Аннотация.​

PCP относится к классу арилциклогексиламиновых соединений и является диссоциативным анестетиком с фармакологическим действием преимущественно через антагонизм NMDA-рецепторов. В этой статье представлен всеобъемлющий обзор PCP, включая общую информацию, физико-химические свойства, фармакологию при рекреационном использовании, эффекты и симптомы, гепатотоксичность, уличные названия, цены и примерные дозировки, опасные взаимодействия, правовой статус, синтез 1-(1-фенилциклогексил)пиперидина, заключение.

Общая информация о синтезе PCP [1, 2, 3].​

Другие синонимы PCP: фенилциклогексилпиперидин; фенилциклогексилпиперидин; "Ангельская пыль"; 1-(1-фенилциклогексил)пиперидин; фенциклидина; фенциклидин; слоновый транквилизатор; таблетка мира; фенциклин; суперграсс; кадиллак; кристалл; звездная пыль; GP 121; серфер; транкс; HOG; Whack; волшебный туман; зомби пыль; занятая пчела; J4. 441E; DEA No. 7471; PCP hydrochloride; Cycline; Cyclones; Scuffle; Sherman; Superjoint; Superweed; Sheets; Snorts; Aurora borealis; Peace; Selma; Crystal joints; Goon; Pits; Horse tracks; Killer weed; Monkey dust; Whacky weed; Воббл трава; Ангельские волосы; Ангельский туман; Мирная трава; Горилловое печенье; Мятная трава; Мятная роса; Супер Кул; Листья зеленого чая; Кабанья пыль; Лошадиный транквилизатор; Кей Джей; Животный транквилизатор; Обезьяний транквилизатор; Ракетное топливо; DOA

Название PCP по ИЮПАК: 1-(1-фенилциклогексил)пиперидин

Номера CAS: 77-10-1 и 77-10-0

Родственные номера CAS: 2981-31-9 (гидробромид); 77-10-1 (гидрохлорид); 77-10-1 (родительский)

Торговые названия: Sernyl, Sernylan; Дженерик

Существует менее 30 различных аналогов PCP. Эти аналоги PCP представлены на рисунке.

Физико-химические свойства PCP [1, 2, 3].​

Молекулярная формула C17H25N

Молекулярная масса 243,387

Температура кипения 340,0±11,0 °C при 760 мм рт. ст.

Температура плавления 46,5 °C

MP 214-218 °C Кристаллы гидробромида фенциклидина

Температура вспышки: 144,5±16,2 °C

Растворимость: В воде, 28,37 мг/л при 25 °C; Растворим в этаноле

Цвет/Форма: Белый кристаллический порошок; Бесцветные кристаллы; На улице может содержать ряд примесей, из-за которых цвет варьируется от загорелого до коричневого, а консистенция варьируется от порошка до липкой массы

Запах: Маслянистый, слегка аммиачный

При нагревании до разложения выделяет токсичные пары /оксиды азота/.

Структурная формула.



Порошок и кристаллическое твердое вещество PCP можно увидеть на фотографиях, представленных ниже.

Общая информация о PCP в рекреационном использовании и фармакологии [4].​

Фенциклидин, широко известный как PCP, приобрел популярность в качестве рекреационного наркотика в крупных городах США в 1960-х годах. Однако к 1978 году наркотик стал серьезной проблемой, и журнал People и Майк Уоллес из программы "60 минут" назвали его наркотиком "номер один" в стране. Несмотря на популярность, в 1980-х годах рекреационное употребление PCP стало значительно снижаться: все меньше школьников признаются, что хотя бы раз пробовали наркотик, - с 13 % в 1979 году до менее чем 3 % в 1990-м.

Первоначально разработанный в качестве анестезирующего средства в 1950-х и начале 1960-х годов, фенциклидин был снят с производства в 1965 году из-за его диссоциативных галлюциногенных эффектов, которые часто были тревожными и тяжелыми. Однако его мощные психологические и поведенческие эффекты в малых дозах привели к широкому злоупотреблению, за что в конце 1960-х и 1970-х годов он получил прозвище "ангельская пыль".

PCP - галлюциногенный и диссоциативный наркотик, который в малых и умеренных дозах может вызывать искажение зрения и звука, а также чувство отрешенности от окружающего мира и самого себя, онемение, невнятную речь и потерю координации, сопровождаемые ощущением силы и неуязвимости. Более заметные эффекты включают пустой взгляд и быстрые, непроизвольные движения глаз, а также кататоническую позу, напоминающую шизофрению.

Более высокие дозы PCP могут вызывать интенсивные галлюцинации и физиологические эффекты, такие как повышение кровяного давления, учащенное и поверхностное дыхание, учащенное сердцебиение и повышение температуры. Хроническое употребление наркотика может привести к зависимости и синдрому отмены после прекращения употребления. Длительное употребление также может ухудшить память и мышление, вызвать постоянные трудности с речью, суицидальные мысли, тревогу, депрессию и социальную замкнутость.

Фенциклидин - антагонист NMDA-рецепторов, который блокирует активность NMDA-рецепторов, вызывая анестезию и анальгезию без кардиореспираторной депрессии. При приеме внутрь PCP метаболизируется в PCHP, PPC и PCAA, причем 90% препарата метаболизируется путем окислительного гидроксилирования в печени во время первого приема. Метаболиты подвергаются глюкуронидированию и выводятся с мочой, при этом 9% принятого внутрь PCP выводится в неизмененном виде.

Гепатотоксичность.​

Считается, что при использовании PCP в малых дозах он не оказывает существенного влияния на печень. С другой стороны, высокие дозы PCP были связаны со злокачественной гипертермией, которая может привести к острому гепатитному некрозу и печеночной недостаточности.

У людей, принявших передозировку PCP, обычно наблюдаются судороги и кома, за которыми следуют тяжелая гипертермия, рабдомиолиз и почечная недостаточность. Поражение печени происходит через один-два дня после передозировки, при этом быстро повышается уровень АЛТ, АСТ и ЛДГ в сыворотке крови, в то время как уровень щелочной фосфатазы увеличивается минимально, а уровень билирубина повышается позже. Кома и нарушения протромбинового времени, гипераммониемия и метаболический ацидоз возникают на ранних стадиях клинического течения.

Биопсия печени у людей, передозировавших PCP, показывает сильный центрилобулярный некроз с легким воспалением. Считается, что механизм острого повреждения печени, вызванного PCP, заключается в гипертермии, гипоксии и гипотонии. Клиническое течение и исход сходны с таковыми при остром повреждении печени, связанном с тепловым шоком, тяжелой гипоксией или ишемией печени.

Клинически выраженное гепатобилиарное повреждение, связанное с употреблением PCP, обычно возникает на фоне злокачественной гипертермии, рабдомиолиза и шока, часто являясь результатом непреднамеренной передозировки из-за ненадежных и нечистых источников запрещенного препарата. Однако при надлежащем жизнеобеспечении люди, пострадавшие от передозировки PCP, могут быстро и полностью восстановиться.

Эффекты и симптомы употребления PCP [4].​

PCP, или фенциклидин, - это мощный диссоциативный наркотик, который может вызывать целый ряд физических и психологических эффектов. Эффекты PCP зависят от способа приема и дозы. При курении опьяняющее действие PCP проявляется в течение двух-пяти минут, в то время как при пероральном приеме может пройти от 30 до 60 минут. Эффект может длиться до восьми часов, а некоторые потребители сообщают, что субъективные ощущения сохраняются до двух дней.

Тяжесть поведенческих эффектов PCP может варьироваться в зависимости от дозы. Низкие дозы наркотика могут вызывать онемение конечностей, а также такие симптомы, как шаткость походки, невнятная речь и кровоточащие глаза. Умеренные дозы могут привести к обезболиванию и анестезии, а большие - к конвульсиям. К сожалению, нелегальное производство PCP часто осуществляется в плохих условиях, что может привести к тому, что пользователи могут неосознанно проглотить вредное количество наркотика.

Помимо физических симптомов, PCP может вызвать ряд психологических эффектов, включая изменение образа тела, паранойю и деперсонализацию. Среди прочих симптомов у потребителей могут наблюдаться психоз, возбуждение, дисфория, галлюцинации, помутнение зрения. Рекреационные дозы препарата иногда приводят к психотическому состоянию, при котором человек чувствует себя оторванным от реальности.

Симптомы интоксикации PCP можно запомнить с помощью мнемотехники RED DANES, которая означает ярость, эритему (покраснение кожи), расширенные зрачки, бред, амнезию, нистагм (непроизвольное движение глаз), возбуждение и сухость кожи. PCP часто злоупотребляют из-за его воздействия на сознание, и его можно принимать внутрь путем нюхания, курения или проглатывания. Курение - наиболее распространенный способ злоупотребления, часто связанный с использованием насыщенного PCP листового материала, свернутого в сигарету или косяк, также известный как "диппер".

Все эффекты в разных категориях [5].​

Физические эффекты: Стимуляция; Обезболивание; Головокружение; Потеря двигательного контроля; Тошнота Оптическое скольжение; Восприятие телесной легкости; Физическая автономия; Спонтанные физические ощущения; Физическая эйфория; Тактильное подавление; Повышение либидо - заметно увеличение силы эякуляции; Усиление аппетита; Кишечные расстройства.

Визуальные эффекты: Подавление (двоение в глазах; подавление частоты кадров; подавление распознавания образов; подавление остроты зрения); Искажения (кубизм среды; орбизм среды; искажения перспективы; нарезка пейзажей); геометрия (Галлюцинаторные состояния; При высоких дозах PCP может вызывать полный спектр галлюцинаторных состояний высокого уровня, которые менее последовательны и воспроизводимы, чем у многих других широко используемых галлюциногенов. Эти эффекты включают: Внутренняя галлюцинация и Внешняя галлюцинация).

Разъединяющие эффекты: Когнитивное отключение; Физическое отключение; Визуальное отключение - В конечном счете это приводит к эквиваленту PCP "дыры К" или, более конкретно, к дырам, пространствам и пустотам рядом со структурами.

Когнитивные эффекты: Амнезия; подавление анализа; подавление тревоги; когнитивная эйфория; навязчивое передозирование; концептуальное мышление; усиление креативности; бред; деперсонализация; дереализация; растормаживание; дежа вю; смерть эго; раздувание эго; чувство надвигающейся гибели; Усиление погружения; Интроспекция; Мания; Подавление памяти; Психоз - этот эффект чаще встречается на PCP, чем на других диссоциативах; Суицидальные мысли; Ускорение и замедление мышления; Связность мышления; Дезорганизация мышления; Искажение времени.

Слуховые эффекты: Слуховые искажения; Слуховые галлюцинации; Слуховое подавление.

Уличные названия, цены и примерная дозировка [6, 7, 8].​

PCP, также известный как фенциклидин, имеет множество уличных названий, таких как Sernyl (Salt/Mix), Elysion (Salt/Mix), Sernylan (Salt/Mix), Angel Dust, Hog, Ozone, Rocket Fuel, Shermans, Wack, Crystal, и Embalming Fluid. В сочетании с марихуаной его называют Killer Joints, Super Grass, Fry, Lovelies, Wets Waters и многие другие. Умеренные дозы PCP обычно составляют от 5 до 10 мг интраназально или от 0,01 до 0,02 мг/кг внутримышечно или внутривенно. PCP продается в различных формах, таких как порошок, кристаллы, таблетки, капсулы и жидкость, но наиболее распространенными формами являются порошок и жидкость. Поступали сообщения о том, что таблетки, продаваемые как MDMA (экстази), содержат PCP. Цены на PCP варьируются: таблетка стоит от 5 до 15 долларов, грамм порошка PCP - от 20 до 30 долларов, а унция жидкого PCP - от 200 до 300 долларов. Коктейль" обычно продается по цене 10-20 долларов за штуку. Из-за сильного действия наркотика рекомендуется начинать с очень малых доз и медленно увеличивать дозу. Из-за сильного действия наркотика предпочтительно использовать объемные жидкие дозаторы; большинство стандартных миллиграммовых весов не могут точно взвесить дозы менее 10-15 мг. Примерная дозировка PCP: пороговая 1 мг; легкая 3 - 5 мг; обычная 5 - 10 мг; сильная 10 - 15 мг; тяжелая 15 мг+ Но большие дозы могут привести к психозу и мании [7]. Продолжительность действия: Общая 4 - 8 часов; Начало 30 - 90 минут; Подъем 40 - 120 минут; Пик 2 - 3 часа; Смещение 1 - 2 часа; Последействие 4 - 48 часов.

Опасные взаимодействия [9].​

Кофеин - детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

Опиоиды - PCP может снижать толерантность к опиоидам, повышая риск передозировки.

DOx - детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

Амфетамины - Эта комбинация может легко привести к гиперманиакальному состоянию.

MDMA - Эта комбинация может легко привести к гиперманиакальным состояниям.

Кокаин - Эта комбинация может легко привести к гиперманиакальному состоянию.

Алкоголь - Детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

Бензодиазепины - оба вещества усиливают атаксию и седацию, вызванные одним из них, и в больших дозах могут привести к неожиданной потере сознания. В бессознательном состоянии существует риск аспирации рвотных масс, если не принять положение восстановления. Возможны провалы в памяти.

SSRIs - детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

MXE - нет данных об этой комбинации.

GHB - Детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

GBL - Детали этой комбинации не очень хорошо изучены, но PCP обычно взаимодействует непредсказуемым образом.

MAOIs - об этой комбинации имеется мало информации.

Правовой статус [9, 10].​

В Соединенных Штатах PCP считается наркотиком из списка II. Различные версии PCP продаются в немедицинских и рекреационных целях. В Канаде PCP классифицируется как наркотик из Списка I в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах, а в Нидерландах он включен в Список I в соответствии с Законом об опиуме. В Соединенном Королевстве PCP классифицируется как вещество класса А. На международном уровне PCP классифицируется как вещество из Списка II в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах.

Синтез 1-(1-фенилциклогексил)пиперидина [11, 12].​

Синтез 1-(1-фенилциклогексил)пиперидина из 1-циклического аминоциклогексанкарбонитрила с помощью галогенида арилмагния и в соответствии со схемой .

Заключение.​

Фенциклидин - это запрещенный наркотик. По химическому составу PCP относится к классу арилциклогексиламинов, а по фармакологическому - это диссоциативный анестетик. PCP действует в основном как антагонист NMDA-рецепторов. В этой статье представлена информация о PCP как диссоциативном анестетике. Фенциклидин является запрещенным наркотиком. PCP имеет множество уличных названий. Примерная дозировка PCP: пороговая 1 мг; легкая 3 - 5 мг; обычная 5 - 10 мг; сильная 10 - 15 мг; тяжелая 15 мг+ Но большие дозы могут привести к психозу и мании. Продолжительность действия: Общая 4 - 8 часов; Начало 30 - 90 минут; Подъем 40 - 120 минут; Пик 2 - 3 часа; Смещение 1 - 2 часа; Последействие 4 - 48 часов. PCP опасно взаимодействует с другими веществами. PCP имеет множество различных эффектов после употребления.

Безопасное применение и дозировка кетамина.​

Обеспечение безопасного применения и правильной дозировки кетамина имеет решающее значение для минимизации рисков и максимизации потенциальной пользы. Когда речь идет о медицинском применении, дозировка и введение кетамина должны тщательно определяться медицинскими работниками с учетом индивидуальных особенностей пациента, истории болезни и предполагаемой цели использования.

Для индукции анестезии кетамин обычно вводят внутривенно в дозе 1-2 миллиграмма на килограмм массы тела. Эта доза может варьироваться в зависимости от таких факторов, как желаемый уровень анестезии, возраст пациента и общее состояние здоровья. Во время процедуры необходимо тщательно следить за жизненными показателями и глубиной анестезии.

Дозировка кетамина:​

Пороговая - 5 мг

Легкая 10 - 30 мг

Обычная 30 - 75 мг

Сильная 75 - 150 мг

Сильная 150 мг+

В контексте обезболивания и психиатрического применения кетамин может вводиться в более низких дозах путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. Такие дозы часто называют субанестетическими или субпсиходелическими. Конкретная доза может варьироваться в зависимости от предполагаемой терапевтической цели и реакции пациента.

Важно отметить, что кетамин всегда должен использоваться под наблюдением квалифицированных медицинских работников в контролируемой среде. Соблюдение надлежащих медицинских протоколов и рекомендаций необходимо для минимизации потенциальных рисков и побочных эффектов, связанных с его использованием.

Кроме того, кетамин следует с осторожностью применять у людей, страдающих наркоманией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или психическими расстройствами. Тщательный мониторинг и индивидуальная оценка необходимы для обеспечения пригодности и безопасности применения кетамина для каждого пациента.

Соблюдая рекомендуемые дозировки, тщательно наблюдая за пациентами и учитывая индивидуальные факторы, медицинские работники могут оптимизировать безопасное применение кетамина и свести к минимуму потенциальные риски и побочные эффекты.

Кетамин в анестезии.​

Применение кетамина при анестезии отражает ее уникальные особенности. Он является предпочтительным препаратом для краткосрочных процедур, когда нет необходимости в мышечной релаксации. Влияние кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от других анестетиков. Он минимально подавляет дыхание по сравнению с большинством доступных анестетиков. В анестезирующих дозах кетамин обычно стимулирует, а не угнетает систему кровообращения. Основные рефлексы дыхательных путей остаются нетронутыми, что позволяет проводить кетаминовую анестезию без дополнительных мер по защите дыхательных путей. Однако наличие психотомиметических эффектов ограничивает применение кетамина. Тем не менее, использование ламотриджина и нимодипина может уменьшить эти эффекты, а бензодиазепины или пропофол также могут противостоять им.

Кетамин часто используется для лечения людей с тяжелыми травмами и доказал свою безопасность в этой группе населения. Он широко использовался для экстренных операций в полевых условиях, например, во время войны во Вьетнаме. Руководство по клинической практике от 2011 года поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицине, особенно во время физически болезненных процедур. Кетамин является предпочтительным выбором для людей, находящихся в состоянии травматического шока и подверженных риску гипотонии. Для людей с тяжелыми травмами головы низкое артериальное давление представляет значительную опасность, а кетамин вряд ли снизит артериальное давление. Более того, он часто повышает артериальное давление, что делает его наиболее подходящим вариантом для людей с тяжелыми травмами головы.

Кетамин также может применяться у детей либо в качестве единственного анестетика при незначительных процедурах, либо в качестве индукционного средства с последующим применением нейромышечного блокатора и интубацией трахеи. В частности, дети с цианотическими пороками сердца и нервно-мышечными расстройствами являются идеальными кандидатами для кетаминовой анестезии.

Благодаря своим бронходилатирующим свойствам кетамин может использоваться для анестезии у людей с такими заболеваниями, как астма, хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей и тяжелые реактивные заболевания дыхательных путей, включая активный бронхоспазм.

Правовой статус использования кетамина.​

Хотя кетамин легально продается во многих странах мира, в некоторых странах он классифицируется как контролируемое вещество:

Австралия: В Австралии кетамин входит в список 8 наркотиков, что означает, что хранение, изготовление или поставка без разрешения запрещены.

Австрия: Кетамин классифицируется как лекарство NR (только по рецепту, повторный отпуск запрещен) и разрешен для медицинского и ветеринарного использования, но запрещен к продаже, хранению или производству без рецепта в соответствии с NPSG (Neue-Psychoaktive-Substanzen-Gesetz).

Бельгия: Кетамин разрешен для медицинского и ветеринарного применения и запрещен к продаже или хранению без рецепта.

Бразилия: Кетамин разрешен для ветеринарного использования и запрещен к продаже или хранению для использования человеком.

Канада: Кетамин входит в Список I Закона о контролируемых лекарствах и веществах. Такие действия, как продажа, хранение или производство кетамина, являются незаконными, если только они не разрешены для медицинских, научных или промышленных целей. В Канаде кетамин имеет законное применение в медицине.

Китай: Кетамин входит в Список II наркотиков.

Чешская Республика: Кетамин входит в Список IV (список 7). Продается исключительно по рецепту "без синей полоски" (§ 1, g), 1. Nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)

Дания: Кетамин разрешен для медицинского и ветеринарного применения и запрещен к продаже или хранению без рецепта.

Франция: Во Франции кетамин входит в список IV наркотиков.

Германия: Кетамин является рецептурным препаратом, согласно Anlage 1 AMVV.

Гонконг: Кетамин входит в Список I наркотиков в Гонконге.

Люксембург: кетамин является запрещенным веществом для рекреационного использования.

Малайзия: Продажа и хранение кетамина в Малайзии запрещены.

Мексика: В Мексике кетамин относится к наркотикам категории 3.

Новая Зеландия: В Новой Зеландии кетамин относится к наркотикам класса C.

Норвегия: Кетамин является наркотиком класса А в Норвегии.

Сингапур: Кетамин является наркотиком класса А в Сингапуре.

Словакия: Кетамин входит в список II наркотиков в Словакии.

Южная Корея: Кетамин запрещен к хранению и продаже в Южной Корее.

Испания: В Испании кетамин входит в список IV наркотиков.

Швеция: Кетамин входит в Список IV наркотиков в Швеции.

Швейцария: Кетамин является контролируемым веществом, включенным в список Verzeichnis B, если он хранится или используется без лицензии. Медицинское использование разрешено.

Тайвань: Кетамин входит в список III на Тайване.

Турция: Кетамин продается или хранится без рецепта только по "зеленому рецепту" и запрещен.

Великобритания: В Соединенном Королевстве кетамин относится к наркотикам класса B.

Соединенные Штаты: В Соединенных Штатах кетамин входит в список III наркотиков.

Польша: Кетамин запрещен к хранению, производству и продаже, за исключением медицинских целей.

Заключение.​

В заключение следует отметить, что изучение кетамина с научной точки зрения углубляет наше понимание его свойств, эффектов, преимуществ и синтеза. Изучая его химические и физические характеристики, раскрывая его влияние на мозг и тело, обсуждая безопасное использование и применение для анестезии, а также рассматривая юридические и этические аспекты, мы получаем целостное представление о многогранной природе кетамина. Продолжение исследований и ответственное использование кетамина открывают многообещающие перспективы его терапевтического потенциала в различных областях медицины.

Введение.​

Знакомство с кетамином, мощным соединением, которое привлекло к себе большое внимание в области медицины, позволяет получить ценные сведения. В этой статье рассматриваются химические свойства, методы синтеза, воздействие на мозг и тело, рекомендации по безопасному использованию и дозировке, применение для анестезии, а также правовой статус и этические аспекты, связанные с кетамином. Изучив эти аспекты, мы сможем получить полное представление об этом удивительном веществе и его многогранной природе.

Кетамин кристаллический порошок.

Химические и физические свойства кетамина.​

Кетамин, также известный как (RS)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон, относится к арилциклогексиламиновым соединениям, которые являются синтетическими органическими веществами. Эти соединения, называемые арилциклогексиламинами, получили свое название от их химической структуры, которая состоит из ароматического кольца, присоединенного к циклогексановому кольцу вместе с аминной группой. Молекулярная формула C13H16ClNO. Он классифицируется как хиральная молекула из-за наличия асимметричного атома углерода, в результате чего образуются два энантиомера: (S)-кетамин и (R)-кетамин. Молекулярная масса кетамина составляет примерно 237,7 г/моль.

Формула кетамина.


Химическая структура включает циклогексановое кольцо, замещенное группой -Oxo (циклогексанон), и фенильное кольцо с хлорным заместителем на R2. Кроме того, к тому же положению (R1) циклогексанового кольца присоединена амино-метильная цепь (-N-CH3).

Физически кетамин обычно выглядит как белый кристаллический порошок или как прозрачная жидкость в форме фармацевтического раствора. Он обладает умеренной или высокой растворимостью в воде, что позволяет легко вводить его различными способами, например, внутривенно, внутримышечно или перорально.

Кроме того, кетамин обладает относительно высокой липофильностью, что позволяет ему легко преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать психоактивное воздействие. Это свойство способствует быстрому началу его действия, что делает его ценным средством для введения в наркоз и других медицинских целей.

CAS-номер: 6740-88-1

Торговые названия: Кеталар, другие

Уличные названия: "Special K", "K", "Kit Kat", "kitty", "лошадиный/собачий/кошачий транквилизатор" (что указывает на его использование в ветеринарии), "Cat Valium", "Jet".

Другие названия: CI-581; CL-369; CM-52372-2

Температура плавления: 92°C (198 °F)

Энантиомеры кетамина.​

Кетамин состоит из равной смеси двух энантиомеров, а именно эскетамина и аркетамина.

По сравнению с норкетамином, эскетамин проявляет большую силу как антагонист NMDA-рецепторов и как диссоциативный галлюциноген. Исходя из гипотезы о том, что антидепрессивное действие кетамина обусловлено антагонизмом NMDA-рецепторов, эскетамин был специально разработан как антидепрессант.

Энантиомеры кетамина.


Тем не менее, различные другие антагонисты NMDA-рецепторов, включая мемантин, ланицемин, ризленемдаз, рапастинел и 4-хлорокинуренин, до сих пор не продемонстрировали достаточной эффективности в лечении депрессии.

Кроме того, результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что антидепрессивными свойствами могут обладать аркетамин, энантиомер со сравнительно более слабым антагонизмом к NMDA-рецепторам, и (2R,6R)-гидроксиноркетамин, метаболит, проявляющий минимальное сродство к NMDA-рецепторам, но действующий как мощный антагонист альфа-7 никотиновых рецепторов.

Синтез кетамина.​

Для лабораторного синтеза существует два подхода. Первый метод включает в себя реакцию между циклопентилом Гриньяра и о-хлорбензонитрилом. В результате реакции образуется о-хлорфенил-циклопентилкетон. Затем кетон подвергается альфа-бромированию, после чего вступает в реакцию с метиламином, в результате которой образуется альфа-гидрокси-имин, известный как 1-гидроксициклопентил-(о-хлорфенил)-кетон-N-метилимин. При нагревании этого имина происходит уникальная альфа-гидроксиимино-перегруппировка, в результате которой образуется кетамин. Общий выход при таком синтезе составляет около 60 %.

Подход 1 Общий синтез.


Во втором подходе превращение соединения (1) было достигнуто путем его реакции с метиламином. Реакция проходила в условиях темноты и без растворителя в присутствии 0,04 г карбоната калия. Затем соединение (2) подверглось термической перегруппировке, в результате которой был получен кетамин (3). Для этой стадии перегруппировки использовались два различных растворителя с высокой температурой кипения, а именно декалин и дифениловый эфир. Результаты показали, что при проведении перегруппировки в дифениловом эфире выход на этой стадии достигал 50 %. Однако использование декалина в качестве растворителя на этой стадии значительно увеличило выход, достигнув более высокой эффективности - 72,5%. Таким образом, декалин был выбран в качестве растворителя для стадии перегруппировки, а температура была повышена до температуры рефлюкса декалина (170 °C) для достижения оптимального результата.

Подход 2 Синтез кетамина из 2-(2-хлорфенил)-2-гидроксициклогексанона.

Фармакологические эффекты кетамина: Как он влияет на мозг и тело.​

Кетамин относится к категории неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов. NMDA-рецептор, который является ионотропным глутаматным рецептором, способствует передаче электрических сигналов между нейронами в головном и спинном мозге. Чтобы эти сигналы передавались, рецептор должен оставаться открытым. Диссоциативные вещества действуют путем блокады NMDA-рецепторов. Нарушение связи между нейронами приводит к потере чувствительности, нарушению движений и, в конечном итоге, к характерному состоянию, известному как "дыра К".

Кетамин относится к наиболее известным диссоциативным соединениям, входящим в разнообразную группу, включающую фенциклидин (PCP), метоксиметамин (MXE), декстрометорфан (DXM) и закись азота.

Флакон с кетамином HCl.


В высоких дозах, достигающих уровня полной анестезии, кетамин связывается с μ-опиоидными рецепторами 2-го типа в культивируемых клетках нейробластомы человека, хотя и не проявляет агонистической активности. Кроме того, он взаимодействует с сигма-рецепторами у крыс. Кетамин также влияет на мускариновые рецепторы, нисходящие моноаминергические болевые пути и кальциевые каналы с напряжением.

Было установлено, что в субанестетических и полностью анестезирующих дозах кетамин препятствует истощению серотонина в мозге за счет ингибирования 5-HT-рецепторов, а не за счет ингибирования моноаминоксидазы.

Биодоступность кетамина оценивается следующим образом: при назальном введении (45 %), пероральном приеме (17 %) и ректальном введении (25 %).

Физические эффекты:​

Седация: Известно, что кетамин вызывает умеренный седативный эффект, препятствуя физической активности и потенциально обездвиживая пользователя в больших дозах.

Спонтанные телесные ощущения: "Телесный кайф" от кетамина можно описать как острое, приятное, покалывающее ощущение, локализующееся в руках, ногах и голове. Это может привести к внетелесному опыту или ощущению разрыва связи между разумом и телом, сопровождаемому физической эйфорией.

Изменения в телесном восприятии и восприятии гравитации: Кетамин может значительно изменить восприятие пользователем своей телесной формы, причем интенсивность изменений зависит от дозы. При кетаминовых дозах человек может почувствовать себя полностью оторванным от своего тела и Земли.

Физическая эйфория: хотя некоторые потребители могут испытывать физическую эйфорию, она не такая сильная и постоянная, как при употреблении опиатов или МДМА.

Ощущение телесной легкости: Потребители могут воспринимать свое тело как плавающее и невесомое, особенно при низких дозах. Этот эффект может быть странно стимулирующим, заставляя физические движения казаться легкими.

Потеря двигательного контроля: Кетамин обычно приводит к потере грубой и тонкой моторики, равновесия и координации, особенно в больших дозах. Во избежание падений и травм рекомендуется находиться в сидячем положении во время начала действия препарата.

Повышение артериального давления: доказано, что большие дозы кетамина вызывают повышение артериального давления.

Обезвоживание: Существует риск легкого или умеренного обезвоживания, особенно в жаркой и физически тяжелой обстановке, например на танцполах.

Подавление тактильных ощущений: Кетамин может подавлять чувство осязания, что приводит к ощущению онемения в конечностях.

Обезболивание: Кетамин обеспечивает значительное обезболивание, поскольку под его воздействием подавляется большинство физических ощущений.

Оптическое скольжение: Потребители могут испытывать непроизвольные движения глаз, известные как нистагм, особенно при высоких дозах. Этот эффект временный и обычно не вызывает беспокойства, если только он не сохраняется после того, как другие эффекты проходят.

Головокружение: Некоторые пользователи могут сообщать о головокружении во время интоксикации кетамином.

Повышенное слюноотделение

Тошнота: Хотя это и редкость, тошнота чаще возникает при более высоких дозах и ближе к пику ощущений.

Внушительные галлюцинации

Затрудненное мочеиспускание

Снижение либидо: В отличие от стимуляторов и многих других веществ, кетамин, как правило, значительно снижает либидо, делая сексуальную активность непривлекательной и сложной. Этот эффект совпадает с тактильным подавлением и подавлением оргазма.

Подавление оргазма: Кетамин сильно подавляет оргазм и нормальную реакцию сексуального возбуждения в умеренных и высоких дозах.

Физическая автономия: Хотя это относительно редкое явление, некоторые потребители могут испытывать ощущение, что их тело совершает жесты и движения, которые они не контролируют. Однако эти нарушения, как правило, просты и непродолжительны.

Визуальные эффекты:​

Визуальные эффекты кетамина сильно подавляют и искажают сознание. Под воздействием кетамина крайне важно не садиться за руль и не работать с механизмами.

Подавление:

Двоение в глазах: Заметно при средних и больших дозах, что затрудняет чтение текста, если один глаз не закрыт.

Подавление распознавания образов: Как правило, возникает при более высоких дозах, что приводит к неспособности распознавать и интерпретировать визуальную информацию.

Подавление остроты зрения

Подавление частоты кадров: Зависит от дозы и более заметно при высоких дозах.

Искажения:

Искажение перспективы

Экологический кубизм

Экологический орбизм

Нарезка пейзажей

Геометрия:

Визуальная геометрия, вызываемая кетамином, характеризуется яркими цветами по сравнению с менее визуально отключающими диссоциативами, такими как MXE и PCP. Однако она не столь замысловата, как геометрические узоры, возникающие при употреблении DXM или традиционных психоделиков.

Визуальная геометрия, вызванная кетамином, обычно достигает 4-го уровня и может быть описана как упрощенная по сложности, алгоритмическая по стилю, синтетическая по внешнему виду, неструктурированная по организации, тускло освещенная, многоцветная, блестящая по оттенкам, с мягкими краями, большая по размеру, быстрая в движении, плавная в движении, с балансом закругленных и угловатых углов, погружающая в глубину и постоянная по интенсивности.

Галлюцинаторные состояния:

Более высокие дозы кетамина могут вызывать широкий спектр галлюцинаторных переживаний высокого уровня, хотя они менее последовательны и воспроизводимы по сравнению со многими распространенными психоделиками. К таким эффектам относятся:

Машинные пейзажи

Внутренние галлюцинации (автономные сущности, обстановки, пейзажи, ландшафты, перспективные галлюцинации, сценарии и сюжеты): Эти галлюцинации можно описать как бредовые по правдоподобности, фиксированные по стилю, дающие новый опыт и повторение воспоминаний по содержанию, автономные по управляемости и твердые по стилю.

Внешние галлюцинации (автономные сущности, обстановки, пейзажи, ландшафты, перспективные галлюцинации, сценарии и сюжеты): Эти галлюцинации можно описать как бредовые по правдоподобности, автономные по управляемости и твердые по стилю. Наиболее распространенная тема, связанная с этим эффектом, - взаимодействие и общение с друзьями, которых на самом деле нет.

Когнитивные эффекты:​

Подавление анализа: Пользователи сообщают о трудностях с нормальным или логическим мышлением под воздействием кетамина. Нормальное познание и рабочая память нарушаются в зависимости от дозы. Однако стоит отметить, что способности к творческому или нелинейному мышлению могут усиливаться (это называется концептуальным мышлением).

Подавление тревоги: Кетамин заметно подавляет тревогу в любых дозах, хотя и не так избирательно, как бензодиазепины или другие ГАМК-эргические препараты.

Когнитивная эйфория: потребители сообщают, что испытывают умеренные или сильные состояния когнитивной эйфории, в основном на стадии подъема. Однако этот эффект, по-видимому, менее выражен по сравнению со стимуляторами, энтактогенами и опиоидами.

Компульсивное повторное дозирование: Из-за своего эйфорического эффекта, быстрого начала действия и короткой продолжительности кетамин может вызывать у некоторых людей компульсивное повторное дозирование. Настоятельно рекомендуется использовать стратегии по ограничению приема и предотвращению злоупотребления.

Концептуальное мышление: Кетамин вызывает концептуальное или нелинейное мышление, стимулируя художественные или творческие способности. Потребители обычно описывают вхождение в сновидческие, очень сложные и абстрактные психические состояния, которые выходят за рамки обычного познания, позволяя по-новому взглянуть на свою жизнь и ментальные модели.

Дежа вю: потребители могут испытывать сильное ощущение дежа вю, хотя этот эффект менее распространен по сравнению с другими веществами.

Бред: При употреблении кетамина чаще возникают галлюцинации по сравнению с другими веществами, такими как стимуляторы или психоделики. Этот эффект часто совпадает с раздуванием эго. Кетамина следует избегать людям, склонным к психическим расстройствам, таким как шизофрения или биполярное расстройство, поскольку он может усилить бредовые идеи и спровоцировать психоз.

Деперсонализация и дереализация

Уменьшение симптомов депрессии

Растормаживание: Низкие дозы кетамина могут вызывать расторможенность, схожую с алкогольной, поэтому его иногда используют для этой цели на вечеринках и рейвах. Однако более высокие дозы могут привести к социальной абстиненции и неспособности к эффективному общению.

Потенцирование сновидений

Раздувание эго: Низкие дозы кетамина могут привести к раздуванию эго, схожему с эффектами, наблюдаемыми при употреблении алкоголя, бензодиазепинов или кокаина. Раздувание эго также может происходить при использовании кетамина в больших дозах, что приводит к мании величия.

Подавление концентрации внимания: Способность сосредоточиться на одной задаче или объекте может быть сильно подавлена. Психический эффект кетамина можно описать как "рассеивающий" и "нелинейный", он возникает одновременно с подавлением анализа.

Усиление погружения: Кетамин значительно усиливает чувство погружения, особенно при восприятии визуальных медиа. Он считается одним из самых сильных веществ, способствующих погружению.

Повышение восприятия музыки: В зависимости от дозы и условий употребления кетамин может усиливать восприятие музыки. Однако этот эффект, как правило, менее устойчив по сравнению с психоделиками или энтактогенами. В некоторых случаях кетамин может заставить музыку звучать чуждо и неприятно.

Интроспекция: По некоторым отзывам пользователей, кетамин может усиливать интроспекцию, однако этот эффект менее устойчив и надежен по сравнению с психоделиками и энтактогенами. Важно отметить, что существует ограниченное количество доказательств психотерапевтической пользы кетамина.

Подавление памяти: Кетамин сильно подавляет кратковременную и долговременную память в зависимости от дозы на протяжении всего опыта. Большие дозы могут временно полностью нарушить память, что приводит к амнезии.

Подавление личных предубеждений: По некоторым отзывам пользователей, кетамин может подавлять личные предубеждения; однако этот эффект кажется менее устойчивым и надежным по сравнению с психоделиками или энтактогенами.

Мания

Психоз: По сравнению с другими веществами, такими как стимуляторы или психоделики, кетамин чаще вызывает психоз, часто совпадающий с эффектом галлюцинаций. Кетамин следует избегать людям, склонным к психическим расстройствам, таким как шизофрения или биполярное расстройство, поскольку он может усилить бредовые идеи и спровоцировать психоз.

Пространственная дезориентация: Кетамин оказывает заметное влияние на пространственную ориентацию в зависимости от дозы. Во время приема кетамина следует внимательно оценивать окружающую обстановку, чтобы не потеряться и не получить травму.

Усиление внушаемости: Кетамин может сделать человека значительно более внушаемым во время и после приема. Это может быть связано с влиянием кетамина на познание и восприимчивость к галлюцинациям и психозам.

Замедление мышления: Пользователи могут воспринимать свои мысли как застывшие, замороженные или замедленные. Известно, что диссоциативные препараты вызывают этот эффект сильнее, чем другие вещества.

Искажение времени: Кетамин заметно изменяет субъективное восприятие времени, особенно на пороге "к-дыры". Потребителям может показаться сложным оценить течение времени: некоторые сообщают, что в течение получаса им может казаться, что прошла целая жизнь. Другие описывают, что переносятся в измерение, казалось бы, вне времени и пространства, пока эффект не ослабевает.

Подавление зависимости: Кетамин активно изучается в качестве потенциального средства для лечения алкогольной зависимости и показывает многообещающие первые результаты.

Слуховые эффекты:​

Подавление слухового восприятия

Искажение слуховых ощущений

Слуховые галлюцинации

Разъединяющие эффекты: Кетамин известен своими отключающими эффектами, известными под общим названием "диссоциация". Ниже представлены различные формы сенсорного и психического отсоединения, о которых обычно сообщается при употреблении кетамина.

Когнитивная отстраненность

Физическая отстраненность

Визуальное отключение: В конечном итоге это приводит к ощущению пресловутой "дыры в кетамине" или, если говорить точнее, к появлению пробелов, пустот и пространственных искажений рядом со структурами.

Мультисенсорные эффекты:​

Синестезия: иногда сообщается о синестезии при использовании кетамина, особенно в больших дозах. Некоторые пользователи описывают способность "слышать цвета" или "видеть звуки", находясь в состоянии "к-дыры". Однако остается неясным, вызывает ли кетамин непосредственно синестезию как типичный эффект или же он провоцирует ее у предрасположенных людей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять глубинные причины этого эффекта.

Трансперсональные эффекты: Иногда сообщается о трансперсональных эффектах кетамина и других диссоциативных препаратов. Однако эти эффекты, по-видимому, менее последовательны и устойчивы, чем те, что наблюдаются при использовании психоделиков и энтактогенов.

Важно отметить, что в настоящее время клинические данные, подтверждающие психотерапевтическую пользу кетамина, ограничены, а некоторые факты указывают на то, что он может способствовать развитию беспорядочного мышления.

Экзистенциальная самореализация

Изменение идентичности

Околосмертные переживания

Усиление духовности.

​