением образования свободных радикалов (как супероксидных, так и гидроксильных) в гипоксическом состоянии клетки, которые взаимодействуют с NO2 и NO3.

Отмечено статистически значимое снижение метаболической активности нейтрофилов на 38,4% (Ме = 13,1 с интерквартильным размахом от 10,3 до 15,9 с разницей 5,3 при p=0,002; z = 3,008) по сравнению с показателями контрольной группы. При исследовании поглотительной способности фагоцитоза с добавлением латекса показатели увеличились с 13,1 Ме до 16,5 Ме, при этом процентное увеличение составило 18,2% для группы 3 (внутрибрюшинное введение), однако процентная разница по сравнению с контрольной группой составила 18,0%, что является значимым и статистически достоверным доказательством иммуносупрессивного действия.


Также было выявлено статистически значимое снижение спонтанного фагоцитоза в группе 3 на 25,3% (при p>0,0001, z=2,84) по сравнению с интактными животными.


1.При введении мефедрона экспериментальным животным было зафиксировано статистически значимое изменение анализируемых поведенческих актов. Данный факт свидетельствует о наличии специфической психотропной активности данного соединения, связанной с чрезмерно повышенным уровнем возбуждения и тревожности, однако при этом со снижением устойчивости к стрессу. Таким образом, результаты исследования на данном этапе расширили информацию о профиле действия соединения. Наблюдаемые психотропные эффекты 4-mmc углубляют понимание его фармакологической активности и должны стать предметом дальнейшего изучения.

2.Стойкие повышенные параметры артериального давления в исходном состоянии крыс 3-й группы (мефедрон), а также их относительные показатели после провокационных тестов обусловлены нарушением экспрессии не только NO (одного из основных вазодилатирующих факторов, регулирующих работу микроциркуляторных сосудов), но и простациклинов и эндотелиальных факторов гиперполяризации (EDHF). Результаты исследования на данном этапе подтвердили теоретическое предположение о чрезмерном негативном влиянии мефедрона как на эндотелий сосудов микроциркуляторного русла, так и на жизнеспособность сердечно-сосудистой системы в целом. Полученные данные могут быть использованы при планировании доклинических исследований с целью расширения спектра осложнений, связанных с употреблением 4-mmc, а также для построения алгоритма клинических рекомендаций по фармакологической коррекции этих сложных состояний.

3.Учитывая, что мефедрон, вероятно, снижает перфузионную проницаемость клеточной стенки и транспортную функцию белков, влияет как на пассивную, так и на облегченную диффузию и активный транспорт, определенным образом воздействует на когнитивные паттерны (включая отсроченные явления), а также способен положительно влиять на коагуляционный компонент гемостаза (гиперкоагуляция), можно предположить преобладание активности COX-2 как основного фермента, играющего роль в индукции альтернативной фазы воспаления. Таким образом, применение селективных ингибиторов COX-2 для лечения воспалительных заболеваний у пациентов, использующих 4-ММC, является наиболее предпочтительным и оправданным. Однако для точного определения фармакологической терапии, направленной на купирование воспалительных процессов, связанных с применением 4-ММC, необходимы дополнительные доклинические исследования.

4.Результаты третьего этапа исследования показали снижение метаболической и поглотительной активности нейтрофилов у крыс, относящихся к группе 3 (внутрибрюшинное введение 4-mmc), по сравнению с показателями животных контрольной группы. Это определяет мефедрон как вещество, обладающее иммуносупрессивным действием. Данный вывод является основанием для проведения дальнейших исследований по патогенетической корригирующей иммунотерапии.

Нейротоксичность МДМА.

Нейротоксичность MDMA в настоящее время является предметом исследований, поскольку это вещество рассматривается для легального и доступного использования в лечении депрессии и посттравматического стрессового расстройства.

Однако есть несколько факторов, которые затрудняют ответ на вопрос: «Является ли МДМА нейротоксичным?» Первым и наиболее важным фактором является ограниченный объем исследований на людях.
За 16 лет исследований МДМА были проведены многочисленные исследования на крысах и приматах, однако обширных и длительных экспериментов на людях не проводилось, что не дает объективного представления о долгосрочном воздействии МДМА на человека. Эксперименты с участием людей проводились с использованием психологического метода (опрос, тестирование и наблюдение), который не может полностью выявить нейротоксичность МДМА.
На крысах и приматах был использован метод диссекции, что позволило детально изучить ЦНС животных.

Второй фактор, который не менее важен, – это чистота продукта. Поскольку многие научные исследования, изучающие влияние МДМА на организм человека, основаны на наблюдениях за людьми, которые его употребляют, и за тем, как они себя чувствуют, не все описанные побочные эффекты можно объяснить исключительно воздействием МДМА.
Существует градация между «экстази» и МДМА. После 1986 года «экстази» начал набирать популярность в США и тайно поставлялся во все знаменитые клубы конца 80-х. В результате доля примесей в экстази увеличилась с целью снизить закупочную цену и увеличить продолжительность и интенсивность эффектов. Во многих исследованиях термин «экстази» используется для обозначения того, что МДМА смешан с МДА, кодеином, эфедрином и другими примесями. Из-за этого воздействие чистого МДМА на организм человека остается под вопросом.

Третий фактор — экологические и температурные условия, которые могут влиять на нейротоксичность МДМА. Повышенная температура тела, также известная как гипертермия, может привести к более быстрому истощению запасов серотонина. Кроме того, гипертермия может влиять на скорость нейромедиаторных процессов, что приводит к усилению окислительного стресса. Поддержание благоприятной температуры тела и комнатной температуры может помочь уменьшить изменения уровня серотонина.

Четвертый фактор, дозировка и способ применения, влияет на нейротоксичность МДМА. Исследования на людях показали, что даже небольшое увеличение дозировки со 120 до 150 мг может оказать существенное влияние на действие МДМА. Это связано с тем, что количество вещества в кровотоке увеличивается почти вдвое, что приводит к усилению окислительного стресса и изменению уровня серотонина.

Что можно сказать о безопасных дозах и мерах профилактики?
Несколько исследований показали, что прием витаминов D и C способствует правильным процессам в ЦНС, включая правильное поступление серотонина в пузырьки. 5-HTP является предшественником синтеза серотонина, который помогает заменить утраченный серотонин, захваченный на периферии ЦНС.
Поддержание здорового образа жизни с физическими упражнениями и регулярным графиком сна также может быть полезным. Что касается «правильных» дозировок, то нет исследований, показывающих безопасные дозировки и объемы употребления МДМА, поскольку это запрещенное вещество. Однако исследования на крысах показали, что при длительном применении истощение ресурсов серотонина происходило во много раз быстрее и невозобновлялось. Соблюдая описанные выше профилактические меры и не применяя чаще одного раза в 2-3 месяца, можно избежать значительного ухудшения памяти или депрессии.